Capítulo 17 (Imunologia I - Princípios básicos da imunidade específica e da imunização)
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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
IMUNOLOGIA
TOLERÂNCIA E AUTO-IMUNIDADE
TOLERÂNCIA
• Mecanismo pelo qual o Sistema Imune não responde a antígenos determinados aos quais foi exposto anteriormente
• Tolerância a autoantígenos – discriminação self / non self
• Tolerância a antígenos exógenos – Ags tolerogênicos
• Dois tipos principais:Tolerância Central – nos órgãos aonde há geração e
maturação dos linfócitos (LT – Timo, LB- Medula Óssea)Tolerância Periférica – nós órgãos imunes periféricos e tecidos
CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS
• A Tolerância ocorre de maneira ESPECÍFICA;
• A Tolerância Central é o mecanismo primário para deleção dos clones de linfócitos auto-reativos e parte fundamental da maturação dos linfócitos T e B;
• A Tolerância Periférica é expressão das características da interação Linfócito-APC: estrutura do antígeno, presença de co-estimuladores, ocorrência de segundo sinal, ambiente de citocinas;
• Conceito de Ignorância Clonal e Anergia.
CARACTERÍSTICAS PRINCIPAISIgnorância X Anergia
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS TProcesso de Seleção Tímica
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS TProcesso de Seleção Tímica
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TAUSÊNCIA OU BAIXA CO-ESTIMULAÇÃO
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TRECONHECIMENTO DE PEPTÍDEO MUTADO
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TMORTE CELULAR POR ATIVAÇÃO
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TLinfócitos T Regulatórios
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TLinfócitos T Regulatórios
• Figura 10-1
TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS B
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS BAusência de Estímulo por Linfócitos T
• Figura 7-13
TOLERÂNCIA POR ANTÍGENOS ESTRANHOSFatores determinantes da Tolerogenicidade
• Figura 10-1
RESUMO
• Figura 10-1
QUEBRA DE TOLERÂNCIA
AUTO-IMUNIDADE
PERDA DO PODER DE DESCRIMINAÇÃO SELF-NON SELF
MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADE
• Falha na Tolerância Central
• Falha na Tolerância Periférica – Evolução do Sistema Imune
• Predisposição Genética
• Falhas no Mecanismo de Apoptose
• Lesões e Traumas em Tecidos de Privilégio Imunológico
• Agentes Infecciosos
MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEFalhas na Tolerância Central/Periférica
MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEPredisposição Genética – Restrição ao MHC
MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADELesões/Traumas em Tecidos de Privilégio Imunológico
MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEAuto-Imunidade por Agentes Infecciosos
MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEAuto-Imunidade por Auto-Anticorpos
Indução de Autoimunidade Antígenos de Reação Cruzada
Indução de Linf. T Autoimunes Antígenos de Reação Cruzada
Mecanismos Regulatórios no Controle da Autoimunidade
Doenças Autoimunes
Doenças mediadas
por dano celular
direto
Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto
Tireoidite de HashimotoAuto-Anticorpos
Auto-Anticorpos anti-Antígenos da Tireóide (Imunofluorescência) - T. Hashimoto
Diabetes Mellitus Insulina-Dependente
IDDM
a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal
a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM
Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores
Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
Doença de Graves
Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH
Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.
Miastenia Grave
Doenças Autoimunes Sistêmicas
Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas
Lupus Eritematoso Sistêmico (LES)
Anti-IgM e anti-C3b
Artrite Reumatóide
Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM)
Febre Reumática Teoria imune Alergia, Hipersensibilidade,
Auto-imunidade
articulação
Infecção anticorpos coração
(Estreptococos específicos cérebro
“reumatogênicos”)
Como cuidar de DAIs??
• Imunodepressores – Corticosteróides, antagonistas de citocinas pró-inflamatórias, ciclosporinas...
PROBLEMA: A TOLERÂNCIA É ESPECÍFICA, MAS AS TERAPIAS CITADAS NÃO SÃO! IMUNODEPRESSÃO GERAL!
Doenças Causadas por Autoanticorpos – Plasmafarese
Indução de Tolerância – Doses repetidas, subdoses, administração oral de antígenos...
Ainda requer-se uma terapias mais acurada, que seja específica ao antígeno causador da DAI, e sem reações colaterais maiores.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H. & Pober, Jordan S. Imunologia Celular e Molecular. Quinta Edição. Livraria e Editora Revinter.
• Janeway, Charles A., Travers, Paul, Walport, Mark & Capra. J. Donald. Imunobiologia. O Sistema Imunológico na Saúde e na Doença. Quinta Edição. Guanabara Koogan Editora.
• Male, David, Roitt, Ivan & Brotoff, Jonathan. Imunologia. Sexta Edição. Editora Manole.
• Rosen, Fred & Geha, Raif. Estudo de Casos em Imunologia. Um Guia Prático. Primeira Edição. Editora Artmed.