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VI FitoRJ 2016 e II Encontro de Fitoterapia do Hospital Federal do Andaraí

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Como eu trato os Distúrbios da Próstata

Antonio Carlos Seixlack

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PROSTATITESCÂNCER DE PRÓSTATA

HIPERPLASIA PROSTÁTICA

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Incidência70 anos ------------------ 50%

˃ 80 anos ------------------ 90%

Fatores predisponentesEnvelhecimento

Processos inflamatóriosGenética

Avaliação através de questionárioÍndice Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS)

InvestigaçãoAnamnese com Questionário

Toque retalPSA – EAS – CreatininaU. Som e Urodinâmica

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PRÓSTATA

TESTÍCULOS

TESTOSTERONA

DI-HIDROTESTOSTERONA

5-alfa-redutase

CÓRTEX DA ADRENAL

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Carnes vermelhas, a gordura, o leite e derivados aumentam potencialmente o risco de HBP.

Vegetais, frutas, ácidos graxos poli-insaturados, ácido linoleico, vitamina A e vitamina D estão associados a uma diminuição do risco de HBP e LUTS (Parsons, 2007; Kristal et al., 2008; Maserejian et al., 2011).

Deficiência de licopeno, selênio , zinco e caroteno estão associadas com o risco de desenvolver HBP e LUTS (Tavani et al., 2006; Parsons, 2007; Kristal et al., 2008).

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Terceiro estágio

Gotejamento constante de urina – refluxo (hidronefrose)

Segundo estágio

Agravamento dos sintomas anteriores – maior urina residual e bexiga irritável , hipertrofia do músculo detrusor vesical e tensão perineal

Primeiro estágio

Hiperplasia assintomática ou retardo no início da micção – polaciúria - nictúria

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Observação

Medicamentoso

Medicamentoso

inibidores da 5-alfa-redutase

alfa-bloqueadores

Cirurgias

ressecção trans-uretral

Prostatectomia supra-púbica

relaxa a musculatura lisa

ao redor da próstata

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Cucurbita pepo L.

Nome Popular: Abóbora, Jerimum

Família: Curcubitaceae

Origem: América central e do norte

Parte usada: sementes maduras e cruas

Parte comestível: fruto

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Decocto de sementes para problemas urinários e no tratamento de vermes

Índios cherokee

Pré-colombiana – usada como comestível

Maias . Incas. Astecas

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Semente - constituintes

lipídeos

próvitamina A

aminoácidos: alanina, glicina e ácido glutâmico

triterpenos - cucurbitacinas

Proteinas: cucurbitina A e B

ácidos graxos insaturados (linoleico, oleico)

óleo - rico em vitamina E (γ-tocoferol) – antioxidante

fitoesteróis - Δ – 7 (estrutura similar a DHT e compete pela DHT, inibe fracamente a 5-alfa-redutase e a ligação da DHT aos receptores prostáticos)

minerais - zinco e selênio (proporcionalmentereduzidos nas doenças da próstata)

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Indicações

• HBP

• Vermífugo

Efeitos desejáveis

• antiandrogênico

• anti-helmíntica (cucurbitina - paralisa a musculatura lisa da tênia)

Formas de administração

Óleo da semente

Semente triturada - em esquistossomose na China

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Doses

Variam de 6 a 10 g de sementes por dia.

400 a 600 mg/dia do óleo da semente

Como anti-helmíntico – 50 sementes trituradas com leite e açúcar formando uma pasta.

Cuidado

Com o uso de anticoagulantes pois pode alterar o INR.

Toxicidade

pesquisas realizadas com ratos mostraram que o extrato hidroalcoólico de sementes da abóbora, na dose de 5000 mg/kg, é isento de toxicidade aguda.(CRUZ et al., 2006).

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Extrato lipofílico de sementes de C.pepo na dose de 200 a 400 mg em cobaias com HP induzida por testosterona demonstrou reduzir o crescimento prostático. (Bellma Menéndez et al., 2006)

O óleo microencapsulado da semente inibe a contração do ducto eferente em ratos induzida por noradrenalina revelando efeito alfa adrenérgico com melhora do jato urinário na HP. (Tillán Capó et al., 2009)

Ensaio com 2245 pacientes com HP estágios I eII aos quais foram administrados doses de 500 a 1000 mg de extrato etanólico mostrou um melhora dos sintomas em 41,4% dos pacientes em questionário padronizado para a doença. (Koch., 1995)

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Nome Popular: Pygeum, ameixeira-africana

Origem: África – Camarões e Madagascar

Parte usada: Casca do caule

Propriedades: Tônica

Pygeum africanum Hook.

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Principais constituintes

Complexo lipidio-esterólico - ácidos graxos saturados e insaturados e esteróis (↓polaciúria; tenesmo)

daucosterol, sitosterone, e campesterol

ácidos graxos - mirístico, linoléico, oleico

Triterpenos

ácido ursólico, oleanólico

Terpenos pentacíclicos

Ésteres de ácidos ferúlicos

Fitoesteróis - β-sitosterol

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Ações (extratos)

inibição da 5-α-redutase

Anti-inflamatória

Redução do edema prostático

Estimulante da função erétil masculina

Estimulante da secreção prostática

Modulação da contratilidade da bexiga

Inibição da expressão endógena do PSA

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Indicações

Hiperplasia prostática ( melhor em associação)

Prostatites (superior ao Saw Palmeto)

Redução na incidência de câncer de próstata

Mecanismo de ação

suprimir LUTS - polaciúria e o tenesmo

reduzir a hiper-reatividade da bexiga

diminuir o processo inflamatório nas vias urinárias

proteger contra o crescimento anormal da próstata

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Contra-indicações

Não há relatos

Efeitos colaterais

Diarreia, dor abdominal, náuseas e cefaléia

Superdosagens

Gastroenterites

Dose

Extratos secos padronizados de 75 a 200 mg/dia

Comercialização: Itália , França , Suiça, Portugal

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Endocrine. 2007 Feb;31(1):72-81.

Phytosterol Pygeum africanum regulates prostate cancer in vitro and in vivo.

Planta Med. 2006 Jul;72(9):807-13. Epub 2006 Jun 19. Links

Extracts from Pygeum africanum and other ethnobotanical species with antiandrogenic activity.

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Urtica dioica L.

Nome Popular: Urtiga

Origem: Europa e Ásia

Partes usadas: Raiz, Folhas

Propriedade: Amornante

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Principais constituintes

Folhas

Sais minerais e clorofila (Cálcio, Magnésio) –remineralizante e diurética e uricosúrico

Taninos – Antidiarreicas

Extratos – anti-inflamatórios em uso oral e local

Raiz – extratos inibem a 5-α-redutase

Fitosteróis - reduzem o crescimento da próstata.

Heterosídeos esteróides

Ácidos triterpênicos

Lignanas

Polissacarídeos

Compostos fenólicos

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Ações

Diurética

Anti-inflamatória - lecitina

Inibe o metabolismo e crescimento celular

Interfere com proteinas transpotadoras

Remineralizante

Rubefaciente – alopecia

Anti-histamínica

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Indicações

Hiperplasia Benigna da Próstata

Prurido (extrato da planta)

Artralgias (extrato da planta)

Doses

Extrato seco: 600 a 900 mg/dia

Droga vegetal: 4 a 6g/dia

Contra-indicações

Gestação (uterotônica)

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Pesquisas recentes

Acta Pharm Hung. 2006;76(4):200-7.

New phytotherapical opportunity in the prevention and treatment of 2-type of diabetes mellitus.

J Ethnobiol Ethnomed. 2007 Feb 26;3:11.

Ethnoveterinary medicines used for ruminants in British Columbia, Canada. (in diarrhea)

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Serenoa repens (Bartram) Small

Nome Popular: Saw Palmeto

Palmeira selvagem

Sabal

Origem: Estados Unidos

Parte usada: Frutos maduros

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Principais Constituintes - 85 a 90% complexo lipido-esterólico

Fitoesteróis

Óleo essencial (ácidos graxos livres - oleico e linoleico)

Polissacarídeos

Flavonóides

Ações

Antiandrogênica (bloqueia receptores) (inibe a 5 alfa redutase)

(regenerador do epitélio prostático) (controle de hirsutismo)

Espasmolítica

Anti-inflamatória (extratos)

Antioxidante (extratos)

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Indicações

Hipertrofia benigna da próstata

Prostatite

Sintomas de HBP

Pós operatório de cirurgia prostática

Hirsutismo

Contra-indicações e efeitos colaterais

Náuseas, diarréia , constipação

Gestação e lactação (ausência de estudos)

Uso concomitante com terapias hormonais

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Trabalhos científicos

Carraro et al., 1996

Finasterida x Saw Palmeto

IPSS 39% 37%

fluxo urinário 30% 25%

função sexual maiores queixas reduzidas

Wilt et al., 1998

Incidência de disfunção erétil 1,1% com Saw Palmeto e 4,9% com Finasterida.

Queixas gastrointestinais semelhantes 1,3% x 1,5%

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Pesquisas recentes• Azimi et al., (2012) A review of animal and human studies for management of

benign prostatic hyperplasia with natural products: perspective of new pharmacological agents. Inflammation & Allergy-Drug Targets (Formerly CurrentDrug Targets-Inflammation & Allergy), 11, pp. 207-221.

mostrou que a eficácia do uso dos frutos de saw palmeto no tratamento de HBP era equivalente à tansulosina e em combinação com urtiga revelava efeitos semelhantes à finasterida mas com menos efeitos colaterais.

• Int J Oncol. 2007 Sep;31(3):593-600.

Saw Palmetto induces growth arrest and apoptosis of androgen-dependentprostate cancer LNCaP cells via inactivation of STAT 3 and androgen receptor signaling.

• Int J Antimicrob Agents. 2007 May;29(5):549-56. Epub 2007 Mar 2.

Efficacy of repeated cycles of combination therapy for the eradication ofinfecting organisms in chronic bacterial prostatitis.

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Pesquisas recentes

BJU Int. 2004 Apr;93(6):751-6.Updated meta-analysis of clinical trials of Serenoa repens extract in the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia.Boyle P1, Robertson C, Lowe F, Roehrborn C.

Mostrou que houve significativa melhora do fluxo, redução da nictúria em relação ao placebo e redução de 5 pontos no questionário IPSS.

Int J Immunopathol Pharmacol. 2012 Oct-Dec;25(4):1167-73.Comparitive effectiveness of finasteride vs Serenoa repens in male androgenetic alopecia: a two-year study.Rossi A, Mari E, Scarno M, Garelli V, Maxia C, Scali E, Iorio A, Carlesimo M.

Foi usado finasterida 1 mg/dia vs Serenoa repens 320 mg/dia. Melhora na alopécia com a Serenoa repens principalmente no vértex, enquanto a finasterida confirmou seus bons resultados na fronte e vértex.

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Pesquisas recentes

Urologia. 2011 Oct-Dec;78(4):297-9. doi: 10.5301/RU.2011.8520.

[The association of Serenoa repens, lycopene and selenium is superior to Serenoarepens alone in reducing benign prostatic hyperplasia].

[Article in Italian]

Squadrito F1, Morgia G.

Essa associação promoveu a redução da hiperplasia, do pêso da próstata, da proliferação celular, da expressão do fator de crescimento e aumentou a apoptose.

Muitos trabalhos têm sido realizados com associações dos fitoterápicos.

Os mais frequentes relacionam a Serenoa repens e Urtica dioica para potencializaros resultados na HBP.

Já nas Prostatites a associação de Serenoa repens e Pygeum africanum promoveresultados superiores ao uso da monodroga.

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JCS, sexo masculino, 66 anosSintomas de polaciúria e nictúria há 12 meses.Tentou tratamento com Finasterida mas suspendeu devido a disfunçãoerétil. Próstata aumentada de volume e pêso ao U.S.PSA T 4,2 ng/mL PSA L/T 0,30Diagnóstico de HBP dado pelo urologista.

Uso internoSerenoa repens - fruto -- 160 mg ES 25% ác. graxos /0,1% fitoesteróisUrtica dioica ---- raiz ----- 300 mg ES 5:1

_____________Por dose

Preparar 120 doses em cápsulas. Tomar 1 dose 2 vezes ao dia.

Resultado PSA T 3,4 ng/mL PSAl/T 0,25

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extrato de saw palmetoextrato de raízes de urtiga

zinco, óleo de sementes de abóbora, saw palmeto e raiz de urtiga

óleo de sementes de abóbora, saw palmeto, zinco, licopeno

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Secale cereale L.

Nome Popular: Centeio

Origem: Oriente médio

Parte usada: Pólen

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constituintes no extrato obtidos por extração água/acetona

Fração solúvel em água proteínas hidratos de carbono vitaminas minerais

Fração solúvel em acetona: esteróis (β-esteróis)

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Mecanismo de ação

inibição da 5α-redutase bloqueio dos recetores α-adrenérgicos atividade anti-inflamatória por inibição da biossíntese de

prostaglandinas e leucotrienos

Doses

750 mg do extrato por dia

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(Xu et al., 2008) realizaram um ensaio clínico, com 240 pacientes com HBP e que apresentavam Índice Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) superior a 7 . Administraram doses de 350 mg ou 750 mg de extrato de pólen de centeio duas vezes por dia, durante 4 anos.

Resultados: Melhora acentuada do de IPSS Diminuição do volume da próstata Redução na taxa de retenção urinária Redução do número de cirurgias com a dose mais alta não houve alterações significativas no valor do PSA ausência de toxicidade ou efeitos adversos

Trabalho científico

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Hypoxis hemerocalidea Fisch.Mey. & Avé-Lall. H. rooperi

Nome Popular: batata africana

Origem: África

Parte usada: raiz tuberosa

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esteróis (β-sitosterol e β- sitosterol glicosídeo) polissacáridos lignanas, principalmente a norlignana que é o

hipoxósido que é convertido enzimaticamente em rooperol, composto biologicamente ativo

taninos saponinas polifenóis glicosídeos

(Allkanjari e Vitalone, 2015).

Principais constituintes

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Não deve ser consumida crua devido a sua toxicidade

Cuidado

efeitos anti androgénicos ou antiestrogênicos diminuição da ligação da testosterona à proteína Sex

Hormone Binding Globulin (SHBG), que age como um modulador da secreção androgénica nos tecidos.

inibição da 5α-redutase diminuição da ligação à DHT

(Dedhia e McVary, 2008).

Mecanismo de ação

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