AntidepressivosProf. Dr. Isac Almeida de Medeiros Doutoranda: Maria do Carmo de [email protected]
Antidepressivos
Depresso o mais comum distrbios afetivos dos
o distrbios do humor o no so desequilbrios do pensamento ou da cognio
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Depresso
Afeco muito leve (normalidade)
Depresso grave (psictica) Alucinaes Delrios
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Depresso Grande causa de incapacidade e morte prematura Risco de suicdio
Probabilidade de morte por outras causaso cardiopatia ou cncerAlustau, M.C.
Antidepressivos
Sintomas Emocionais da Depresso Infelicidade, apatia e pessimismo Autoestima baixa sentimento de culpa inadequao sentimento de feira
Indeciso e perda de motivaoAlustau, M.C.
Antidepressivos
Sintomas Biolgicos da Depresso da capacidade de concentrao Retardo no pensamento e ao Perda da libido
Insnia ou hipersonolncia ou do apetite Perda ou ganho de pesoAlustau, M.C.
Antidepressivos
Tipos de Sndromes Depressivas Depresso unipolar ocilaes do humor na mesma direo
Distrbio afetivo bipolar a depresso alterna com a mania
Entusiasmo e autoconfiana excessivo, acompanhados por aes impulsivas, combinando-se com irritabilidade, impacincia, agresso e algumas vezes delrios de grandiosidade (imprprios para as circunstncias)
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Tipos de Sndromes DepressivasDepresso unipolar 75% no familial Associa-se aos eventos estressantes da vida Acompanhada por sintomas de ansiedade e agitaoAlustau, M.C.
Antidepressivos
Tipos de Sndromes DepressivasDepresso unipolar75% no familial (Depresso reativa) associa-se aos estressantes da vida eventos
25% familial (Depresso endgena) no relacionada a estresses externos sintomatologia diferente um tanto
acompanhada por sintomas de ansiedade e agitao
Poucas evidncias de que os antidepressivos sejam seletivos entre estas afecesAlustau, M.C.
Antidepressivos
Tipos de Sndromes DepressivasDepresso bipolar Geralmente, aparece no incio da vida adulta Menos comum Depresso e mania oscilando durante algumas semanas Forte tendncia hereditriaAlustau, M.C.
Antidepressivos
Teorias sobre a DepressoHiptese das Monoaminas proposta por Schildkraut em 1965 forte tendncia hereditria
A depresso ocorre devido a um dficit funcional de transmissores monoaminas em certos locais, enquanto a mania resulta de excesso funcionalAlustau, M.C.
Antidepressivos
Evidncias Farmacolgicas para a Hiptese das MonoaminasFrmacosAntidepressivos tricclicos Inibidores da MAO
Ao PrincipalBloqueio da captura da NA e 5-HT depsitos de NA e 5-HT Inibe o armazenamento de NA e 5-HT Inibe a sntese de NA Inibe a sntese de NA as respostas do SNC NA e 5-HT
Efeitos em pacientes depressivos humor
humor humor humor humor humor humor (alguns estudos)Alustau, M.C.
Reserpina-metiltirosina Metildopa Eletroconvulsoterapia Triptofano (5-hidroxitriptofano)
sntese de 5-HT
Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm
Antidepressivos
Alustau, M.C.
Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm
Antidepressivos
Alustau, M.C.
Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm
Antidepressivos
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Teorias sobre a DepressoInconsistncias da Hiptese das Monoaminas anfetamina e cocana no tm aes antidepressivas apesar de a transmisso de monoaminas
alguns antidepressivos eficazes parecem no possuir ao que poderia a transmisso das monoaminasAlustau, M.C.
Antidepressivos
Teorias sobre a DepressoInconsistncias da Hiptese das Monoaminas alteraes bioqumicas associadas depresso tm sido, em vrios estudos, idnticas s alteraes observadas nos pacientes manacos
Alustau, M.C.
Mecanismos Envolvidos na Fisiopatologia da DepressoEstresseGlutamato
Antidepressivos
NA
5-HT
Fator neurotrfico derivado do crebro
Liberao de CRF
Hipotlamo
Receptores NMDA
Receptores 2
Receptores 5-HT1A
Receptores TrkB
Liberao de ACTH Hipfise
Vias de transduo de sinal
Crtex suprarrenal Liberao de cortisol
Resposta de transcrio de gene prejudicial
Resposta de transcrio de gene benficoHipocampo Crtex prefrontal
Apoptose neural
Neurognese
Sintomas depressivos
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Antidepressivos
Inibidores da captura de monoaminas no seletivos da captao de NA e 5-HT seletivos de 5-HT seletivos de NA da da captao captao
Inibidores da MAO irreversveis competitivos no
Compostos variados
reversveis seletivos para MAO-A
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Mecanismo de ao dos Antidepressivos no h um mecanismo simples responsvel pela sua ao til procurar efeitos farmacolgicos que os vrios frmacos tm em comumconcentrando-se
alteraes adaptativas lentasAlustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos ainda amplamente utilizadosLonge de serem o ideal na prtica
sintetizados como antipsicticos
diferenas farmacolgicas no muito grandesAlustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos
Imipramina (Trofanil)
Clomipramina (Anafranil)
Amitriptilina (Tryptanol)Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos TricclicosMecanismo de Bloqueia a nervosas por transportador ao: captura das aminas pelas terminaes competio pelo stio de ligao do das aminas, principalmene NA e 5-HT sntese armazenamento nas vesculas liberaoAlustau, M.C.
no afeta diretamente
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos TricclicosA maioria dos ADTs afeta um ou mais tipos de receptores de neurotransmissores o Receptores muscarnicos o Receptores da histamina o Receptores da 5-HTAlustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos Melhora dos sintomas emocionais transmisso mediada pela 5-HT
Alvio dos sintomas biolgicosfacilitao da transmisso noradrenrgica
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos Principais metablitos dos ADT tm considervel atividade farmacolgicaem alguns casos, que o frmaco de origem
A maioria dos ADT afeta receptores de neutransmissoresmuscarricos, de histamina e da 5-HTAlustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaEfeitos indesejveis do Antidepressivos Tricclicos com dosagem clnica Bloqueio muscarnico: boca seca, viso embaada,
constipao e reteno urinria Bloqueio -adrenrgico: hipotenso postural efeito sobre a transmisso adrenrgica no centro vasomotor bulbar Bloqueio H1: Sedao Sonolncia e dificuldade de concentraoAlustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaEfeitos indesejveis da Toxicidade Aguda dos Antidepressivos Tricclicos Comumente utilizado em tentativas de suicdio Efeitos iniciais: excitao e delrio convulses Coma e depresso respiratria (durao de dias) Efeitos atropnicos: rubor, boa, pele seca, midrase Arrtimias cardacas: morte sbita por fibrilao
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaInteraes dos Antidepressivos Tricclicos com outros Frmacos Potencializam efeitos do lcool e de anestsicos: depresso respiratria grave Vrios anti-hipertensivos: necessrio motinoramente constante Anti-inflamatrios no esteroidais Inibidores da MAO
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Outros Inibidores no seletivos da captura
Venlafaxina (Efexor)Transtorno da ansiedade generalizado e doena depressiva
Duloxetina (Cymbalta)
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaUso clnico: depresso endgena moderada a grave, especialmente com insnia ou pouco apetite pnico e transtornos relacionados (ex.: estatos obsessivos e fbicos) dor neuroptica enurese em crianas com mais idade
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores no seletivos da capturaPontos a observar: Tratamento por 4-6 semanas antes de concluir que no h efeito Resposta parcial: o trabalho deve ser continuado por vrias semanas antes de aumentar a dose Retirada gradual: vrias semanas
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores seletivos da 5-HT
Fluoxetina (Daforin/ Prozac)
Paroxetina (Aropax)
Sertralina (Zoloft)
Mais comumente prescitos
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Efeitos indesejveis dos Inibidores seletivos da 5-HT nusea, anorexia, insnia, excitao, perda de libido e incapacidade de ter orgasmos combinao com IMAOs: tremor, hipertemia e colapso cardiovascular relatos de aumento da agressividadevantagens sobre os ADT em termos de efeitos colaterais menor toxicidade aguda, menos sedativosAlustau, M.C.
Antidepressivos
Uso Clnico dos Inibidores seletivos da 5-HT vrios distrbios psiquitricos: depresso transtorno de ansiedade crises de pnico transtorno obsessivo-compulsivoIdeais para tratar depresso de grau moderado
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores seletivos da MAO
MAO-A MAO-B
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores seletivos da MAO
MAO-A
Monoamina oxidase
MAO-B
Regula a concentrao livre de NA e 5-HT
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Inibidores seletivos da MAOIrreversveis no seletivos Reversveis seletivos
Fenelzina (Nardil)
Moclobemida (Aurorix)IMAO-A
Alustau, M.C.
Antidepressivos
Mecanismo de Ao dos Inibidores seletivos da MAO Inibem a MAO, aumentando rpido e sustentado do contedo de 5-HT, NA e DA Aumento da concentrao citoplasmtica das monoaminas nas terminaes nervosas No so especficos em sua ao, inibindo, por exemplo, enzimas envolvidas na degradao de frmacosAlustau, M.C.
Antidepressivos
Efeitos Indesejveis dos Inibidores seletivos da MAO hipotenso: deslocamento da NA na vescula poroutras aminas (ex.: dopamina), reduzindo a liberao de NA associada atividade simptica Tremores, excitao, insnia, convulses apetite, ganho de peso: podem ser extremos Efeitos atropnicos (menor que os ADTs): boca seca. viso embaada, reteno urinria Podem causar hepatotoxicidade grave Reao ao queijo: resposta hipertensiva a alimentos contendo tiramina
Muito menos utilzados que outros antidepressivosAlustau, M.C.
Antidepressivos
Estabilizantes do Humor
Ltio
Carbamazepina (Tegretol)
Valproato (Depakote)
Gabapentina (Neurotin)
AntiepilpticosAlustau, M.C.
Antidepressivos
Estabilizantes do Humor Impedem as ocilaes de humor, reduzindo as fases depressivas e manacas: depresso bipolar 3-4 semanas para os efeitos benficos crise aguda: melhora apenas a mania
Alustau, M.C.
AntidepressivosProf. Dr. Isac Almeida de Medeiros Doutoranda: Maria do Carmo de [email protected]
Top Related