8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
1/16
23/02/20
Patologia Geral
Prof. Flávio Rossi de Almeida
Privação de oxigênio (hipóxia): asfixia, altitudes
Isquemia: obstrução arterial
Agentes físicos: trauma mecânico, queimaduras
Agentes químicos: poluentes, álcool, drogas
Agentes infecciosos: vírus, bactérias, fungos
Reações imunológicas: doenças auto-imunes
Defeitos genéticos Alterações nutricionais: obesidade, desnutrição
CONSEQÜÊNCIAS DA LESÃO dependem:
Intensidade
Duração
Adaptabilidade da célula
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
2/16
23/02/20
1. Perda de ATP
Inibição da Bomba de Na+/K+
Acúmulo de Ácido Lático
2. Alteração do equilíbrio de Cálcio intracelular
3. Ação de Radicais livres
ISQUEMIA
• Situação onde o fluxo sanguíneo não atende
as necessidades metabólicas dos tecidos
HIPÓXIA
• Redução de oxigênio nos tecidos
Metabolismo
Anaeróbio
Metabolismo
Aeróbio
Produção de ATP
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
3/16
23/02/20
Redução de ATP
Inibição daBomba de
Na/K
Inibição dasBombas de
Cálcio
Inibição dasBombas de H+
HIPÓXIA → metabolismo aneróbio:
↓ síntese de suprimentos de ATP
Lesão CelularHipóxia e Isquemia
1. Hipóxia
2. ↓ ATP
3. Inibição da bomba
de Na/K
4. ↑ da [ ] de Sódio
(Na) intracelular
5. Edema intracelular
6. Formação de bolhas
1. Perda de ATPMecanismos de lesão celular
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
4/16
23/02/20
Acúmulo de água no meio intracelular(hiperhidratação celular),consequência de desequilíbrios nocontrole do gradiente osmótico
• Aumento de volume tecidual
• Tonalidade pálida
• Perda da elasticidade do tecido
• Brilho característico
EDEMA
CELULAR
CONSEQUENCIAS DO USO DO METABOLISMO ANAERÓBIO
Metabolismo anaeróbico = ↑ ácido láctico
↓ o pH intracelular:
Condensação da cromatina
Liberação de enzimas lisossômicas
A falência da bomba de cálcio promove: Entrada e seu acúmulo no citoplasma
Escape de Ca2+ das mitocôndrias e do retículo
endoplasmático para o citosol
O cálcio promove a ativação de diversas
enzimas
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
5/16
23/02/20
Liberação de Enzimas: ATPases: inativação do
ATP
Fosfolipases: lise dasmembranas
Proteases: lise dasproteínas estruturais
Endonucleases:fragmentação da
cromatina
Para atingir a estabilidade:
Reagem com o que encontram pela frente
Roubam um elétron
• Radicais livres são
moléculas instáveis
• Seus átomos possuem
um No ímpar de elétrons
Ocorre em decorrência dometabolismo celular normal
Mitocondrias (reações oxidativas)
→ espécies reativas de oxigenio
Formação de pequena
quantidade de RADICAIS LIVRES
Exemplos:
• Ânion superóxido (O2-)
• Radical hidroxila (OH)
• Óxido nítrico (NO)
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
6/16
23/02/20
Princiapis Consequência dos radicais livres:
Peroxidação de lipídeos
Reações químicas envolvendo a deterioração
oxidativa dos ácidos graxos poliinsaturados
Inativação enzimática
Lesão no DNA
Existem
mecanismos de
defesa:
vitamina C,
catalase, super
óxido-
dismutases,glutationa,
peroxidase
APOPTOSENECROSE
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
7/16
23/02/20
NECROSE
• Necrose é morte de parte de umorganismo vivo
• Pode atingir células isoladas, tecidosou órgãos
•
Tecido necrótico = Tecido morto
Conjunto de alterações
morfológicas
Ocorrem após a morte
celular nos tecidos ou
órgãos
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
8/16
23/02/20
Degradação enzimática (organelas e citosol)
Desnaturação de proteínas
AUTÓLISE: indica que as enzimas catalíticas
provêm dos lisossomos da própria célula morta
HETERÓLISE: as enzimas provêm dos lisossomos
de leucócitos
1. Membranas celulares fragmentadas2. Citoplasma vacuolizado3. Retração e condensamento do núcleo –
Picnose 4. Fragmentação do núcleo picnótico -
Cariorrexe 5. Eosinofilia – (cor-de-rosa forte) maior ligação
de eosina às proteínas citoplasmáticasdesnaturadas
NECROSE
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
9/16
23/02/20
o NECROSE DE COAGULAÇÃO
o NECROSE DE LIQUEFAÇÃO
o NECROSE GANGRENOSA
o NECROSE CASEOSA
Há manutenção do contorno celular devido à permanência deproteínas coaguladas no citoplasma
Área permanece firme e pálida (ausência da circulação)
Permanência das células necróticas no tecido vivo
Padrão comum de necrose isquêmica
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
10/16
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
11/16
23/02/20
1.• É uma forma de necrose de coagulação
2.• O tecido se torna esbranquiçado, amolecido,
com aspecto de queijo
3.•
Encontrada em tecidos infectados com obacilo da tuberculosese
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
12/16
23/02/20
Eliminação do produto necrótico
Permanece no local e se calcifica
APOPTOSE
Organismos multicelulares são capazes de
induzir a morte celular programada como
resposta a estímulos intracelulares ou
extracelulares
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
13/16
23/02/20
Situações onde ocorre APOPTOSE:
Embriogênese Controle homeostático tecidual
Morte de células imunológicas
Morte de células tumorais
Células lesionadas por doença ou estímulos
nocivos
1. Retração da célula: citoplasma denso eorganelas compactas
2. Perda de aderência: matriz extracelular ecélulas vizinhas
3. Condensação da cromatina4. Fragmentação do DNA5. Formação de bolhas citoplasmáticas e
corpos apoptóticos6. Fagocitose dos corpos apoptóticos
APOPTOSE
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
14/16
23/02/20
Membrana nuclear formando evaginaçõescontendo cromatina condensada
Anti-apoptóticas
Reprimem aAPOPTOSE
Pró-apoptóticas
Estimulam aAPOPTOSE
Ação de Proteases→ família das CASPASES
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
15/16
23/02/20
FATORES QUE FAVORECEM AAPOPTOSE
Danos no DNA Redução de fatores de
crescimento
Redução de nutrientes
Hipóxia
Radiação
Radicais livres
Agentes
quimioterápicos
FATORES QUE INIBEM AAPOPTOSE
Fatores de crescimento Citocinas
REMOÇÃO - Fagocitose
Diferenças entre Apoptose eNecrose
8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular
16/16
23/02/20
Tumores malignos: resistência à apoptose
Anti-apoptóticas
Estimula ouocasiona o
TUMOR
Pró-apoptóticas
Inibe ouestaciona o
TUMOR
Top Related