eliezer 2003
A Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os Fármacos
EliezerEliezer J. BarreiroJ. Barreiro
Universidade Federal Universidade Federal
do Rio de Janeirodo Rio de Janeiro
2626a a Reunião Anual Reunião Anual Sociedade Brasileira de Sociedade Brasileira de QuímicaQuímicaPoços de CaldasPoços de Caldasmaio de 2003maio de 2003
eliezer 2003
ÀÀÀÀÀÀÀÀSociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade
Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de QuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímica
eliezer 2003
Centre d’Ètudes et Recherches sur les Macromolécules OrganiséesCERMO
Université Scientifique et Médicale de Grenoble, FrançaJulho 1974-Junho 1978.
19219288--19871987
In In memoriummemorium
Professor Pierre Professor Pierre CrabbéCrabbé
E. J. E. J. BarreiroBarreiro, J. , J. ZweigZweig, J., J.--L. L. LucheLuche , P. , P. CrabbCrabbéé, "Asymmetric Induction in Addition , "Asymmetric Induction in Addition of of OrganocupratesOrganocuprates", ", Tetrahedron LettersTetrahedron Letters, 2355 (1975)., 2355 (1975).
SumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumário
eliezer 2003
A Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os Fármacos
Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida;
Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas dos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidos; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas
saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas inteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentes; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas salvasalvasalvasalvasalvasalvasalvasalva--------vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;
moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas
poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2
A Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os Fármacos
SumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioParte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal;
A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o
paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos descobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertos
no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: safrol safrol safrol safrol safrol safrol safrol safrol etetetetetetetet alalalalalalalal.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio--------294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, LASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBio--------455.455.455.455.455.455.455.455.
eliezer 2003
eliezer 2003
bourgeonalbourgeonal
Previne a polispermia
H3CH3C
CH3
O
H
C13H18O
1919--hidroxi hidroxi PGFPGF22αααααααα
Modula a motilidade do espermatozóide
CH3
CO2H
HO
OH OHOH
C20H34O6
Molecular structure of Nucleic Acids, Nature 171, 737-738 (1953)
L. Pauling& R. B. Corey, Nature, 171, 346 (1953)
J. D. Watson & F. H. C. Crick
“for their discoveries concerning the molecular structure of nucleic acids and its significance for information transfer in living material“PrPrêêmio Nobel de Medicina e Fisiologia 1962mio Nobel de Medicina e Fisiologia 1962
CSW Koehler, “Watson & Crick – Beyond the double helice”, DDT 2003, 6, 21 eliezer 2003
““... ... Sem a QuSem a Quíímica seria impossmica seria impossíível vel manter a qualidade de vida manter a qualidade de vida
da humanidade com da humanidade com alimentos, seguranalimentos, segurançça ambiental, a ambiental,
longevidade e confortolongevidade e conforto........””. . JB de Andrade JB de Andrade etet al.al.,,
¨̈Eixos Eixos mobilizadores mobilizadores em quem quíímicamica¨̈, , QuimQuim NovaNova 2003, 2003, 2626, 445., 445.
eliezer 2003
naftopentafeno
N
N
O
H O
H
N N
OH
O
H
N N
OH
O
H
N
O
Hcicloexatrieno
quinacridona
http://www.foco.lcc.ufmg.br/ensino/qnesc/qnesc-10.html
NH
NH
O
O
indigo
linearlinear
bisbis--angularangularangularangular
eliezer 2003
linalollinalol
* pau* pau--rosa (rosa (Aniba rosaeodoraAniba rosaeodora))* * óóleoleo--resina de coparesina de copaííba (ba (Copaifera sppCopaifera spp))** cumarucumaru ((Dipteryx odorataDipteryx odorata))** macaporangamacaporanga ((Aniba fragansAniba fragans))
O
6
6
CivetonaCivetona(óleo de gato de (óleo de gato de AlgáliaAlgália))
ciscis--jasmonajasmona
O
CH3
CH3
eliezer 2003
caca. 300 componentes. 300 componentes
anandamidaanandamidaCH3
ONH
OH
bacuri
N
N R
R
alquil pirazinasalquil pirazinas
O
OHO
H3C
furanolfuranoldendê
OHO
H3C
corilonacorilona
NatureNature 1997, 389, 8161997, 389, 816--824.824.
Carne assadaCarne assada
Odor defumado Odor defumado
αααααααα--dicetonasdicetonas
eliezer 2003
AntoineAntoine--François François FourcroyFourcroy1755 1755 --18091809
¨ ... ¨ ... one one of of the first the first to to apply the apply the chemistry chemistry to to the pharmacy and the pharmacy and
medicinemedicine... ¨... ¨
William O. William O. FoyeFoye
eliezer 2003
Lei 5991 de 17/12/1973Medicamento é um produto farmacêutico,
tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de
diagnóstico.
É É instrumentoinstrumento de de recuperaçãorecuperação, , manutençãomanutenção, , preservaçãopreservação, ,
promoção da promoção da SaúdeSaúde..
eliezer 2003
Estado de saEstado de saúúde dede deuma populauma populaçãção dependeo dependede de suasua QuQuíímica...mica...
Expectativa de vida (BR, 2000)Expectativa de vida (BR, 2000)
Homens 64,44 anosHomens 64,44 anosMulheres 70,91 anosMulheres 70,91 anos
Qualidade de VidaQualidade de Vida
eliezer 2003
Mercado FarmacMercado Farmacêêutico Mundialutico Mundial&&
AnosAnos
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003* 2004*
292,0 294,8 304,2 338,0 373,0 406,9 438,0438,0 469,4469,4 505,8
US$ bilhUS$ bilhõõeses
Fonte: Global Pharma Forecasts& principal classe terapêutica: cardiovascular & SNC; * prospectivo;
http://www.i-s-b.org/business/pharma.htm
8%8%
eliezer 2003
1. LipitorR atorvastatinaatorvastatina Pfizer >7,07,0 a)
2. PrilosecR omeprazola Astra-Zeneca 6,13. ZocorR simvastatinasimvastatina Merck & Co. 5,35,34. NorvascR amlodipina Pfizer 3,75. PrevacidR lansoprazola Abbott 3,56. ZyprexaR olanzepina Eli Lilly 3,27. CelebraR celecoxibcelecoxib Pfizer 3,13,18. ProcritR eritropoetina J&J 2,99. PaxilR paroxetina GSK 2,810. VioxxR rofecoxibrofecoxib Merck & Co. 2,62,6
Top 10 40,240,2 ( ~10%) ProzacR fluoxetina Eli Lilly ~2,0ZoloftR sertralina Pfizer ~2,0
a) Total de vendas mundiais em bilhões de US$ Fonte: C&EN
eliezer 2003
NN
F3C
CH3SOO
H2N
SC-5863Searle/Pfizer
celecoxib
NH3C
NO
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O
CH3
NNCH3
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Sildenafil
eliezer 2003
OH
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mevastatinacompactina
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F
H3C
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CCCC33333333HHHH33335555FFFFNNNN2222OOOO5555
555555558888....66664444
eliezer 2003
N
SHN
OO
CH3
CH3
CO2H
N
SHN
OO
CH3
CH3
CO2H
Sir A. FlemingSir A. Fleming
1945 Nobel
1881-1955
E. B. Chain1906-1979
Sir H. W. Florey1898-1968
eliezer 2003
Russell E. Marker com um Russell E. Marker com um pépé de de cabezacabeza de de negronegro
((J. Chem. J. Chem. EducEduc.. 1973, 1973, 5050, 195)., 195).Em Em 1937 no “ Pond Laboratory” 1937 no “ Pond Laboratory” da Universidade ddada Universidade dda
PensilvaniaPensilvania, EUA, Marker , EUA, Marker concluiuconcluiu a a primeira síntese daprimeira síntese daprogesteronaprogesterona a a partir da diosgeninapartir da diosgenina
OCH3
O
progesterona
O
O
HO
diosgenina
Carl Carl DjerassiDjerassi
http://www.djerassi.com/
H N
NH
Cl
John W. DalyJohn W. Daly
Un. Maryland, EUAUn. Maryland, EUAEpipadobates tricolor
J. W. J. W. DalyDaly, “, “Thirty YearsThirty Years ofof Discovering Arthropod Discovering Arthropod AlkaloidsAlkaloids in in Amphibian SkinAmphibian Skin”, ”, J.J. NatNat.. ProdProd. 1998, . 1998, 6161, , 162162--172172
J. W. J. W. DalyDaly, ”Ernest , ”Ernest Guenther Award Guenther Award in in Chemistry Chemistry of Natural of Natural ProductsProducts. . Amphibian SkinAmphibian Skin: A : A Remarkable Source Remarkable Source of of Biologically Biologically Active Arthropod AlkaloidsActive Arthropod Alkaloids”,”, J. J. MedMed. . ChemChem.. 2003, 46, 4452003, 46, 445--452452
AW AW BannonBannon, , Science Science 1998, 279, 771998, 279, 77--8181MW Holladay et al., J. Med. Chem. 199841, 407-417
NH
O
N Cl
A Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os Fármacos
SumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioParte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal;
A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o
paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos descobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertos
no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: safrolsafrolsafrolsafrolsafrolsafrolsafrolsafrol etetetetetetetet alalalalalalalal.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio--------294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, LASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBio--------455.455.455.455.455.455.455.455.
eliezer 2003
“…“…Change is in the air for drug Change is in the air for drug discoverydiscovery…… the excitement of thisthe excitement of thisinterdisciplinaryinterdisciplinary field at a time field at a time
of transitionof transition ...”...”J. J. UppenbrinkUppenbrink & J. & J. MervisMervis (Eds.), (Eds.),
ScienceScience 287, 1951 (2000)287, 1951 (2000)(Special Issue)(Special Issue)
eliezer 2003(www.(www.sciencemagsciencemag..orgorg))
QuímicaQuímica MedicinalMedicinal
Eliezer 2002
Atualmente, osAtualmente, osfármacos, capazes de fármacos, capazes de
atuarem em atuarem em qualquer qualquer alvoalvo--terapêuticoterapêutico, são , são
descobertosdescobertos por por planejamento planejamento
racionalracional..
Química Medicinal
eliezer 2003
GFa
GFb
GFc
GFd
A B
Paradigma antigoParadigma antigoComposto
Sintético
Atividade
Biológica
Produto
Natural
Paradigma modernoParadigma modernoAtividade
Farmacológica
(Fármaco)
Novo
Composto
Sintético
CompostoComposto--ProtótipoProtótipo
C, H, O, N, S,C, H, O, N, S, ClCl, F, F
análise elementar dos fármacosanálise elementar dos fármacosanálise elementar dos fármacos
eliezer 2003
C
H
O
N
S
10 180
COMPOSTOS
SEM LIGAÇÃO TRIPLA
ESTÁVEIS EM ÁGUA
P > 2,0 < 3,0
DRUG-LIKE
DiversidadeMolecular
10 172
anos
1 composto/segundoProcessá-los
100-300.000 compostos/semana
podem ser bioensaiados
in vitroAnthony W. Anthony W. CzarnikCzarnik, 1995, 1995
CADD
Protótipo
SimilaridadeMolecular
Intuição QuímicaBioisosterismo
Hibridação Molecular
eliezer 2003
eliezer 2003BiologiaBiologia
A busca de novos protótipos
BioensaiosBioensaios
Química ComputacionalQuímica Computacional
Síntese Orgânica MedicinalSíntese Orgânica Medicinal
QuímicaQuímica
O
OSafrol Safrol
Óleo de SassafrásÓleo de SassafrásOcotea pretiosaOcotea pretiosa
eliezer 2003
E. J. Barreiro & C. A. M. Fraga, E. J. Barreiro & C. A. M. Fraga, ““A UtilizaA Utilizaçãção doo do SafrolSafrol, Principal Componente Qu, Principal Componente Quíímico do mico do ÓÓleo de leo de SassafrSassafráás, na Ss, na Sííntese de Substanciasntese de Substancias BioativasBioativas na Cascata do na Cascata do ÁÁcidocido AraquidAraquidôôniconico: Anti: Anti--inflamatinflamatóórios, rios, AnalgAnalgéésicos e Antisicos e Anti--trombtrombóóticosticos””, , QuQuíímica Nova, 22mica Nova, 22, 744 (1999)., 744 (1999).
CO2HÁcido Ácido hidnocárpicohidnocárpico
Óleo de Óleo de SapucaínhaSapucaínhaCarpotroche brasiliensisCarpotroche brasiliensis EndlEndl..
E. J. Barreiro E. J. Barreiro etet al.,al., "S"Sííntese de Compostos Biologicamente Ativos a Partir de Produtos Nantese de Compostos Biologicamente Ativos a Partir de Produtos Naturais turais Abundantes I Abundantes I -- ProstanProstanóóidesides", ", Anais da Academia Brasileira de CiAnais da Academia Brasileira de Ciêências, 53ncias, 53, 61 (1981)., 61 (1981).
N
OOO
O
H
H3C H3C OH OHH3C
MonocrotalinaMonocrotalinasementessementes
Crotalaria retusaCrotalaria retusa
E. J. Barreiro E. J. Barreiro etet al.,al., ""CarbonCarbon--13 Nuclear13 Nuclear Magnetic ResonanceMagnetic Resonance ofof Pyrrolizidines Pyrrolizidines AlkaloidsAlkaloids. . A A ReassigmentReassigment", ", Journal of Chemical Research (S),Journal of Chemical Research (S), 330 (1980330 (1980 ).).
eliezer 2003
OléoOléo de de SassafrásSassafrás: : Canela sassafrásCanela sassafrásOcotea sp.
6
O
O
Piper spPiper spPiper sp
Produto natural Produto natural brasileiro abundantebrasileiro abundante
AlilAlil--benzenobenzenoCC1010HH1010OO22
eliezer 2003
“Novel, Non“Novel, Non--toxic toxic ChronotropicChronotropic Stimulator of Cardiac Stimulator of Cardiac and Skeletal Muscle”and Skeletal Muscle”
USPO USPO ProvProv. Number. Number6060--525,352 (1999525,352 (1999))
CC1313HH1010NN22OO33SS
E. J. Barreiro, E. J. Barreiro, ““EstratEstratéégia de Simplificagia de Simplificaçãção Molecular em Quo Molecular em Quíímica Medicinal, mica Medicinal, A Descoberta de Novo AgenteA Descoberta de Novo Agente CardiotCardiotôôniconico””, , QuQuíímica Novamica Nova, , 2525, 1172 (2002), 1172 (2002)
httphttp://://quimicanovaquimicanova..sbqsbq..orgorg..brbr//qnolqnol/2002/vol25n6B/17./2002/vol25n6B/17.pdf pdf
O
O NN
H
O S
H
University of Maryland515 West Lombard Street, Suite 500Baltimore, Maryland 21201
LASSBio 294LASSBio 294: a novel compound having digitalis-like cardiotonic properties and the potential to reduce muscle fatigueTech ID # 1558EA
Generic Name: n/a; Code Name: LASSBioLASSBio--294294
The functional groups incorporated in the synthetic compound were selected to avoid hepatotoxicity and discourage gastric ionization, thus assuring a reliable oral absorption. The synthesismethod developed for compound LASSBio-294 has been optimized.
Eliezer 2002
ProusProus Sc. Ed., ESSc. Ed., ES
http://www.inventabrasil.hpg.ig.com.br/barreiro.htm http://www.comciencia.br/reportagens/farmacos/farma08.htm
http://www.qxhealth.com/licensing/cfml/ Venture_Hotlink_Return.cfm?area=8
http://www.brjpharmacol.org/cgi/content/abstract/135/1/293
eliezer 2003
LASSBioLASSBio--599599N
ON
CH3
Analgésico Analgésico nAChRnAChR
C9H8N2O N. M. Silva et al., New Isoxazole Derivatives Designed as Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligand Candidates, Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 163. Novo antiNovo anti--inflamatório inflamatório simbióticosimbiótico
N
O
O
SO
ON
SLASSBioLASSBio--468468 C18H16N2O4S2
L. M. Lima et al., Synthesis and Anti-inflammatory Activity of phthalimide derivatives, designed as new thalidomide analogues,Bioorg. Med. Chem, 2002, 10, 3067.
Inovação Inovação farmacológicafarmacológica
eliezer 2003
•• Novos antagonistas Novos antagonistas αααααααα--adrenadrenéérgicosrgicos NN--fenilpiperazfenilpiperazíínicos nicos derivados doderivados do safrolsafrol, suas composi, suas composiçõções es farmacfarmacêêuticas uticas e processos para sua preparae processos para sua preparaçãçãoo ..INPI, PI 0202025INPI, PI 0202025--4 (maio de 2002)4 (maio de 2002)
O
O WZ
An
••Uso de LASSBioUso de LASSBio--596, cong596, congêêneres e neres e suas composisuas composiçõções farmaces farmacêêuticas no uticas no tratamento da stratamento da sííndrome do desconforto ndrome do desconforto respiratrespiratóório agudo. rio agudo. INPI, novembro de 2002.INPI, novembro de 2002.
O
NH
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WZ
B
A
LASSBioLASSBio--448448LASSBioLASSBio--702702LASSBioLASSBio--749749
PréPré--clínicoclínico
INPI # 38201866IFIF--USP USP
São Carlos, SPSão Carlos, SP
Ensaios toxicidadeEnsaios toxicidade
Eliezer 2002
**PipePipe--lineline
Nova Nova classeclasse de NSAIde NSAIde de segunda geraçãosegunda geração
“...nobody in the worldis condemned to work
with as many variables as the medicinal chemist...”
Corwin Hansch, 1996.
“...“...nobody nobody in in the worldthe worldis is condemnedcondemned to to workwork
withwith as as many variables many variables as as the the medicinal medicinal chemistchemist...”...”
Corwin HanschCorwin Hansch, 1996., 1996.
Eliezer 2002
!! LUIZ NELSON L. FERREIRA GOMESLUIZ NELSON L. FERREIRA GOMES!! ANANÍÍBAL DE LIMA PEREIRA BAL DE LIMA PEREIRA !! FERNANDO ANTONIO SFERNANDO ANTONIO S.. COELHOCOELHO!! VERA LVERA LÚÚCIA GARCIA (UFSCar)CIA GARCIA (UFSCar)!! FLORENCE MFLORENCE M.. CORDEIRO DE CORDEIRO DE
FARIASFARIAS!! FRANCISCO (Chico) CARLOS FRANCISCO (Chico) CARLOS
BIAGGIO (UFSCar)BIAGGIO (UFSCar)!! MARCO EDILSON FREIRE DE LIMAMARCO EDILSON FREIRE DE LIMA!! MARIA APARECIDA (Cida) MARIA APARECIDA (Cida)
FERREIRA CESARFERREIRA CESAR!! CLCLÁÁUDIO JUDIO JOSOSÉÉ CCAPAIAPAI CORRCORRÊÊAA!! CARLOS ALBERTO MANSSOUR CARLOS ALBERTO MANSSOUR
FRAGAFRAGA**!! EDSON FERREIRA DA SILVA EDSON FERREIRA DA SILVA !! MARIA JOSMARIA JOSÉÉ (Zez(Zezéé) FERREIRA ) FERREIRA
ALVIMALVIM!! LUIZA ROSLUIZA ROSÁÁRIO SOUZA DIAS*RIO SOUZA DIAS*!! LLÚÚCIO MENDES CABRALCIO MENDES CABRAL!! ORENZIO SOLERORENZIO SOLER!! NEILA DE PAULA PEREIRA NEILA DE PAULA PEREIRA !! TTÂÂNIA MARIA MONTEIRONIA MARIA MONTEIRO!! MARGARETH RMARGARETH RÔÔSE DE L. SANTOSSE DE L. SANTOS!! RITA CRISTINA DE A. MARTINSRITA CRISTINA DE A. MARTINS!! ADRIANE REGINA TODESCHINIADRIANE REGINA TODESCHINI
19821982
19951995
!! ESTELA MARIS FREITAS MURI* ESTELA MARIS FREITAS MURI* !! ALCIONE SILVA DE CARVALHOALCIONE SILVA DE CARVALHO!! LUCIANA FURTADO MACEDO* LUCIANA FURTADO MACEDO* !! ANDRE LUIS DE ALMEIDA REIS ANDRE LUIS DE ALMEIDA REIS !! ADRIANA DOS SANTOS LAGES ADRIANA DOS SANTOS LAGES !! LIDIA MOREIRA LIMALIDIA MOREIRA LIMA**!! CARLA RODRIGUES CARDOSO CARLA RODRIGUES CARDOSO !! DEMIAN ROCHA IFA DEMIAN ROCHA IFA !! NELILMA CORREIA ROMEIRONELILMA CORREIA ROMEIRO!! LIS HELENA PINHEIRO TEIXEIRA*LIS HELENA PINHEIRO TEIXEIRA*!! PATRICIA DE CERQUEIRA LIMA*PATRICIA DE CERQUEIRA LIMA*!! EMERSON POLEY PEEMERSON POLEY PEÇÇANHA ANHA !! GABRIELA BARREIROGABRIELA BARREIRO!! ALINE GUERRA MANSSOUR FRAGA ALINE GUERRA MANSSOUR FRAGA !! NILDA MORAES SILVANILDA MORAES SILVA!! EMERSON TEIXEIRA DA SILVA EMERSON TEIXEIRA DA SILVA !! RICARDO MENEGATTI RICARDO MENEGATTI !! LUCIANA S. VARANDAS LUCIANA S. VARANDAS !! HUGO VERLI HUGO VERLI !! LLÚÚCIA FERNANDA CCIA FERNANDA C. . CC.. LEITE LEITE !! CARLOS MAURCARLOS MAURÍÍCIO RCIO R.. DE DE
SANSANTT’’ANNAANNA!! CELSO DE AMORIM CCELSO DE AMORIM CÂÂMARA MARA !! GILDASIO DE ALMEIDA SILVA GILDASIO DE ALMEIDA SILVA !! MMÁÁRCIA PARANHO VELOSO RCIA PARANHO VELOSO !! JOJOÃÃO XAVIER DE ARAO XAVIER DE ARAÚÚJO JJO JÚÚNIOR NIOR !! LUIS ANTONIO SOARES ROMEIRO LUIS ANTONIO SOARES ROMEIRO
19951995
20022002* mestrado & doutorado; * mestrado & doutorado; itálico = coitálico = co--orientadororientador
"" Prof. Dr. Carlos Prof. Dr. Carlos MaurMauríício Rabellocio Rabello de de SantSant’’AnnaAnna (IQ, UFRRJ)(IQ, UFRRJ)"" Dr. MagnaDr. Magna--SuzanaSuzana A. A. MoreiraMoreira, Dr. Laurent , Dr. Laurent DardenneDardenne, Dr. , Dr. AlcidesAlcides J. Silva (LASSBio, UFRJ) J. Silva (LASSBio, UFRJ) "" Prof. Dr. Francisco Prof. Dr. Francisco RadlerRadler de A. de A. NetoNeto, Prof. Dr. Maria , Prof. Dr. Maria ConceiConceiçãçãoo K. V. Ramos, Prof. Dr. Ricardo B. K. V. Ramos, Prof. Dr. Ricardo B.
de de AlencastroAlencastro (IQ(IQ--UFRJ); Prof. Dr. Paulo R. R. Costa, (NPPN, UFRJ)UFRJ); Prof. Dr. Paulo R. R. Costa, (NPPN, UFRJ)"" Prof. Dr. Vera L. Prof. Dr. Vera L. KoatzKoatz, Paulo Castro, , Paulo Castro, Alexandre LAlexandre Léégoragora Machado (IBCMachado (IBC--ICB, UFRJ)ICB, UFRJ)"" Prof. Dr. Prof. Dr. Yasco AracavaYasco Aracava, Prof. Dr. Newton G. Castro, Prof. Dr. Wagner M. , Prof. Dr. Newton G. Castro, Prof. Dr. Wagner M. CintraCintra, Prof. Dr. Fran, Prof. Dr. Franççoisois
NNööelel, Prof. Dr. , Prof. Dr. ClaClaúúdiadia L. M. Silva, Prof Dr Roberto T. L. M. Silva, Prof Dr Roberto T. SudoSudo, Prof. Dr Gisela Zapata, Prof. Dr Gisela Zapata--SudoSudo(DFBC(DFBC--ICB, UFRJ)ICB, UFRJ)"" Prof. Dr. Walter A. Prof. Dr. Walter A. ZinZin, Prof. Dr. Patricia Rocco, Prof. Dr. Paulo M., Prof. Dr. Patricia Rocco, Prof. Dr. Paulo M. BischBisch (IBCCF, UFRJ)(IBCCF, UFRJ)"" Prof. Dr.Prof. Dr. VitorVitor Francisco Ferreira, Prof. Dr. MFrancisco Ferreira, Prof. Dr. Maa CecCecíílialia B. V. de Souza, Prof. Dr. Anna C.B. V. de Souza, Prof. Dr. Anna C. CunhaCunha (IQ, UFF)(IQ, UFF)"" Prof. Dr. CristinaProf. Dr. Cristina BarjaBarja--FidalgoFidalgo, Prof. Dr., Prof. Dr. IolandaIolanda M.M. FierroFierro (I. Biol.,UERJ)(I. Biol.,UERJ)"" Prof. Dr. Cristina M.Prof. Dr. Cristina M. TakiyaTakiya, Dr. Raquel, Dr. Raquel NovaesNovaes (ICB, UFRJ)(ICB, UFRJ)"" Prof. Dr.Prof. Dr. JoJoãão Batista Calixtoo Batista Calixto (D.(D. FarmacolFarmacol., UFSC)., UFSC)"" Prof. Dr. MarcoProf. Dr. Marco AurAurééliolio Martins; Prof. Dr. Martins; Prof. Dr. Hugo C.Hugo C. FariaFaria Neto, Dr. Eduardo Neto, Dr. Eduardo TibiriTibiriççaa (FIOCRUZ)(FIOCRUZ)"" Prof. Prof. Dr. Dr. IsacIsac de A. Medeiros (LTF, de A. Medeiros (LTF, UFPbUFPb))"" Prof. Dr. Carlos Prof. Dr. Carlos FredericoFrederico de S. Castro, Prof. Dr. de S. Castro, Prof. Dr. Luiz AntLuiz Antôônionio S. S. RomeiroRomeiro (UCB, DF)(UCB, DF)"" Prof. Prof. Dr. SDr. Stela Mtela M. K.. K. RattesRattes, Prof. Dr. , Prof. Dr. Thereza DallaThereza Dalla--Costa, Prof. Dr. Vera L. E. Lima, Costa, Prof. Dr. Vera L. E. Lima, Gilda NevesGilda Neves, ,
R. R. FennerFenner, A. Heckler, A. , A. Heckler, A. VianaViana, L. , L. TassoTasso (FF, (FF, UFRGS) UFRGS) "" Prof. Dr. Prof. Dr. SSéérgiorgio H. Ferreira, Prof. Dr. Fernando Q. H. Ferreira, Prof. Dr. Fernando Q. CunhaCunha ((FaculdadeFaculdade de de MedicinaMedicina, USP, USP--RP)RP)"" Prof. Dr. Prof. Dr. VanderlanVanderlan S. S. BolzaniBolzani, , ClaClaúúdio Viegas Jrdio Viegas Jr ((InstitutoInstituto de de QuQuíímicamica, UNESP, , UNESP, AraraquaraAraraquara, SP), SP)"" Prof. Dr. Prof. Dr. Glaucius OlivaGlaucius Oliva, Prof. Dr. Richard , Prof. Dr. Richard GarratGarrat, Dr. Fernando , Dr. Fernando PavPavããoo (I. (I. FisFis., USP., USP--S.Car.)S.Car.)"" Prof. Dr. Prof. Dr. Heloisa BeraldoHeloisa Beraldo ((ICExICEx, IQ, IQ--UFMG)UFMG)"" Dr. Dr. AndyAndy E. Greene (LEDSS, E. Greene (LEDSS, UniversitUniversitéé Joseph Fourier,Joseph Fourier, GrenobleGrenoble, Fr.), Fr.)"" Prof. Dr. JeanProf. Dr. Jean SassardSassard, Dr. Claude, Dr. Claude JulienJulien, Dr. Christian, Dr. Christian BarrBarrèèss (Department de(Department de PhysiologiePhysiologie etet
PharmacologiePharmacologie,, FacultFacultéé dede PharmaciePharmacie,, UniversitUniversitéé Claude Bernard, Lyon, Fr.)Claude Bernard, Lyon, Fr.)"" Prof. Prof. Dr. Dr. Claire LugnierClaire Lugnier, (, (FacultFacultéé dede PharmaciePharmacie,, UniversitUniversitéé Louis Pasteur,Louis Pasteur, StrasbourgStrasbourg, Fr., Fr.))"" Dr. L. H. Malkas, Dr. R. J. Hickey,Dr. L. H. Malkas, Dr. R. J. Hickey, Dr. Dr. Edna F. R. Pereira, Prof. Dr. Edson X. Albuquerque(Department oEdna F. R. Pereira, Prof. Dr. Edson X. Albuquerque(Department off
Pharmacology, School of Medicine, University of Maryland, BaPharmacology, School of Medicine, University of Maryland, Baltimore, EUA)ltimore, EUA)"" Prof. Dr. Mitchel A. Avery, Dr. Estela M. Muri (Research InstituProf. Dr. Mitchel A. Avery, Dr. Estela M. Muri (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School te of Pharmaceutical Sciences, School
of Pharmacy, University of Mississippi, EUA)of Pharmacy, University of Mississippi, EUA)"" Prof. Dr. Hugo Cerecetto, Prof. Dr. Dinorah Gambino (UniversidadProf. Dr. Hugo Cerecetto, Prof. Dr. Dinorah Gambino (Universidad Nacional de MontevidNacional de Montevidééo, Ur.)o, Ur.)"" Prof. Dr. JosProf. Dr. Joséé Maria M. del Corral, Dr. Simone Andrade (Facultad de Farmacia, Maria M. del Corral, Dr. Simone Andrade (Facultad de Farmacia, Un. de Salamanca, Es.)Un. de Salamanca, Es.)
A todos alunos eA todos alunos e ppóóss--doutoresdoutores
Ao programa de PAo programa de Póóss--GraduaGraduaçãção em o em QuQuíímica Orgmica Orgâânica do Instituto de Qunica do Instituto de Quíímica da UFRJmica da UFRJ
O apoio financeiro:O apoio financeiro:FAPERJ, CNPq, FUJB,FAPERJ, CNPq, FUJB, PronexPronex, FINEP, , FINEP, EurofarmaEurofarmaCAPES (bolsas) CAPES (bolsas)
Universidade Federal do Rio de JaneiroUniversidade Federal do Rio de Janeiroeliezer 2003
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