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FARMACODINÂMICA
FARMACOLOGIA
MOLECULAR
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FARMACODINÂMICA
DEFINIÇÃO Fármaco = Droga Dinâmica = trabalho, efeito Ação da droga sobre o organismo É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos
das drogas e seus mecanismos de ação, bem comoa correlação entre atividade farmacológica e
estrutura química. Principal Objetivo: delinear as interações físicas e
químicas entre droga e célula alvo
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FARMACODINÂMICA
DEFINIÇÃO Ação: alterações imediatas Efeito: eventos subsequentes, decorrentes da ação. Tipos de Efeitos: drogas específicas (se ligam a
estruturas especializadas ± receptores > atividade biológica) drogas inespecíficas (não atuam atravésde receptores /aceptores)
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FARMACODINÂMICA
RECEPTORES 1909 ± Langley (experimentação animal) >
substância receptiva
1913 ± Ehrlich > porção farmacófora ³Assubstancias não agem, a menos que se fixem´ Biofase: região imediatamente vizinha ao receptor Receptores: macromoléculas protéicas,
especializadas, tridimensionais, integrantes dasmembranas celulares e relacionados com canaisiônicos (Na+, K+, Ca++, etc)
Aceptores: macromoléculas de baixaespecificidade.
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FARMACODINÂMICA
INTERAÇÃO DROGA- RECEPTOR Interação droga-receptor > reações
intermoleculares ³encaixe´
Ligações covalentes (compartilhamento deelétrons); Ligações ionicas (atração eletrostática);Pontes de Hidrogênio (H+ compartilha par deelétrons); Força de Van der Waals (atraçãoeletrostática)
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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria da Ocupação ou Teoria de Clarck ³ Uma molécula de droga se liga com um único
receptor de cada vez. A intensidade do efeitofarmacológico é proporcional à fração dereceptores ocupados. O efeito será máximoquando todos os receptores estiverem ocupados´
³ Todas as drogas são venenos, pois nenhuma estáisenta de qualidades tóxicas. É a dose que tornauma substancia venenosa´ (Paracelsius).
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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria da Afinidade e Atividade Intrínseca ou
Teoria de Ariens
³ Para produzir efeito, a droga precisa ter Afinidade(capacidade de uma droga ligar-se ao receptor), para haver combinação.
Interação entre droga e receptor: reversível ouirreversível.
Maior ou menor interação entre droga e receptor ± Forma, Tamanho e Distribuição de cargas
Complementariedade
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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Atividade Intrínseca (E - propriedade da droga em
produzir uma alteração de conformação do receptor,
para poder exercer sua ação depois de combinada.E = 1 drogas se unem a um receptor induzindo efeitos,são chamadas agonistas
E = 0 drogas se unem a um receptor sem produzir
efeitos, interferem com respostas dos agonistas, sãochamadas antagonistas0 < E < 1 drogas se unem a um receptor induzindo
respostas de pequena intensidade, são chamadasagonistas parciais ou antagonistas parciais
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FARMACODINÂMICA
CURVAS DOSE - EFEITO Se o efeito é proporcional ao número de receptores
ocupados, então a representação gráfica:
Dose X Efeito > hipérbole Log Dose X Efeito > sigmóide
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FARMACODINÂMICA
CURVAS DOSE - EFEITO A posição da curva no eixo da dose reflete a
afinidade. A posição da curva no eixo do efeito
reflete a atividade intrínseca. Afinidade e Atividade intrínseca são
independentes entre si, mas são determinadas pelaestrutura química da droga
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FARMACODINÂMICA
CURVAS DOSE - EFEITO
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FARMACODINÂMICA
INTERAÇÕES ENTRE DROGAS Antagonismo Farmacológico:1. Antagonismo Competitivo:
- competição entre agonista e antagonista por ummesmo receptor - reversibilidade do bloqueio- dependência da dose
2. Antagonismo Não Competitivo:- Interação irreversível- não depende da dose
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FARMACODINÂMICA
INTERAÇÃO ENTRE DROGAS Antagonismo Químico (drogas reagem entre si) Antagonismo Fisiológico (drogas apresentam
efeitos opostos, atuando por receptoresindependentes um do outro) Sinergismo: aumento da intensidade e duração do
efeito de uma droga quando influenciada por
outra.1. Sinergismo por somação (efeito é somado)2. Sinergismo por potenciação (efeito conjunto é
maior que o efeito individual)
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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria dos Receptores de Reserva ou Teoria de
Stephenson.
³Agonistas, com respostas máximas iguais, possuindoatividades intrínsecas diferentes, ocupam proporções diferentes de receptores, podendo assimhaver receptores de reserva ou vagos´
Total de receptores disponíveis por célula 106 a 107 Receptores necessários para produção de efeito
máximo 25%
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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria da Velocidade de Combinação ou Teoria de
Paton.
³Um agonista se liga a um receptor com uma determinadavelocidade, mas o complexo rapidamente se dissocia, permitindo ao receptor, novas combinações. Aintensidade de resposta é proporcional à velocidade deassociação e dissociação das moléculas de droga comreceptores.´
Drogas com grande velocidade são chamadas agonistas
Drogas com baixa velocidade são chamadasantagonistas
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FARMACODINÂMICA POSSÍVEIS ALVOS MOLECULARES DE
INTERAÇÕES DE MEDICAMENTOS:
1. Receptores2. Enzimas
3. Moléculas Carreadoras
4. Canais Iônicos5. Ácidos Nucleicos
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