FARMACOLOGIA
DO SISTEMA
CARDIOVASCULAR
Curso de Farmácia – Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dr. Heder Frank Gianotto Estrela
Pressão arterial
Sistema Cardiovascular
É a pressão que o sangue exerce na parede das
artérias
Pressão arterial - Determinantes
Sistema Cardiovascular
PA = DC x RVT
Débito Cardíaco
Débito Cardíaco Resistência Vascular
Total
Pressão arterial - Determinantes
Sistema Cardiovascular
PA = DC x RVT
Débito Cardíaco
DC = VS x FC
Volume Sistólico Frequência
Cardíaca
Pressão arterial
Sistema Cardiovascular
Regulação neuro-humoral da PA
Mecanismos
Neurais
Mecanismos
Hormonais
Pressão arterial
Sistema Cardiovascular
Mecanismos Neurais de
Regulação da PA
Bulbo
Centro
vasomotor
Sistema Nervoso Autônomo
Barorreceptores arteriais;
Pressão arterial
Sistema Cardiovascular
Mecanismos Hormonais de
Regulação da PA
Hormônios, neurotransmissores
e peptídios vasoativos
Sistema Renina-angiotensina-aldosterona;
Catecolaminas;
Vasopressina;
Peptídios natriuréticos;
Outros;
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
É uma condição clinica multifatorial caracterizada por
níveis elevados e sustentados de pressão arterial.
Alterações morfofuncionais – órgãos alvo
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
(Rev Bras Hipertens vol.13(1), 2010. VI D I R E T R I Z E S B R A S I L E I R A S D E H I P E R T E N S Ã O )
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
Hipertensão
Fator de risco para:
Acidente vascular encefálico (AVC);
Coronariopatia;
Doença vascular periférica;
Insuficiência cardíaca;
Doença renal crônica;
ANTI HIPERTENSIVOS
Diuréticos;
Agentes simpatolíticos;
Vasodilatadores diretos;
Agentes que bloqueiam a produção ou a ação
da angiotensina;
ANTI HIPERTENSIVOS
Agentes simpatolíticos
Antagonistas β- adrenérgicos;
Antagonistas α-adrenérgicos;
Antagonistas β e α – adrenérgicos;
Simpatolíticos de ação Central;
INFRA-REGULAÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Indicação:
Hipertensão leve, moderada e grave;
Insuficiência cardíaca congestiva;
Enxaqueca (propranolol);
Ansiedade (propranolol);
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Cronotropismo negativo
Inotropismo negativo
Frequência Cardíaca
Volume Sistólico
Débito Cardíaco
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Antagonismo de receptores β1 – adrenérgicos nos rins
Secreção de renina
Angiotensina II plasmática
Resistência Vascular
Sistêmica
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Secreção de renina
Angiotensina II plasmática
Resistência Vascular
Sistêmica
Frequência Cardíaca
Volume Sistólico
Débito Cardíaco
Pressão
Arterial
Sistêmica Hipertensos
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Secreção de renina
Angiotensina II plasmática
Frequência Cardíaca
Volume Sistólico
Débito Cardíaco
Pressão
Arterial
Sistêmica Normotensos
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Cuidados!
Pacientes com bradicardia ou doença de condução
cardíaca;
Diabete
Vantagens:
Impedem a taquicardia reflexa causada por
vasodilatadores diretos;
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas β- adrenérgicos
Efeitos Colaterais:
Elevação dos triglicerídios;
Redução do HDL;
Sedação (propranolol);
Impotência (propranolol);
Depressão (propranolol);
Broncoconstrição;
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α- adrenérgicos
Goodman, et al. 2007
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α- adrenérgicos
Prazosina;
Terazosina;
Doxazosina;
Antagonistas seletivos α1-adrenérgicos
Indicação – Hipertensão leve ou moderada
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α- adrenérgicos
Vasodilatação (arteríolas e vênulas)
Resistência Vascular
Sistêmica
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α- adrenérgicos
Vantagem: Em relação aos antagonistas β-adrenérgicos, não interferem
com os lipídios plasmáticos.
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α- adrenérgicos
Efeitos Colaterais: Taquicardia reflexa (principalmente com fentolamina);
Hipotensão postural;
Cefaléia;
Fadiga;
Miose;
Congestão nasal;
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α-β- mistos adrenérgicos
Labetalol
Carvedilol
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas α-β- mistos adrenérgicos
Labetalol Carvedilol
Efeitos farmacológicos semelhantes aos demais
antagonistas α ou β adrenérgicos.
Indicação:
Hipertensão do feocromocitoma;
Emergências hipertensivas;
Insuficiência cardíaca;
ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolíticos de Ação Central
Metildopa
Clonidina
Guanabenzo
ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolíticos Centrais
Metildopa
Guanabenzo
Guanfacina
Clonidina
Agonistas α2 – adrenérgicos
Atuam no SNC diminuindo a atividade nervosa simpática
para a periferia;
Aumentam a sensibilidade do reflexo barorreceptor;
Na periferia diminuem a liberação de noradrenalina (ação
pré sináptica);
ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolíticos Centrais
São Agonistas α2 – adrenérgicos no SNC
Atividade Nervosa
Simpática
Tônus
Vasomotor
Débito
Cardíaco
PAS
ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolíticos Centrais
Efeitos Colaterais:
Hipotensão postural;
Sedação;
Déficit de concentração;
Pesadelos noturnos;
sinais extrapiramidais;
lactação; Ações inibitórias
sobre a dopamina
ANTI HIPERTENSIVOS
Vasodilatadores - Bloqueadores da canais de Ca2+
Nifedipina
Verapamil
Anlodipina
Diltiazem
ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+
Diidropiridinas
Nifedipina;
Nicardipina;
Anlodipina;
Nimodipina;
Felodipina;
Fenialquilamina
Verapamil;
Benzotiazepina
Diltiazem;
ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+
Diidropiridinas
Nifedipina;
Nicardipina;
Anlodipina;
Nimodipina;
Felodipina;
Fenialquilamina
Verapamil;
Benzotiazepina
Diltiazem;
Vasodilatação (leitos arteriais)
Cronotropismo
e inotropismo
negativo
ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+
Nifedipina
Diidropiridinas
Nifedipina;
Nicardipina;
Anlodipina;
Nimodipina;
Felodipina;
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO
MECANISMO DE AÇÃO
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO
MECANISMO DE AÇÃO
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO
MECANISMO DE AÇÃO
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO
MECANISMO DE AÇÃO
ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+
Fenialquilamina
Verapamil;
Benzotiazepina
Diltiazem;
Cronotropismo
e inotropismo
negativo
Cuidados!
Comprometimento da função sistólica
do VE;
Anormalidades funcionais do nodo
sinoatrial, atrioventricular e sistema de
condução;
Associação com antagonistas β;
ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+
Efeitos colaterais:
Hipotensão;
Cefaléia;
Rubor facial;
Constipação;
Edema periférico e pulmonar;
Taquicardia reflexa (somente com as diidropiridinas);
ANTI HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódio
Potente vasodilatador
Indicações
Emergências hipertensivas;
Insuficiência cardíaca grave;
ANTI HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódio
Potente vasodilatador Arteríolas
Vênulas
Administração endovenosa
Efeitos colaterais
acidose metabólica;
arritmias;
hipotensão grave;
Morte
ANTI HIPERTENSIVOS
Fármacos que interferem com o Sistema Renina
Angiotensina Aldoseterona
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA);
Antagonistas de receptores AT1;
Inibidores diretos de Renina
Angiotensi
na I
Enzima
Conversora de
Angiotensina
(ECA)
Angiotensinogênio Angiotensina I Angiotensina II
Sistema renina-angiotensina-aldosterona-ADH
ANTI HIPERTENSIVOS
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da Enzima Conversora de
Angiotensina (IECAs)
Goodman, et al. 2007
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da Enzima Conversora de
Angiotensina (IECAs)
Pró-fármacos
Enalapril Enalaprilato
Ramipril Ramiprilato
Lisinopril excretado inalterado pelos rins
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Angiotensina II Diminuição da RV sistêmica;
Diminuição da reabsorção
renal de Na+ (TCP);
Diminuição de ADH;
Diminuição de aldosterona;
Diminuição da ANSimpática;
Aumento de Bradicinina;
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Angiotensina II
Diminuição da RV sistêmica;
Diminuição da reabsorção
renal de Na+;
Diminuição de ADH;
Diminuição de aldosterona;
Diminuição da ANSimpática;
Aumento de Bradicinina;
Aldosterona Diminuição da reabsorção
renal de Na+;
ADH (ou
vasopressina) Diminuição da reabsorção
renal de água;
Diminuição da RV sistêmica
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Vantagem: Não interferem com as concentrações plasmáticas de glicose
e/ou lipídios.
Cuidados! Hipercalemia (se associados a diuréticos poupadores de K+);
Gravidez – risco de malformação fetal (teratogênicos);
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Efeitos Colaterais:
Tosse (bradicinina);
Angioedema (bradicinina) – obstrução das vias aéreas;
ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Efeitos Colaterais – Tosse
20% dos pacientes;
Seca e não produtiva;
Desconfortante (diminuição da aderência ao tratamento);
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
losartana
telmisartana
candesartana
valsartana
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
Angiotensina II Receptor AT1
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
Angiotensina II Receptor AT1
Antagonista AT1
ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
Efeitos Colaterais:
Hipercalemia;
Cuidado! Gravidez – risco de malformação fetal (teratogênicos);
Angina
É uma síndrome clínica caracterizada por dor ou desconforto
em qualquer das seguintes regiões: tórax, epigástrio,
mandíbula, ombro, dorso ou membros superiores.
Palavra latina que significa “sufocar”;
Sensação de dor ou pressão torácica paroxística
sintomática associada à isquemia transitória do miocárdio.
Angina
Angina
Nitrito de amila (via inalatória);
Nitroglicerina (comp. sublingual, spray sublingual, comp. VO,
disco transdérmico, intravenosa);
Dinitrato de isossorbida (comp. sublingual, comp. mastigável,
comp. VO);
Isossorbida–5–mononitrato (comp. Sublingual, comp. VO);
Tetranitrato de eritril (comp. Sublingual, comp. VO);
Propatilnitrato (comp. VO);
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
CCLM*
CL miosínicas
Ca2+
Calmodulina
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
CCLM*
CL miosínicas
Actina
Contração
CL mosínicas
PO4
Ca2+
Calmodulina
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
nitrato CÉLULAS ENDOTELIAIS
NO
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Guanililciclase Guanililciclase
GTP GMPC
nitrato CÉLULAS ENDOTELIAIS
NO
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Relaxamento
CL miosínicas
Guanililciclase Guanililciclase
GTP GMPC
nitrato CÉLULAS ENDOTELIAIS
NO
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Efeitos Farmacológicos
1. Vasodilatação periférica
Maior ação nas veias que nas arteríolas, resultando
em redução na pré-carga e em menor intensidade
redução na pós-carga;
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Efeitos Farmacológicos
1. Vasodilatação periférica
Maior ação nas veias que nas arteríolas, resultando
em redução na pré-carga e em menor intensidade
redução na pós-carga;
2. Dilatação de grandes artérias coronárias
Sem alteração na auto-regulação dos pequenos
vasos coronarianos;
Redistribuição do fluxo coronariano p/ áreas
isquêmicas (circulação colateral);
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fluxo sanguíneo
coronariano
Fluxo sanguíneo
coronariano
Ação do Nitrato
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Efeitos colaterais:
Hipotensão ortostática;
Taquicardia reflexa;
Cefaléia pulsátil severa;
Rubor;
Síncope;
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Inte
raç
ão
me
dic
am
en
tos
a
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Inte
raç
ão
me
dic
am
en
tos
a
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Inte
raç
ão
me
dic
am
en
tos
a
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Inte
raç
ão
me
dic
am
en
tos
a
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;
Inte
raç
ão
me
dic
am
en
tos
a
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;
Inte
raç
ão
med
icam
en
tosa
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;
Inte
raç
ão
med
icam
en
tosa
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;
Inte
raç
ão
med
icam
en
tosa
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Fosfodiesterase
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Relaxamento
GMPC
CL miosínicas
Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;
Inte
raç
ão
med
icam
en
tosa
ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS
Insuficiência Cardíaca
“Síndrome cardiovascular definida como
incapacidade do coração de gerar um adequado
débito cardíaco para atender às necessidades
metabólicas dos tecidos.
Insuficiência Cardíaca
Fisiopatologia – mecanismos compensatórios
Katzung, 2006
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Tratamento – Agentes inotrópicos positivos
Glicosídios cardíacos;
Agonistas adrenérgicos;
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Glicosídios cardíacos
Digitalis purpurea Digitalis lanata Strophantus gratus
Digoxina Digitoxina Ouabaína
Golan. et al, 2009
Fisiologia da contratilidade cardíaca
Insuficiência Cardíaca
Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase
(Bomba de Na+ e K+)
Glicosídios cardíacos
Insuficiência Cardíaca
Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase
(Bomba de Na+ e K+)
Glicosídios cardíacos
Insuficiência Cardíaca
Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase
(Bomba de Na+ e K+)
Glicosídios cardíacos
Insuficiência Cardíaca
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Glicosídios cardíacos
Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase (Bomba de Na+ e K+)
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Glicosídios cardíacos - Efeitos farmacológicos
Na+ LIC
Força de
contração
No miocárdio ventricular
Ca2+ LIC
Inotropismo positivo
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Glicosídios cardíacos - Efeitos farmacológicos
Atividade Nervosa Simpática
Atividade Nervosa
Parassimpática (tônus vagal)
Cronotropismo negativo
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Digoxina Digitoxina
Início da ação 1,5-6 h (VO) 5-30 min (IV)
3-6 h (VO)
Efeito máximo 4-6 h (VO) 1,5-4 (IV)
6-12 h (VO)
Absorção oral 55-75 % 90-100 %
Metabolismo pré-sistêmico
até 25% baixo
Meia-vida plasmática (média)
36-40 h 7-7,5 dias
Ligação a proteínas
20% > 90%
Metabolização Renal Hepática
Níveis séricos tóxicos
> 2,5 ng/mL > 25 ng/mL
Faixa sérica desejada
0,5-2,2 ng/mL 9-25 ng/mL
Parâmetros
Farmacocinéticos
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca;
Glicosídios cardíacos
Efeitos colaterais – intoxicação digitálica
Anorexia
Náusea e vômito;
Diarréia;
Desorientação e alucinações;
Convulsões;
Arritmias;
Farmacologia da Insuficiência Cardíaca
Agonistas dos receptores β - adrenérgicos
Dopamina;
Dobutamina;
Adrenalina;
Isoproterenol;
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: A base
fisiopatológica da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2009
GOODMAN, G. A. et al. As bases farmacológicas da
terapêutica. 11 ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill, 2007.
KATZUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 10 ed.
São Paulo: Artmed, 2010.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6 ed. São Paulo:
Elsevier, 2007.
SILVA, P. Farmacologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2000.
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