MARCADORES TUMORAIS
MARCADORES TUMORAIS
AUTOR: PROF. DR. PAULO CESAR NAOUM
Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto, SP, Brasil
2014
O QUE SÃO MARCADORES TUMORAIS(MT)
SÃO SUBSTÂNCIAS PRODUZIDAS POR TECIDOS NEOPLÁSICOS QUE PODEM SER
AVALIADAS QUALITATIVAMENTE E QUANTITATIVAMENTE POR MÉTODOS
BIOQUÍMICOS, IMUNOLÓGICOS, CITOLÓGICOS, MOLECULARES E IMUNOHISTOQUÍMICOS,EM FLUÍDOS CORPORAIS E TECIDOS AFETADOS.
AC&T-NAOUM
COMO ENTENDER A DINÂMICA DOS MT? Em exames de imagem de rotina (ex: tomografia,
ultrasom, raio-X) o tumor aparece quando tem pelo menos 6mm de diametro, enquanto que por meio de MT é
possível avalia-lo com 3mm de diametro
Prótese de silicone Câncer de mama
1,1 cm
3 mm
6 mm
AC&T-NAOUM
Marcador tumoral
Imagens
QUAIS SÃO AS BASES DAS AVALIAÇÕES DOS MARCADORES TUMORAIS?
Blasto leucêmico
OS MARCADORES TUMORAIS PODEM SER USADOS PARA
AUXILIAR O DIAGNÓSTICO DE CÂNCER, AVALIAR E PREVER A RESPOSTA TERAPÊUTICA
(SE BOA OU NÃO) E DETERMINAR SE O CÂNCER
RETORNOU OU NÃO .
AC&T-NAOUM
AS CÉLULAS TUMORAIS LANÇAM SUBSTÂNCIAS NORMAIS OU ANORMAIS EM CONCENTRAÇÕES ELEVADAS QUE
PODEM SER DETECTADAS NO PRÓPRIO TECIDO TUMORAL OU NOS FLUIDOS CORPORAIS: SANGUE, URINA, LIQUOR,
ETC.
RELAÇÃO CITO/HISTOLÓGICA E PRODUTOS TUMORAIS
AC&T-NAOUM
UM EXEMPLO DE PRODUTO TUMORAL
ONCOGENES PRODUZEM ONCOPROTEINAS QUE PODEM SER QUANTIFICADAS OU VISUALIZADAS POR TÉCNICAS LABORATORIAIS. NA FIGURA AO LADO É POSSÍVEL VER A ONCOPROTEINA BCR/ABL E OUTRAS EXTRAÍDAS DE LEUCÓCITOS DE UM CASO DE LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA.
Hb A LMC ProteínasSéricas
Eletroforese Alcalina
Arquivo científico da AC&T
Oncoproteínas
da LMC
CONJUNTO DE PROTEINAS LEUCOCITÁRIAS NORMAIS
AC&T-NAOUM
MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA
CIS-Carcinoma in situCIN-intraepitelialDCIS- ducto in situ
PC NAOUMAC&T
Weinberg RA- The biology of cancer, 2007.AC&T-NAOUM
MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA
CIS-Carcinoma in situCIN-intraepitelialDCIS- ducto in situ
PC NAOUMAC&T
Weinberg RA- The biology of cancer, 2007.
INTENSIDADE DOS PRODUTOS TUMORAIS
N N /
AC&T-NAOUM
As células, além de seremformadas por diversasestuturas moleculares,sintetizam, também, umagrande variedade de produtos:
OS PRODUTOS CELULARES
Receptor de membrana
DNA
Proteossoma
Centríolo
Receptor de Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
Metabólitos de ácido fólico
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OS PRODUTOS CELULARES
Receptor de membrana
DNA
Proteossoma
Centríolo
Receptor de Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
Metabólitos de ácido fólico
Enzimas
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Proteinas
Glicoproteinas
Hormônios
Moléculas do Sistema Imune
Receptores Celulares
Cromossomos
AS CÉLULAS TUMORAIS, AO SETORNAREM PREDOMINANTES,PASSAM A PRODUZIR MAIORESCONCENTRAÇÕES DE PRODUTOSCELULARES OU ALTERAÇÕESCROMOSSÔMICAS E NO DNA :
ENZIMAS
PROTEINAS
HORMÔNIOS
GLICOPROTEINAS
MOLÉCULAS DO SISTEMA IMUNE
RECEPTORES ANORMAIS
QUEBRA CROMOSSÔMICAS
SÍNTESE DE PRODUTOS TUMORAIS
Receptor de membrana
DNA
Proteossoma
Centríolo
Receptor de Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
Metabólitos de ácido fólico
DNA ANORMALAC&T-NAOUM
EXEMPLO DE MARCADOR TUMORAL DE IDENTIFICAÇÃO DA LLA-B POR TRANSLOCAÇÃO E
EXPRESSÃO DO ONCOGENE LEUCÊMICO
FISH normal dos cromossomos 12 e 21
12
21
A CITOGENÉTICA DE FISH (Hibridização in situ por fluorescência)É um método que permite vizualizar a
quebra de cromossomos, e suas partes “quebradas” recompostas ou trocadas (translocações) em outros
cromossomos.Observem os cromossomos 21 e 12
corados com fluoresceinas vermelha e verde, respectivamente.
AC&T-NAOUM
EXEMPLO DE QUEBRA DE CROMOSSOMOS COM TRANSLOCAÇÕES E EXPRESSÃO DE ONCOGENE
FISH anormal em um caso de LLA-B. A seta TEL indica
que a quebra do crom. 21 “liberou”o oncogene TEL para induzir a célula a se
dividir sem controle.
A quebra dos cromossomos 12 e21 fizeram surgir doiscromossomos diferentes. Umdeles, o 21 que recebeu parte do12, liberou a expressão dooncogene TEL. Esse oncogenedesregula o controle da divisãocelular dos linfoblastos e osimpedem de evoluirem,produzindo as célulasleucêmicas da LeucemiaLinfoblástica Aguda do tipo B ouLLA-B.
TEL
21
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Ao longo do progresso tecnológico em análises clínicas, procurou-se com constância os exames
específicos para doenças, em especial aquelas
caracterizadas por tumores malignos.
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
AC&T-NAOUM
Um dos primeiros exames que precedeu os atuais marcadores tumorais foi a Pesquisa de
sangue oculto nas fezes, pois além de ser indicativo de
hemorragia gastrointestinal (sem que se perceba
visualmente o sangramento), mostrou-se ser, por longo
tempo, um importante teste de detecção precoce para Carcinoma colorretal
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
AC&T-NAOUM
Outro exame, ainda muito solicitado, é a dosagem do cálcio sérico. A elevação do cálcio ou hipercalcemia ocorre em várias situações (hiperparatireodismo, doenças endócrinas, medicações,
etc.) e em neoplasias. 45% dos casos de hipercalcemia persistente estão relacionados com algum tipo de
câncer.
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
AC&T-NAOUM
As principais neoplasias relacionadas à hipercalcemias persistentes são:
•Adenocarcinoma de mama, rim epâncreas.
•Carcinoma epidermóide do pulmão.
•Mieloma múltiplo, linfoma e leucemiaaguda de células T do adulto.
AC&T-NAOUM
As eletroforeses de proteínas séricas também tem sido usadas como
marcadores, especialmente no auxílio diagnóstico do
mieloma múltiplo.
albumina
Alfa-1
Alfa-2
Beta
Gama
Gama monoclonal
Mieloma Normal Infecção
C3
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
AC&T-NAOUM
Por outras vezes, a elevação conjunta das globulinas alfa-1 e alfa-2 é sugestiva de malignidade.
Na região de alfa-1 há glicoproteina ácida; quando elevada é um indicador de proteina de fase aguda de inflamações.MUITOS TIPOS DE CÂNCER SÃO INFLAMAÇÕES
A região de alfa-2 contém produtos insolúveis de proteinas. Como muitos tumores liberam altas concentrações de proteinas há elevação desta fração.
Albumina
Alfa-1
Alfa-2
Beta
Gama
Fracionamento sugestivo de malignidade
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
AC&T-NAOUM
A FOSFATASE ALCALINA FOI POR MUITO TEMPO (E AINDA É) UM MARCADOR TUMORAL PARA TUMORES QUE TEM DIFUSÃO
METASTÁTICA PARA OSSOS, POR EXEMPLO: CÂNCER DE PRÓSTATA E SARCOMA OSTEOGÊNICO
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
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Cancer de próstata
Metástase óssea
Aumento da atividade
osteoblástica
Sarcoma osteogênico
FAL
A FOSFATASE ALCALINA TAMBÉM É USADA PARA SUPOR A OCORRÊNCIA DE METÁSTASE HEPÁTICA ADVINDA DE UM
TUMOR PRIMÁRIO (POR EX: TUMOR DE PÂNCREAS). NESSES CASOS A ELEVAÇÃO DE FAL ASSOCIADA COM
HIPERBILIRRUBINEMIA É SUGESTIVO DE QUE POSSA ESTAR OCORRENDO METÁSTASE HEPÁTICA
UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS
AC&T-NAOUM
Metástase hepática e
bilirrubinemia
Aumento da síntese
hepática de FAL
FAL
QUAIS AS PRINCIPAIS DÚVIDAS EM RELAÇÃO AO USO CLÍNICO DOS
MARCADORES TUMORAIS?
1- SÃO RESOLUTIVOS NA PREVENÇÃO, IDENTIFICAÇÃO E NO ACOMPANHAMENTO CLÍNICO DE CÂNCER?
R: ALGUNS MARCADORES TUMORAIS SÃO RESOLUTIVOS DESDE QUE TENHAM ALTAS SENSIBILIDADES E ESPECIFICIDADES PARA O TIPO DE TUMOR PARA OS QUAIS SÃO USADOS.
COM RELAÇÃO À PREVENÇÃO AINDA NÃO HÁ DE FATO UM CONSENSO PARA SEUS USOS COM ESTE OBJETIVO.
AC&T-NAOUM
QUAIS AS PRINCIPAIS DÚVIDAS EM RELAÇÃO AO USO CLÍNICO DOS
MARCADORES TUMORAIS?
2- POR QUE PARA UM MESMO TIPO DE CÂNCER HÁ VÁRIOS TIPOS DE MARCADORES TUMORAIS?
R: TOMAREMOS COMO EXEMPLO O TUMOR DE MAMA . O TUMOR DE MAMA TEM VÁRIAS ORIGENS. ALGUNS SÃO MAIS FÁCEIS DE SEREM CONTROLADOS COM O CA 15.3, OUTROS COM O CA 27.9, E ASSIM POR DIANTE. PORTANTO, O MELHOR MARCADOR DEPENDE DE QUAL OU QUAIS PRODUTOS AS CÉLULAS TUMORAIS DA MAMA LIBERAM COM MAIS INTENSIDADE (VER OS PRÓXIMOS SLIDES)
DAS NOVE VIAS DE SINALIZAÇÕES CELULARES RELACIONADAS COM CÂNCER, SEIS ESTÃO ENVOLVIDAS NO CÂNCER DE MAMA
Ca de Pele ,LMC, Meduloblastoma HEDGEHOGCa de Mama,Ovário,Pâncreas RAS Ca de Mama,Próstata,Glioblastoma WntCa de Mama,Próstata,LL,Mieloma NFK-betaCa de Mama,Pulmão,Sarcoma AkTCa de Mama,Próstata,Pulmão NotchCa de Pâncreas, Coloretal,Gástrico TGF-betaCa de Ovário,Tireóide,Coloretal GPCRCa de Mama,Pulmão,Ovário,prostata EGFR
EXEMPLOS DE TIPOS DE CÂNCER VIAS DE SINALIZAÇÃO
AC&T-NAOUM
WNT
GPCR NOTCH
AKT
NFKβ
HEDGEHOG
RAS
TGFβAÇÕES DE ONCOGENES
AÇÕES DE SUPRESSORES
PROTEINAS CONDUTORAS
CADERINA
FRIZZLED
GPCR
NOTCH
RECEPTOR DE CITOCINA
JAK
RAS
FAS
IL1R
TNFR
RKT
RAS
RKT
BMPR
TGF PTCH
SMO
EGFREGFR
HER1,2,3
RISCO DE CANCER DE
MAMA
25-30%
5-10%
Variável
BRCA1,2
CA15.3
HER 2
AC&T-NAOUM
POR ESSAS RAZÕES HÁ VÁRIOS TIPOS DE MARCADORES TUMORAIS DISPONÍVEIS PARA O CÂNCER DE MAMA
MARCADOR TUMORAL BASE BIOLÓGICA
CA 15-3 ANTÍGENO DE CARBOIDRATOCA 27.9 ANTÍGENO DE CARBOIDRATOCEA ANTÍGENO DE GLICOPROTEINAER - Receptor de Estrogênio HORMÔNIOEP- Receptor de Progesterona HORMÔNIOHER-2 PROTO-ONCOGENE AmplificadoUPA - Ativador de Plasminogênio da Uroquinase ENZIMAOncotype DX-21 gene signat. ONCOGENEMammaprint-70 gene signat. ONCOGENEMCA – Antígeno Mucóide ANTÍGENO DE GLICOPROTEINACatepsina D- Endoprotease ENZIMA
AC&T-NAOUM
COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?
1- DIAGNÓSTICO PRIMÁRIO DO CÂNCER
Com base na suspeita clínica avalia-se qual omarcador tumoral com melhores graus deespecificidade e sensibilidade.
2- ESTADIAMENTO DO CÂNCER
Avaliação da fase e intensidade do câncer emrelação à concentração do marcador tumoralescolhido.
AC&T-NAOUM
COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?
3- SEGUIMENTO DO CÂNCER
Avaliação da eficácia do tratamento em relaçãoà concentração do marcador tumoral escolhido.
4- REMISSÃO OU CURA DO CÂNCER
Avaliação do sucesso terapêutico em relação àconcentração do marcador tumoral escolhido.
AC&T-NAOUM
COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?
ESPECIFICIDADE: É a capacidade do marcadorindicar a população sem câncer.
SENSIBILIDADE:É a capacidade de se detectarneoplasia malígna quando acélula se tornou tumoral.
AC&T-NAOUM
A ESCOLHA DO MARCADOR TUMORAL DEPENDE DO TIPO DE TUMOR E DE SEUS PRODUTOS, DA SENSIBILIDADE E
ESPECIFICIDADE DO MARCADOR, CONFORME SEQUÊNCIA NO PRÓXIMO SLIDE…
AC&T-NAOUM
* Tipos de proteinas ou enzimas expressas pelo tumor: HER4, Beta microglobulina, tireoglobulina, cromagranina A, etc.
* Hormônios expressos no tumor: ER, βHCG, Calcitonina, etc.
* Tipos de antígenos expressos no tumor: CA 50, CA125, CA 15.3, PSA, etc
* Mutações específicas ou associadas: HER2, K-RAS, P53, etc
* Sensibilidade do marcador: maior capacidade em se detectar a neoplasia quando a célula se torna tumoral
* Especificidade do marcador: capacidade de indicar a ausência de células tumorais
AC&T-NAOUM
RELAÇÃO DE MARCADORES TUMORAIS PARA ALGUNS
TIPOS DE CÂNCERAC&T-NAOUM
OBSERVAR QUE PARA ALGUNS TUMORES HÁ MAIS DE UM TIPO DE MARCADOR
AC&T-NAOUM
DESTAQUE PARA CEA COMO MARCADOR TUMORAL. OITO TUMORES (42%) ENTRE OS 19 MOSTRADOS NA FIGURA PODEM SER ACOMPANHADOS POR CEA
COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA
CEA é uma proteina sintetizada por células embrionárias. Sua concentração é
elevadissima durante a embriogênese e diminui à medida que as células tronco se
tornam específicas. Quando ocorre o aparecimento de células tumorais em alguns
órgãos, sua síntese aumenta. Seu valor máximo de referência é 3,0 ng/ml
em não fumantes e pode chegar a 10,0 ng/ml em fumantes.
AC&T-NAOUM
COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA
Elevações de CEA ocorrem em várias neoplasias malignas. Sua alta especificidade (90 a 95%) é usada para ausência de tumor na região colorretal.
Elevações associadas: CA Colorretal, Pulmão,
Pâncreas, Trato gastrointestinal, Biliar, Tireóide e Mama(Sens:40-47%).
Elevações não associadas: Hepatopatias, Doença de
Crohn, Bronquite,Tabagismo e Insuficiência renal.
Monitorização do tumor: Tumor Colorretal (Espec.:90-
95%) e Mama.AC&T-NAOUM
COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA em 5 dosagens
Pessoa semcâncer
3,0 ng/ml
0,0 ng/ml
Pessoa sem câncer com his-rico familiar de câncer colorretal
3,0 ng/ml
0,0 ng/ml
Pessoa com câncer colorretalmonitorado
0,0 ng/ml
3,0 ng/ml
Pessoa com câncer colorretal
0,0 ng/ml
3,0 ng/ml
* * *
*
*
* *
* *
* ALERTA
INTERVENÇÃO
*
* (12,1 ng/mL)
* *
* (15,3 ng/mL)
* *
**
*
AC&T-NAOUM
COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CA 19.9
CA 19.9 é um antígeno normal de superfície celular. Quando a célula se torna tumoral há maior liberação dessa proteina no sangue, aumentando sua taxa.
Elevações de CA 19.9 ocorre em várias neoplasias, sendo útil para avaliar câncer de pâncreas devido sua alta sensibilidade (70 a 90%) para indicar presença de tumor.
COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CA 19.9
Elevações associadas: CA de Pâncreas, Trato
biliar, Colorretal (2nd escolha), Hepatocelular, Gástrico (Sens:70-90%)
Elevações não associadas a câncer: Cirrose,
Pacreatite, InflamaçãoIntestinal e doenças auto-imunes (todas < de 120U/mL)
Monitorização de ausência de tumor: Pâncreas
e Trato biliar (Esp:80-90%)
EXEMPLO PRÁTICO DA SOLICITAÇÃO DE UM MARCADOR
TUMORAL PELO MÉDICO
A SOLICITAÇÃO DO PSA
AC&T-NAOUM
FISIOLOGIA NORMAL DO PSA
PSA
ANTÍGENO PRODUZIDO NO EPITÉLIO DA PRÓSTATA E DAS GLÂNDULAS PERIURETRAIS
ATUA COMO PROTEASE DE LIQUEFAÇÃO SEMINAL
Obs.: O PSA pode ser encontrado em baixas concentrações nasglândulas mamárias, saliva, leite, líquido pancreático eoutros fluídos corporais.
AC&T-NAOUM
DIAGNÓSTICO DO CARCINOMA DE PRÓSTATA
1. AUMENTO DO PSA NO SORO ACIMA DOS VALORESNORMAIS.
2. EXAME RETAL ANORMAL FEITO EM CONSULTA DEROTINA OU EM PACIENTE COM SINTOMAS DEOBSTRUÇÃO URINÁRIA.
3. ANÁLISE HISTOPATOLÓGICA DE UMA ADENOMAOPERADO POR VIA TRANSURETRAL OUSUPRAPÚBICA EM PACIENTE COM SINTOMAS DEOBSTRUÇÃO URINÁRIA
AC&T-NAOUM
DIAGNÓSTICO DO CARCINOMA DE PRÓSTATA
RISCO DE Ca DE PRÓSTATA E RELAÇÃO COM VALORES DE PSA
4 a 10 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ 20% de risco de Ca de próstata
10 a 40 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ 50% de risco de Ca de próstata
�de 40 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ provável associação à metástase óssea
Obs.: Em homens com idade acima de 70 anos níveis de PSA até 6,5 ng/mL são considerados normais. AC&T-NAOUM
EXEMPLO DA ESCOLHA DE UM MARCADOR INESPECÍFICO, O LDH, MAS QUE PODE TER RELEVÂNCIA
QUANDO BEM USADO
AC&T-NAOUM
DESIDROGENASE LÁCTICA (LDH / HDL)
ORIGEM: ENZIMA PRESENTE EM CÉLULAS DE TODOS OS TECIDOS.SUA ELEVAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM DESTRUIÇÃO TECIDUAL.
USO ELETIVO COMO MT: TUMORES DE CÉLULAS GERMINATIVAS: TESTÍCULO E OVÁRIO
SIGNIFICADO NO USO ELETIVO: AUXILIA NA AVALIAÇÃO DO ESTÁGIO DO TUMOR, DO SEU PROGNÓSTICO E DA RESPOSTA AO TRATAMENTO.
USO AUXILIAR COMO MT: LINFOMA NÃO-HODGKIN, MELANOMA, NEUROBLASTOMA PRÓSTATA.
SIGNIFICADO NO USO AUXILIAR: SUA ELEVAÇÃO INDICA PROGNÓSTICO RUIM.
INTERFERENTES: ANEMIAS HEMOLÍTICAS, HEPATOPATIAS, DOENÇAS MUSCULARES, NEUROBLASTOMA E INFARTO ELEVAM O NÍVEL SÉRICO DE LDH.
SENSIBILIDADE: BAIXA
ESPECIFICIDADE: BAIXAAC&T-NAOUM
DESIDROGENASE LÁCTICA (LDH / HDL)
ORIGEM: ENZIMA PRESENTE EM CÉLULAS DE TODOS OS TECIDOS.SUA ELEVAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM DESTRUIÇÃO TECIDUAL.
USO ELETIVO COMO MT: TUMORES DE CÉLULAS GERMINATIVAS: TESTÍCULO E OVÁRIO
SIGNIFICADO NO USO ELETIVO: AUXILIA NA AVALIAÇÃO DO ESTÁGIO DO TUMOR, DO SEU PROGNÓSTICO E DA RESPOSTA AO TRATAMENTO.
USO AUXILIAR COMO MT: LINFOMA NÃO-HODGKIN, MELANOMA, NEUROBLASTOMA PRÓSTATA.
SIGNIFICADO NO USO AUXILIAR: SUA ELEVAÇÃO INDICA PROGNÓSTICO RUIM.
INTERFERENTES: ANEMIAS HEMOLÍTICAS, HEPATOPATIAS, DOENÇAS MUSCULARES, NEUROBLASTOMA E INFARTO ELEVAM O NÍVEL SÉRICO DE LDH.
SENSIBILIDADE: BAIXA
ESPECIFICIDADE: BAIXAAC&T-NAOUM
TESTÍCULO
BETA HCG(Diagnóstico e monitorizaçãp
após tratamento)
ALFA FETO PROTEINA(Monitorização após
tratamento)
OVÁRIO
CA 125(Monitorização e
preditivo de recaida após tratamento)
HER 4(Monitorização da
doença e avalia a progessão da doença)
CEA(Monitorização da
doença)
MARCADORES TUMORAIS ESPECÍFICOS PARA TUMORES DE:
AC&T-NAOUM
SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS QUE FUNCIONAM COMO MARCADORES
TUMORAIS
•HORMÔNIOS
•ANTÍGENOS ONCOFETAL
•ISOENZIMAS
•PROTEÍNAS ESPECÍFICAS
•MUCINAS E OUTRAS GLICOPROTEÍNAS
•QUEBRA E TRASLOCAÇÕES DE CROMOSSOMOS
•ANÁLISES MOLECULARES DE ONCOGENES E SUPRESSORES
AC&T-NAOUM
MARCADORES TUMORAIS HORMONAIS
• GONADOTROFINA CORIÔNICA HUMANA
Tumores trofoblásticos, Tumor testicular
• CALCITONINA
Carcinoma medular da tireóide
• CATECOLAMINAS E METABÓLITOS
Feocromacitoma e tumores relacionados(vários tumores com alteração da cromatinacelular)
• HORMÔNIO ECTÓPICOS
Tumores neurais, pulmonar, renal, sarcomas,uterino, etc.
AC&T-NAOUM
MARCADORES TUMORAIS POR ANTÍGENOS ONCOFETAL
• ALFA-FETOPROTEÍNA
Ca hepático, tumor das células germinais dotestículo
• ANTÍGENO CARCINOEMBRIÔNICO (CEA)
Ca do colon, pâncreas, pulmão, estômago emama
AC&T-NAOUM
MARCADORES TUMORAIS POR ISOENZIMAS
• FOSFATASE ÁCIDA PROSTÁTICA
Tumores trofoblásticos, Tumor testicular
• ENOLASE NEURO-ESPECÍFICA
Câncer das células menores do pulmão
Neuroblastoma
• OUTROS: FOSFATASE ALCALINA, FOSFATASEÁCIDA, DESODROGENASE LÁCTICA
MARCADORES TUMORAIS POR PROTEÍNAS
• IMUNOGLOBULINAS (IgG, IgD, IgE, IgM )
Mieloma múltiplo e outras gamopatias
• ANTÍGENO ESPECÍFICO PROSTÁTICO (PSA)
Câncer de próstata
• OUTROS: FERRITINA, BETA-2MICROGLOBULINA, CARCINOMAS DASCÉLULAS ESCAMOSAS (SCC-A)
MARCADORES TUMORAIS E OUTRAS GLICOPROTEÍNAS
• CA-125
Câncer ovariano
• CA-19-9
Câncer do colon e câncer pancreático
• CA-15-3
Câncer de mama
Sinópse das principaisusadas como marcadores tumorais:
Glicoproteínas mucinas são antígenos desuperfície celular de alto peso molecular.
São identificados e quantificados poranticorpos monoclonais identificados porsiglas: CA 15-3; CA 19-9; CA 125.
glicoproteínas mucinas
SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS
SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS
Sinópse das principais imunofenotipagem dereceptores celulares :
As proteínas de superfície celular quedeterminam a diferenciação celular (CD) sãoidentificadas por anticorpos monoclonaispela técnica de imunofenotipagem.
A identificação é qualitativa e quantitativa deCD 3, CD 4, CD 5, CD 10, CD 19.
CLASSIFICAÇÃO BÁSICA DOS MARCADORES TUMORAIS:
•RELATIVOS À PRESENÇA DE MARCADORES TUMORAIS:
TUMORES SÓLIDOS
SANGUE: PERIFÉRICO E MEDULA
LINFONODOS
FLUÍDOS CORPORAIS: URINA, LÍQUOR E LÍQUIDO ASCÍTICO
CLASSIFICAÇÃO BÁSICA DOS MARCADORES TUMORAIS:
•RELATIVO À INDICAÇÃO:
ESPECÍFICO PARA UM TIPO DE TUMOR
NÃO-ESPECÍFICO PARA MAIS DE UM TIPO DE TUMOR
Ex.: PSA para tumor de próstata
Cromossomo Philadelphia para LMC
Ex.: Beta-HCG →→→→ Testículos, ovários, útero
CEA →→→→ Intestinos, pâncreas, pulmões, mama, etc.
RELAÇÃO ENTRE TIPOS DE CÂNCER MAIS COMUNS E SEUS MARCADORES TUMORAIS .
TIPOS DE CÂNCER MARCADOR TUMORAL
1- PELE NÃO MELANOMA Não tem (observação / biópsia)
2- PRÓSTATA PSA, FAP1
3- MAMA CA 15.3, CA 27-29, CEA, ER2, PR3,
HER-2, UPA4, PAI-15, ONCOTYPE MAMMAPRINT (70 GENE SIGNATURE)
4- CÓLON E RETO MUTAÇÃO DE BRAF6, CEA, K-RAS
5- TRAQUÉIA E BRONQUIO Não tem (Observação e imagem)
(1) FAP: Fosfatase Ácida Prostática, (2) ER: Receptor de Estrogênio,(3) PR: Receptor de Progesterona, (4) UPA: Ativador do Plasminogênio Uroquinase, (5) PAI-1: Inibidor do Ativador de Plasminogênio-1
RELAÇÃO ENTRE TIPOS DE CÂNCER MAIS COMUNS E SEUS MARCADORES TUMORAIS .
TIPOS DE CÂNCER MARCADOR TUMORAL
6- PULMÃO FRAGMENTOS CITOQUERATINA21.1, FOSFATASE ÁCIDA
PULMÃO DE CÉLULAS PEQUENAS NSE (ENOLASE NEURO ESPECÍFICA)
PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS ALK (KINASE DO LINFOMA ANAPLÁSTICO)Mutação de EGFR (RECEPTOR DO
FATOR DE CRESCIMENTO ENDOTELIAL)K-RAS (FRAÇÃO K DO RATS SARCOME)
7- ESTÔMAGO CA 19.9, HER-2/NEU
GASTROINTESTINAL ESTROMAL CD117, c-KIT (Proto-oncogene)
RELAÇÃO ENTRE TIPOS DE CÂNCER MAIS COMUNS E SEUS MARCADORES TUMORAIS .
TIPOS DE CÂNCER MARCADOR TUMORAL
8- TIREÓIDE TIREOGLOBULINA
TIREÓIDE MEDULAR CALCITONINA, NSE
9- ESÔFAGO HER-2/NEU, p53 ( ), TGF Alfa ( )
10-LINFOMAS β2-MICROGLOBULINA
LINFOMA NÃO-HODGKIN CD 20
LINFOMA ANAPLÁSICO * ALK (Kinase do Linfoma Anaplásico)
* Das Células Grandes
RELAÇÃO ENTRE TIPOS DE CÂNCER MAIS COMUNS E SEUS MARCADORES TUMORAIS .
TIPOS DE CÂNCER MARCADOR TUMORAL
11-SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROENDÓCRINO Cg A (Cromagranina A)
NEUROBLASTOMA NSE (Enolase Neuroespecífica)
12-BEXIGA CROMOSSOMOS 3, 7, 17, 9p21FIBRINA/FIBRINOGÊNIONMP22 (Proteina 22 de Matriz Nuclear)
13- LEUCEMIAS
LLC β2 MICROGLOBULINA LMC BCR/ABL
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-McLeod HL- Cancer pharmacogenomics:early promise, but concentred effort needed. Science, vol 339, pg1563-1566,2013.
-Naoum PC, Naoum FA- Câncer: Por que eu? Ed.AllPrint, São Paulo, 215pg, 2013.
-Pecorino L- Molecular biology of cancer. Oxford University Press, 3rd
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-Suva ML, et al- Epigenetic reprogramming in cancer. Science, 339,pg 1567-1570, 2013.
-Weinbèrg RA- The biology of cancer. Garland Science-Taylor&Francis Group, 796pg, 2007.www.oncoguia.org.br/conteudo/o-que-sao-marcadores-tumorais/4012/683/www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/detection/tumor-markersInformacoes adicionais no site www.cancerbio.com.br
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
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