Centro de Ciências da SaúdeCentro de Ciências da SaúdeFaculdade de MedicinaFaculdade de Medicina
Departamento de Medicina PreventivaDepartamento de Medicina PreventivaDisciplina Saúde e TrabalhoDisciplina Saúde e Trabalho
NeurotoxicologiaNeurotoxicologia
Local de ação e tipo de lesões causadas nas Local de ação e tipo de lesões causadas nas intoxicações por substâncias químicas intoxicações por substâncias químicas (Baker EL (Baker EL et alet al, 1990), 1990)
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
desmielinização segmentar e degeneração axonaldesmielinização segmentar e degeneração axonal
SISTEMA NERVOSO CENTRALSISTEMA NERVOSO CENTRAL
efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos neurotransmissoresneurotransmissores
SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICOPERIFÉRICO
efeitos combinados com degeneração neuropatológicaefeitos combinados com degeneração neuropatológica
Níveis de neurotoxicidade identificados nas Níveis de neurotoxicidade identificados nas intoxicações por substâncias químicas intoxicações por substâncias químicas ((Simonsen Simonsen et alet al,,
1994)1994)
Nível Efeitos EvidênciasNível Efeitos Evidências1 Sintomas subjetivos reversíveis Entrevistas clínica e/ou 1 Sintomas subjetivos reversíveis Entrevistas clínica e/ou neurológico normal psicológica. Exame clíniconeurológico normal psicológica. Exame clínico
2 Sintomas subjetivos irreversíveis Entrevistas clínica e/ou 2 Sintomas subjetivos irreversíveis Entrevistas clínica e/ou neurológico normal psicológica. Exame clíniconeurológico normal psicológica. Exame clínico
3 Alteração bioquímica Mudanças relevantes nos 3 Alteração bioquímica Mudanças relevantes nos parâmetros bioquímicosparâmetros bioquímicos
4 Alt fisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE e4 Alt fisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE e dos testes (distúrbios dos testes (distúrbios comportamentais)comportamentais)5 Alteração neurológica Exame neurológico do 5 Alteração neurológica Exame neurológico do pacientepaciente
6 Alteração morfológica Lesão de axônios, exames 6 Alteração morfológica Lesão de axônios, exames patológicospatológicos
NeuropatiaNeuropatia
Características:Características: SensitivaSensitiva MotoraMotora MistaMista
MononeuropatiaMononeuropatia PolineuropatiaPolineuropatia
Seguimento acometidoSeguimento acometido
Diagnóstico:Diagnóstico:
Anamnese clínicaAnamnese clínica
Anamnese ocupacionalAnamnese ocupacional
Exame físicoExame físico
Exames complementaresExames complementares
NeuropatiasNeuropatias
CausasCausas→ → do doente crítico (axonal)do doente crítico (axonal)→ → pelo HIV pelo HIV → → Hanseníase Hanseníase → → Sarcoidose Sarcoidose → → DiabetesDiabetes→ → Uremia (sensitivo-motora)Uremia (sensitivo-motora)→ → Alcoolismo (sensitivo-motora distal e axonal)Alcoolismo (sensitivo-motora distal e axonal)→ → deficiência nutricional (vitamina B12)deficiência nutricional (vitamina B12)→ → Paraproteinemia (sensitivo-motora)Paraproteinemia (sensitivo-motora)→ → doenças malignasdoenças malignas→ → Guillain Barré Guillain Barré → → Ataxia de FriedreichAtaxia de Friedreich
NeuropatiasNeuropatias
CausasCausas
→ → tóxica (axonal)tóxica (axonal) PesticidasPesticidas SolventesSolventes Dissulfeto de carbonoDissulfeto de carbono Metais (arsênico, chumbo, Metais (arsênico, chumbo,
mercúrio, talio)mercúrio, talio) Drogas (nitrofurantoína, Drogas (nitrofurantoína,
fenitoína, isoniazida, vincristina, fenitoína, isoniazida, vincristina, piridoxina em altas doses)piridoxina em altas doses)
SubstânciasSubstâncias
Pesticidas / AgrotóxicosPesticidas / Agrotóxicos
SolventesSolventes
Metais: mercúrio, chumboMetais: mercúrio, chumbo
Pesticidas / AgrotóxicosPesticidas / Agrotóxicos
Inseticidas: Inseticidas:
→→organofosforados: malation, organofosforados: malation, parationparation
→→ carbamatos: “chumbinho”carbamatos: “chumbinho”
→→ organoclorados: DDT, aldrinorganoclorados: DDT, aldrin
→→ piretroidepiretroide
Fungicidas: manebFungicidas: maneb
HerbicidasHerbicidas
Paraquat: gramoxoneParaquat: gramoxone
Agente laranja: tordonAgente laranja: tordon
Pesticidas / AgrotóxicosPesticidas / Agrotóxicos
Uso: Uso:
→→ agricultura: combate a pragasagricultura: combate a pragas
→→ saúde pública: eliminação e controle de saúde pública: eliminação e controle de vetores (FUNASA)vetores (FUNASA)
→→ produção de flores (Holambra)produção de flores (Holambra)
Grupos profissionais expostos:Grupos profissionais expostos:
→ → setor agropecuáriosetor agropecuário
→ → setor de saúde públicasetor de saúde pública
→ → firmas desinsetizadorasfirmas desinsetizadoras
→ → indústrias de formulação e sínteseindústrias de formulação e síntese
Pesticidas / AgrotóxicosPesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Organofosforado
A principal ação é a inibição da enzima colinesteraseA principal ação é a inibição da enzima colinesterase
Efeitos colinérgicos, equilíbrio entre receptores Efeitos colinérgicos, equilíbrio entre receptores muscarínicos e nicotínicosmuscarínicos e nicotínicos
Manifestações clínicas:Manifestações clínicas:
→ → crise colinérgica agudacrise colinérgica aguda
→ → síndrome intermediáriasíndrome intermediária
→ → neuropatia tardianeuropatia tardia
→ → outrasoutras
Pesticidas / Agrotóxicos Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Organofosforado
Crise colinérgica aguda Crise colinérgica aguda
1 a 4 dias1 a 4 diasMecanismo: inibição da acetilcolinesterase com acúmulo Mecanismo: inibição da acetilcolinesterase com acúmulo de acetilcolina nas sinapsesde acetilcolina nas sinapsesPode ser seguida pela síndrome intermediária e pela Pode ser seguida pela síndrome intermediária e pela neuropatia tardia ou nãoneuropatia tardia ou nãoPode ocorrer sobreposição de sintomas com a síndrome Pode ocorrer sobreposição de sintomas com a síndrome intermediáriaintermediáriaPode se resolver sem tratamento farmacológico, mas Pode se resolver sem tratamento farmacológico, mas quase sempre necessita de antagonista colinérgico quase sempre necessita de antagonista colinérgico (ATROPINA)(ATROPINA)O tratamento não impede a progressão para síndrome O tratamento não impede a progressão para síndrome intermediária e para neuropatia tardiaintermediária e para neuropatia tardia
Pesticidas / Agrotóxicos Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Organofosforado
Crise colinérgica aguda Crise colinérgica aguda
Efeitos muscarínicos: miose, lacrimejamento, salivação, sudorese, Efeitos muscarínicos: miose, lacrimejamento, salivação, sudorese, broncorréia, diarréiabroncorréia, diarréiaEfeitos nicotínicos: miofasciculação, fraqueza muscularEfeitos nicotínicos: miofasciculação, fraqueza muscularEfeitos sobre SNC: letargia, ataxia, hipertermia, comaEfeitos sobre SNC: letargia, ataxia, hipertermia, coma
Casos leves: cafaléia, tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, Casos leves: cafaléia, tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, salivação, aumento da sudorese, lacrimejamento, broncorréia, e salivação, aumento da sudorese, lacrimejamento, broncorréia, e salivaçãosalivaçãoCasos moderados: miose,fraqueza muscular e miofasciculaçãoCasos moderados: miose,fraqueza muscular e miofasciculaçãoCasos severos: bradicardia, broncoespasmo, piora da fraqueza Casos severos: bradicardia, broncoespasmo, piora da fraqueza muscular, convulsão e comamuscular, convulsão e coma
# o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persistir até 5 # o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persistir até 5 meses após cessada a exposiçãomeses após cessada a exposição
Pesticidas / Agrotóxicos Pesticidas / Agrotóxicos OrganofosforadoOrganofosforado
Síndrome intermediária Síndrome intermediária
1 a 4 dias após exposição1 a 4 dias após exposição
Mecanismo: prolongada estimulação pela Mecanismo: prolongada estimulação pela acetilcolina na junção neuromuscularacetilcolina na junção neuromuscular
Fraqueza muscular proximal, de pares Fraqueza muscular proximal, de pares cranianos, podendo acometer musculatura cranianos, podendo acometer musculatura respiratóriarespiratória
Pesticidas / Agrotóxicos Pesticidas / Agrotóxicos OrganofosforadoOrganofosforado
Neuropatia tardia desencadeada por Neuropatia tardia desencadeada por organofosforado (OPIDN)organofosforado (OPIDN)
2 a 5 semanas após exposição2 a 5 semanas após exposição
Mecanismo: inibição de esterase Mecanismo: inibição de esterase ((neuropathy target esterase)neuropathy target esterase) que pode ser que pode ser irreversível. Morte axonalirreversível. Morte axonal
É uma síndrome caracterizada por É uma síndrome caracterizada por alterações sensitivas, caimbras, fraqueza alterações sensitivas, caimbras, fraqueza muscular e até mesmo por paralisia flácida muscular e até mesmo por paralisia flácida que pode durar de semanas a anos. que pode durar de semanas a anos. Acomete inicialmente os membros Acomete inicialmente os membros inferiores inferiores
Pesticidas / Agrotóxicos Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Organofosforado
Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até 10 anos):Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até 10 anos):
→ → déficit cognitivo (memória, atenção, concentração)déficit cognitivo (memória, atenção, concentração)
→ → déficit na função psicomotoradéficit na função psicomotora
→ → mudança na personalidademudança na personalidade
→ → efeitos emocionais (tensão, irritabilidade, agitação, labilidade)efeitos emocionais (tensão, irritabilidade, agitação, labilidade)
→ → diminuição da sensibilidade vibratória (função somatosensorial diminuição da sensibilidade vibratória (função somatosensorial periférica)periférica)
→ → diminuição na condução nervosadiminuição na condução nervosa
Pesticidas / AgrotóxicosPesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Organofosforado
Níveis de neurotoxicidade identificados nas intoxicações por Níveis de neurotoxicidade identificados nas intoxicações por substâncias químicas segundo Simonsen substâncias químicas segundo Simonsen et al (et al (1994) :1994) :
→→ Nivel 3 – dosagem da atividade da acetilcolinesterase eritrocitária Nivel 3 – dosagem da atividade da acetilcolinesterase eritrocitária (estabelecer a intensidade das exposições)(estabelecer a intensidade das exposições)
→→ Nível 4 – EEG, ENMGNível 4 – EEG, ENMG
SolventesSolventes
Indústrias que manipulam petróleo e derivados, tintas, vernizes, Indústrias que manipulam petróleo e derivados, tintas, vernizes, plásticos, colas etcplásticos, colas etc
Clínica Clínica ( Baker, Gamberale, 1978; Ekeberg, 1989)( Baker, Gamberale, 1978; Ekeberg, 1989)::
→→ Polineuropatia pelo hexanoPolineuropatia pelo hexano
→→ Síndrome afetiva orgânicaSíndrome afetiva orgânica
→→ Síndrome de alteração permanente da personalidadeSíndrome de alteração permanente da personalidade
→→ Síndrome da diminuição da função intelectualSíndrome da diminuição da função intelectual
→→ Síndrome demênciaSíndrome demência
Há diminuição na performance nos testes neurocomportamentais Há diminuição na performance nos testes neurocomportamentais em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo Simonsen Simonsen et al, et al, 1994) :1994) :
Metais - ChumboMetais - Chumbo
Uso:Uso:→ → fabricação e reforma de baterias elétricas, reforma de radiadores, fabricação e reforma de baterias elétricas, reforma de radiadores,
manipulação de sucata, lixamento de tintas antigas, indústrias manipulação de sucata, lixamento de tintas antigas, indústrias plásticasplásticas
→ → brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas clandestinas, brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas clandestinas, água que circule em tubos de liga metálica contendo chumboágua que circule em tubos de liga metálica contendo chumbo
Clínica:Clínica:→ → Polineuropatia saturnina: acomete mais MMSS, motora, lesão Polineuropatia saturnina: acomete mais MMSS, motora, lesão
característica é comprometimento de nervo radial (“queda do característica é comprometimento de nervo radial (“queda do punho”)punho”)
→ → Nível 4 (Nível 4 (Simonsen Simonsen et al ,et al ,1994) 1994) : alteração da velocidade de condução : alteração da velocidade de condução das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia – sem ou com das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia – sem ou com sintomas)sintomas)
Metais - MercúrioMetais - Mercúrio
Mercúrio elementarMercúrio elementar
Uso:Uso:
→ → garimpo, indústria elétrica e de clorosoda, amálgamasgarimpo, indústria elétrica e de clorosoda, amálgamas
Clínica:Clínica:
→ → distúrbios cognitivos (diminuição da memória, dificuldade de distúrbios cognitivos (diminuição da memória, dificuldade de concentração)concentração)
→ → distúrbios de comportamento (irritabilidade, diminuição da distúrbios de comportamento (irritabilidade, diminuição da confiança, insônia, pesadelos, labilidade emocional)confiança, insônia, pesadelos, labilidade emocional)
→ → distúrbios do equilíbriodistúrbios do equilíbrio
→ → distúrbios do movimento distúrbios do movimento
→ → neuropatia periféricaneuropatia periférica
Metais - MercúrioMetais - Mercúrio
Metil mercúrioMetil mercúrio
Uso:Uso:
→ → indústria pesqueiraindústria pesqueira
Clínica:Clínica:
→ → distúrbios do equilíbrio (ataxia)distúrbios do equilíbrio (ataxia)
→ → distúrbio do movimento (tremor)distúrbio do movimento (tremor)
→ → distúrbios visuais (diminuição distúrbios visuais (diminuição concêntrica do campo visual, concêntrica do campo visual, movimentos anormais dos olhos)movimentos anormais dos olhos)
→ → distúrbios auditivosdistúrbios auditivos
→ → neuropatia periférica neuropatia periférica
# Doença de Minamata (Japão, 1953)# Doença de Minamata (Japão, 1953)
ReferênciasReferências
MEDRONHO, R. Epidemiologia. 1a edição, São Paulo, Atheneu, 2002. 493 p.
GOLDMAN, L.; AUSIELLO, D.A.; AREND, W.; ARMITAGE, J.O. Cecil Textbook of Medicine 23rd Edition , Lippincott, Williams & Wilkins, 2007.
Top Related