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CONTRAÇÃO MUSCULAR

• Identificação dos componentes da maquinariacontrátil

• Origem da geração de força muscular• Estrutura molecular de um sarcômero

• Mecanismo molecular de contração molecular• Acoplamento de excitação-contratação muscular• Contração isotônica e isométrica• Fontes de energia para contração muscular

• Papel do cálcio e ATP sobre a interação da actinacom a miosina• Rigidez cadavérica

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Medicina-Vida

• Erwin Schrodinger (1944): What is life?

• Abilidade de criar ordem no meio de

desordem usando a fonte de energia

externa: entropia negativa.

• Capacidade de transmitir seu “blueprint”

de geração para geração

Movimento muscular: energia, trabalho,

ordem, entropia negativa

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Estrutura de músculo esquelético

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Estrutura de um sarcômero

1,5 a 3,5 um

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Filamento grosso e fino

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Identificar os elementos dos miofilamentos

• Miosina• Actina•

Tropomiosina• Troponina: TnC,

TnI, TnT

• Outroscomponentes

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Miosina

• Homodímero• Cada cadeia liga 2

cadeias leves de 20kDa• (Essential light chain-

ELC e Regulatorylight chain-RLC)

• PM = 520 kDa e220kDa/subunidade• C-terminal é alfa

helical• N-termina é globular

CADEIAS LEVES (ELCE RLC)

Liga Ca++ com altaafinidade• É fosforilado por

myosin light chainkinase (MLCK)

• 1. muda conformaçãoda cabeça da miosina• 2. Potencializa a

interação de actina-miosina em baixa

concentração de Ca++

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Proteínas adicionais

• Proteína C• Estrutura: cadeia

única de 140 kDa

• Localizada na bandaA• Liga na região caudal

da miosina

• Mantém os filamentosgrossos em feixes de200 a 400 moléculas

• Titina• É a maior proteína

conhecida: PM 3

MDa• Diretamente ligadoaos elementoscontráteis

• Fornece aelasticidade

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Proteínas adicionais

• Linha M

• Estabiliza a estruturado filamento grosso

• Componentes:Contém 3 proteinas –  Creatina cinase –  Proteina M(165 kD) –  Miomesina (190 kD) :

Liga em miosina, titina& meromiosina leve

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Distrofia Muscular de Duchenne e Becker

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Filamento fino• G-actina (Globular)• Proteína mais abundante no

citoplasma das células demamíferos

• Monômero esférico de 42 kDa• Presente em baixa força iônica• Tem dois domínios: grande epequeno• Nucleotídeos (ATP ou ADP)

ligam na fenda entre os 2domínios

• Cada actina pode ligar a 4outras actinas

• G-actina tem alta afinidadecom a cabeça da miosina

• Actina F (filamentosa)• Polímero helical• Forma se sozinho em

condição fisiológica• Hidrólise de ATP para

ADP acelera a

polimerização

• α-Actinina• Homodímero : 97 kD por

subunidade e arranjado emdireção anti-paralela

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Tropomiosina e troponina

• Tropomiosina• Regula a contração

muscular

dependente deCa++ comtroponina

• Estructura – 

2 fitas associadas emforma α-helicoidal –  α e β subunidades

• Interações –  Cada tropomiosina

dimérica interage com 7actinas

• Troponina: 76 kDa• Tn I: 18 kDa• Tn C: 20 kDa• Tn T: 37 kDa

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Músculo, um assunto de interesse

científico, estético, médico e econômico

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Próxima aula

Mecanismo de contração muscular

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Mecanismo molecular da contração muscular

• Contração isométrica

• Contração sem encurtamento

• A energia da hidrólise do ATP étransformada em calor e tensão

sem realizar trabalho• Músculos posturais desenvolvem

tensão contra a gravidade

• Contração isotônica

• Comprimento musculardiminui

• Tensão é mantida constante

• Gasto de ATP realiza trabalhoe gera calor

A maior parte dos movimentos

exige a combinação dos doistipos de contração muscular

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Teoria dos filamentos deslizantes

(contração isotônica)

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Curva comprimento-tensão em fibra

muscular isolada

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actina

miosina ATP ADP-PiII

hidrólise

ATP

ADP-PiII

ADP-PiI

ADP-PiI

passo limitante

Pi

ATP

ADP

Força positiva

ADP

ATP

ADP Movimento

Estado de 45 º

Estado de 90 º

rigor mortis

Túb l T

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• Túbulo T:propagação dedespolarização

• Íon cálcio:10-7M=>10-5M pós-estíulo

• Bomba de cálcio:gasta ATP

• Papel da troponina-tropomiosina na

contração muscular

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PM=508