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ALZHEIMER

Adriana de Oliveira

Alzheimer

Dr. Alois Alzheimer: 1906 observou alterações no tecido cerebral de uma paciente, Auguste Deter.

É o tipo mais comum de demência: 50-70% dos casos;

Faixa etária dos 60 anos progredindo de forma exponencial;

Multifatorial: avaliação clínica: diagnóstico de 80 a 90%;

Idade fator de risco;

FisiopatologiaMecanismo ligado ao peptídeo B-amiloide e à proteína tau

PPA5 LO

S. ALFA S. BETA E GAMA

OLIGOMEROS PROTETORES

PBA

reorganização

Neurotoxica

PLACAS SENIS

Bloquear novas memoriasPerda sináptica e de

neuronios

AcumularReduz Degradação

TAU + Microtubulos

TAU

Hiperfosforilação

ENF

Ruptura do CitoesqueletoDegeneração de neurônios

Alterações Neuropatológicas Microscópicas

Placas Senis Emaranhados Neurofibrilares Degeneração granulo-vacular Corpos de Hirano Angiopatia Amilóide Cerebral Perda de Neurônios Redução da Ramificação dendrítica e numero de

sinapses

Exame microscópico Histologicamente

Alzheimer

Redução do peso do encéfalo:15 a 35¨% Atrofia cortical difusa bilateral e simétrica Diminuição do hipocampo Redução da Espessura do córtex cerebral Redução do Volume da Subst. Branca Dilatação dos Ventrículos laterais e do terceiro

ventrículo

Alterações Neuropatológicas Macroscópicas

Alzheimer Estudo anatomopatológico:

Progressão

Principio de Alzheimer: as mudanças podem começar 20 anos ou mais antes do diagnóstico

Leve a Moderado: duram 2 a 10 anos

Grave: pode durar de 1 a 5 anos

Diagnóstico A demência da doença de Alzheimer provável preenche critérios para demência e tem como adicional as seguintes características:

Início insidioso de meses ou anos;

História clara ou observação de piora cognitiva;

Déficits cognitivo iniciais e mais proeminentes em uma das seguintes categorias:

Apresentação amnésica;Apresentação não-amnésica;Linguagem;Visual-espacial (cognição espacial, agnosia para objetos ou faces, e alexia);Funções executivas (alteração do raciocínio, julgamento e solução de problemas);

Aspectos Clínicos

Fase Inicial

Perda de memóriaConfusãoDesorientaçãoAnsiedadeAgitaçãoIlusãoDesconfiançaAlteração da personalidade e do senso crítico, Dificuldades com as atividades da vida diária e com ações mais complexas

Aspectos Clínicos

Fase Intermediária

Agravamento dos sintomas da fase inicial Dificuldade em reconhecer familiares e amigosAlucinaçõesInapetênciaPerda de pesoIncontinência urináriaDificuldades com a fala e a comunicação Movimentos e fala repetitivaDistúrbios do sonoProblemas com ações rotineirasDependência progressiva, vagânciaInício das dificuldades motoras.

Aspectos Clínicos

Fase Final

Dependência totalImobilidade crescenteIncontinência urinária e fecalTendência a assumir a posição fetalMutismoPresença de ulceras por pressãoPerda progressiva de pesoInfecções urinarias e respiratórias frequentesTérmino da comunicação.

Aspectos Clínicos

Fase Terminal

Agravamento dos sintomas da fase finalIncontinência duplaLimitação ao leitoPosição fetalMutismoÚlceras por pressãoAlimentação enteralInfecções de repetiçãoMorte

Tratamento

OBJETIVO: melhorar a qualidade de vida;

TTO farmacológico:Inibidores de aceticolinesterase (IAChE)

Antagonista não competitivo de receptor NMDA do gluconato.

Alzheimer

Alzheimer Alzheimer: neurodegenerativa progressiva: perda de memória;

Disfunção sinápticas: fases iniciais da perda de memória;

Modelo 3xTg: apresentam as características mais salientes da doença humana, incluindo disfunção sináptica, perda de memória, patologia tau e BA;

5-lipoxigenase (5LO) Enzima que insere o oxigênio molecular em ác. gordos e produz lipídios bioativos;Amplamente expressa no cérebro, e é idade-dependente;Níveis elevados em cérebros com DA;Ausência genética ou bloqueio farmacológico reduz deposição de BA em modelo de ratos;