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Interações Medicamentosas em Oncologia: Antineoplásicos Clássicos e
novos
Ney Moura
INTERAÇÃO
MEDICAMENTO/ MEDICAMENTO
x CONCEITO
EFEITO RESULTANTE DA ASSOCIAÇÃO ENTRE DOISOU MAIS MEDICAMENTOS, ADMINISTRADOS OU NÃOSIMULTANEAMENTE.
COMO INTERPRETAR AS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS???
x CLASSIFICAÇÃO
♦ FARMACOCINÉTICA
♦ FARMACODINÂMICA
♦ INCOMPATIBILIDADE FARMACÊUTICA
x GRAVIDADE DOS RESULTADOS♦ MENOR - INTERVENÇÃO
DESNECESSÁRIA♦ MODERADA - INTERVENÇÃO (TRATAR
EFEITOS)♦ MAIOR - SUSPENSÃO (MORTE,
HOSPITALIZAÇÃO, SEQÜELA OU FRACASSO TERAPÊUTICO)
x ÍNDICE DE RISCO♦ A - NENHUMA INTERAÇÃO CONHECIDA♦ B - NEHUMA INTERVENÇÃO
NECESSÁRIA♦ C - MONITORAR A TERAPIA♦ D - MODIFICAÇÃO DA TERAPIA
♦ X - EVITAR A COMBINAÇÃO
x ÍNDICE DE CONFIABILIDADE (LITERATURA)
♦ EXCELENTE
MULTIPLOS ECRs
OU 1 ECRs + DE 2
RELATOS DE CASOS
♦ BOM
1 ECRs + 2 OU
MENOS RELATOS
DE CASOS
♦ REGULAR
MAIS DE 2 RELATOS
DE CASOS
♦ RUIM
MENOS DE 2
RELATOS DE CASOS
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Glicoproteína P e CYP 3A4
� GPP – Papel de proteção (Transporte ativo)
� Inibição da GPP absorção
� Indução da GPP absorção
� Atua de modo cooperativo com a CYP 3A4
NOME SUBSTRATO
CYP 2B6 Ciclofosfamida
CYP 2C8 Diazepam, ATRA, Diclofenaco
CYP 3A4 Ifosfamida, Ciclofosfamida, Etoposido, Docetaxel, Irinotecano, Ondansetrona, Paclitaxel
CYP 2D6 β - Bloqueadores, antihipertensivos, arrítimicos, derivados de morfina
CYP 3A5 Midazolan, lovastatina, quinidina
FARMACOCINÉTICA
x ABSORÇÃO♦ pH♦ ADSORÇÃO♦ MOTILIDADE♦ MUCOSA♦ QUELAÇÃO♦ GLICOPROTEÍNA P♦ CYP INTESTINAL
x ABSORÇÃO
♦ PREPARAÇÕES À BASE CAPECITABINA +
DE Al 3
pH
BIODISPONIBILIDADE
RISCO C
FARMACOCINÉTICA
x DISTRIBUIÇÃO
COMPETIÇÃO PELA LIGAÇÃO COM AS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
FARMACOCINÉTICA
x DISTRIBUIÇÃO
♦ TAMOXIFENO VARFARINA
+
- Inibição da CYP 2C9- HEMORRAGIA
RISCO X
FARMACOCINÉTICA
x METABOLISMO
♦ INDUÇÃO ENZIMÁTICA (1 SEMANA)
♦ INIBIÇÃO ENZIMÁTICA (24 HORAS)
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METABOLISMO
NOME SUBSTRATOCYP 2B6 CiclofosfamidaCYP 2C8 Diazepam, ATRA, Diclofenaco
CYP 3A4 Ifosfamida, Ciclofosfamida, Etoposido, Docetaxel, Irinotecano, Ondansetrona, Paclitaxel
CYP 2D6 β - Bloqueadores, antihipertensivos, arrítimicos, derivados de morfina
CYP 3A5 Midazolan, lovastatina, quinidinaTabela 1: Sistema do citocromo P 450: Seleção de Famílias e
subfamílias de enzimas
FARMACOCINÉTICA
x METABOLISMO
♦ DOCETAXEL + VERAPAMIL
INIBIÇÃO ENZIMÁTICAEFEITO
RISCO C (GPP - GENE MDR 1)
FARMACOCINÉTICA
x METABOLISMO
♦PACLITAXEL + CARBAMAZEPINA
INDUÇÃO ENZIMÁTICAEFEITO
RISCO C (CYP 3A4)
FARMACOCINÉTICA
x EXCREÇÃO
♦ METOTREXATO(RISCO C)
VITAMINA C BICARBONATOREABSORÇÃO EXCREÇÃO REABSORÇÃO EXCREÇÃO
RISCO C
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x METABOLISMO
♦ LAPATINIBE + CISAPRIDA
INIBIÇÃO ENZIMÁTICAEFEITO DA CISAPRIDA
RISCO X
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x INTERAÇÃO FARMACODINÂMICA
♦LAPATINIBE + ONDANSETRONA
AUMENTO DO INTERVALO QT
EXEMPLOS DE INTERAÇÕES QUÍMICAS
l TIPOS DE INTERAÇÕES
QUÍMICAS;l A + B = AB + H2O
(EX.: NEUTRALIZAÇÃO)
l A + B = C (EX.: SINTESE)
l A + B = A + B (EX.: ÁGUA E ÓLEO)
l ALGUNS FATORES QUE INTERFEREM
l pHl Viscosidade
l Concentração final (Relação massa /
volume)l Polaridade ”+ ou – “
(Entre 2 ou mais medicamentos)
l Tipo de Veículo
Incompatibilidades Físico-Químicas
�A solubilidade é um fator importante �Fármacos pouco
solúveis em água,�Uso de co-solventes
solúveis ◦ etanol,◦ propilenoglicol,◦ polietilenoglicol
Ex.: Etoposido com água para injeção (ABD)
Exemplo de incompatibilidade
Doxorubicina Lipossomal Peguilada
• Quais as principais incompatibilidades?
• Qual o veículo de preparação?
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