PsicofarmacologiaPsicofarmacologia
Distúrbios psiquiátricos maiores:Distúrbios psiquiátricos maiores: Esquizofrenia – tratado com Esquizofrenia – tratado com
neuropléticos (antipsicóticas)neuropléticos (antipsicóticas) Distúrbios afetivos (depressão, mania) – Distúrbios afetivos (depressão, mania) –
tratados com agentes antidepressivos e tratados com agentes antidepressivos e sais de Lítiosais de Lítio
Distúrbios psiquiátricos menores:Distúrbios psiquiátricos menores: Ansiedade – tratado com ansiolíticosAnsiedade – tratado com ansiolíticos
1910 - 1920 poucos tratamentos para esquizofrenia
Apenas 20% dos pacientes apresentavam algum tipo de melhora
1930 1º tratamento biológico: ELETROCONVULSOTERAPIA
30% RESPOSTA TERAPÊUTICA
Décadas 50-60: Primeira Geração (convencionais)
1957: Clorpromazina
1959: Haloperidol 60% de melhora
1990: 2ª Geração (atípico) nova perspectiva
CLOZAPINA
1994: Risperidona
1996: Olanzapina
1997: Quetiapina
2000: Ziprasidona
EsquizofreniaEsquizofrenia
““As esquizofrenias são caracterizadas por As esquizofrenias são caracterizadas por fuga progressiva do meio, manifestada fuga progressiva do meio, manifestada por alterações específicas da capacidade por alterações específicas da capacidade de pensar, sentir e relacionar-se com o de pensar, sentir e relacionar-se com o mundo externo.mundo externo.””
CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia Funcional. 1982Funcional. 1982
EsquizofreniaEsquizofrenia Doença mental provocada por Doença mental provocada por
alguma disfunção cerebral intrínseca alguma disfunção cerebral intrínseca (psicose)(psicose)
IlusõesIlusões Alucinações (vozes)Alucinações (vozes) Distúrbios cognitivos e falaDistúrbios cognitivos e fala Ocorre em cerca de 0,5 a 1% da Ocorre em cerca de 0,5 a 1% da
população mundialpopulação mundial Doença crônica e incapacitanteDoença crônica e incapacitante
A esquizofrenia em A esquizofrenia em númerosnúmeros
Calcula-se que, a nível mundial, cerca de 50 milhões de Calcula-se que, a nível mundial, cerca de 50 milhões de indivíduos (1% da população) sofram desta doença.indivíduos (1% da população) sofram desta doença.
Segundo a Organização Mundial de Saúde, a incidência Segundo a Organização Mundial de Saúde, a incidência oscila entre 7 e 14 em cada 100 mil habitantes, com oscila entre 7 e 14 em cada 100 mil habitantes, com idades compreendidas entre os 15 e os 54 anos.idades compreendidas entre os 15 e os 54 anos.
Nos homens manifesta-se pela primeira vez geralmente Nos homens manifesta-se pela primeira vez geralmente em idades entre os 15 e os 25 anos, enquanto que nas em idades entre os 15 e os 25 anos, enquanto que nas mulheres os primeiros sintomas surgem entre os 25 e os mulheres os primeiros sintomas surgem entre os 25 e os 35 anos.35 anos.
Custos: absorve cerca de 10% dos encargos com a saúde Custos: absorve cerca de 10% dos encargos com a saúde destinados à psiquiatria destinados à psiquiatria
A Sociedade Italiana de Psiquiatria concluiu que as A Sociedade Italiana de Psiquiatria concluiu que as perturbações esquizofrênicas representam mais de 40% perturbações esquizofrênicas representam mais de 40% do aporte de trabalho dos serviços de assistência do aporte de trabalho dos serviços de assistência psiquiátrica psiquiátrica
A pessoa que tem A pessoa que tem esquizofrenia: esquizofrenia:
acredita em coisas que não são verdadeirasacredita em coisas que não são verdadeiras tem dificuldades para manter pensamentos tem dificuldades para manter pensamentos
lógicos. As vezes, é impossível entender o lógicos. As vezes, é impossível entender o que ela está dizendo; que ela está dizendo;
vê objetos ou pessoas que não existem; vê objetos ou pessoas que não existem; ouve vozes e sons que os outros não ouvem; ouve vozes e sons que os outros não ouvem; demonstra emoções que não tem nenhuma demonstra emoções que não tem nenhuma
relação com o que está dizendo. por relação com o que está dizendo. por exemplo, diz que está sendo perseguida por exemplo, diz que está sendo perseguida por demônio e começa a rir; demônio e começa a rir;
A pessoa que tem A pessoa que tem esquizofrenia:esquizofrenia:
tem hábitos estranhos, como tem hábitos estranhos, como andar falando sozinha; andar falando sozinha;
descuida da sua higiene (não descuida da sua higiene (não toma banho por exemplo); toma banho por exemplo);
isola-se das outras pessoas; isola-se das outras pessoas; não tem iniciativa para fazer as não tem iniciativa para fazer as
tarefas do dia-a-dia. tarefas do dia-a-dia.
EsquizofreniaEsquizofrenia Esquizofrenia Esquizofrenia
paranóide:paranóide: Pacientes deconfiados, Pacientes deconfiados,
interpretam eventos e interpretam eventos e objetos indiferentes objetos indiferentes como ameaças a si como ameaças a si própriospróprios
Esquizofrenia Esquizofrenia CatatônicaCatatônica Negativismo, Negativismo,
peculiaridades de peculiaridades de marchamarcha
Períodos de excitação Períodos de excitação (atividade impulsiva, (atividade impulsiva, insônia)insônia)
Períodos acinéticos Períodos acinéticos (resposta automática (resposta automática aos comandos, recusa aos comandos, recusa para deglutir)para deglutir)
CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia Funcional. 1982
EsquizofreniaEsquizofrenia
Esquizofrenia Esquizofrenia HebefrênicaHebefrênica Psicose aguda seguida Psicose aguda seguida
por deterioraçãopor deterioração Sentimentos Sentimentos
pronunciados de pronunciados de incapacidade mental e incapacidade mental e física, melancolia, física, melancolia, estados de percepção estados de percepção mental fraca ou mental fraca ou indefinidaindefinida
Esquizofrenia SimplesEsquizofrenia Simples Empobrecimento Empobrecimento
intelectual e afetivointelectual e afetivo Incapacidade de fazer Incapacidade de fazer
julgamentos, trabalhar julgamentos, trabalhar e cuidar de si própriose cuidar de si próprios
Pacientes mostram-se Pacientes mostram-se estúpidos e por fim estúpidos e por fim dementesdementes
Lentamente progressivaLentamente progressiva Habitualmente é Habitualmente é
necessário cuidado necessário cuidado institucionalinstitucional
CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia Funcional. 1982
Sintomas positivos: alucinações, delírios e agitação (respondem bem aos antipsicóticos)
Sintomas negativos: afeto deprimido, perda do impulso, mais retraídos
•Foram clonados diversos tipos de receptores de dopamina
D1, D2, D3, D4, e D5D1 e D5 : Ativam adenilil-ciclase
A potência clínica da droga está ligada à afinidade pelos receptores D2
Obs.: Foi encontrado aumento do número de receptores D2 no cérebro de pacientes esquizofrênicos (post-mortem)
Hipótese da dopaminaHipótese da dopamina Hiperatividade das vias Hiperatividade das vias
dopaminérgicas centrais dopaminérgicas centrais (evidências (evidências farmacológicas farmacológicas indiretas)indiretas)
•Por que são necessárias várias semanas para os efeitos clínicos dos antipsicóticos?•Por que algumas drogas que afetam outros neurotransmissores exercem atividade antipsicótica?
Alterações Alterações AnatômicasAnatômicas Aumento dos Aumento dos
ventrículos ventrículos cerebraiscerebrais
Atrofia cerebelar Atrofia cerebelar localizadalocalizada
Diferenças no fluxo Diferenças no fluxo sanguíneo cerebralsanguíneo cerebral Infecções precoces
Exposição a elementos tóxicos
Genética
•Pesquisas com mapeamento genético
Porém : "Os gêmeos possuem material genético essencialmente idêntico, mas a probabilidade de que ambos sofram da doença é de somente 46 %."
Brian Dean, do Instituto de Pesquisas de Saúde Mental da Austrália
Sabine Bahn, Babrahan Institute em Cambridge
“Anormalidades nas proteínas que compactam a mielina.”
Bloqueio receptores Dopaminérgicos*
Drogas lipossolúveis
1ª passagem pelo fígado
Metabolismo hepático
Mais intenso: clorpromazina, flufenazina
Menos intenso: haloperidol, pimozide
Uma única tomada diária
5 dias para atingir equilíbrio dinâmico
Quantidade absorvida = Quantidade excretada
20- 40 horas
Trato mesolímbico e mesocorticalTrato mesolímbico e mesocortical importante papel no comportamento, importante papel no comportamento,
reatividade, função cognitiva, comunicação e reatividade, função cognitiva, comunicação e respostas psicológicasrespostas psicológicas
Trato nigroestrialTrato nigroestrial Quando bloqueado produz disfunção motora Quando bloqueado produz disfunção motora
extrapiramidal extrapiramidal Sistema hipotálâmico-adeno-hipofisárioSistema hipotálâmico-adeno-hipofisário
quando bloqueado produa distúrbios endócrinosquando bloqueado produa distúrbios endócrinos
Baixa incidência de efeitos extrapiramidais
Efeitos extrapiramidais
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
Distonia Aguda:Distonia Aguda: Espasmos dos músculos da língua, face, do Espasmos dos músculos da língua, face, do
pescoço e do dorso, trismo, posturas anormais pescoço e do dorso, trismo, posturas anormais Tratamento: AntiparkinsonianosTratamento: Antiparkinsonianos
AcatisiaAcatisia Inquietação motora, tal como ficar andando, Inquietação motora, tal como ficar andando,
balançar o corpo para frente e para trásbalançar o corpo para frente e para trás Existem vários tratamentos, o que indica que Existem vários tratamentos, o que indica que
nenhum é ideal; anticolinérgicos, beta-nenhum é ideal; anticolinérgicos, beta-bloqueadores (Propranolol®) bloqueadores (Propranolol®)
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais Parkinsonismo Parkinsonismo
tríade clássica de tremor, rigidez, bradicinesia tríade clássica de tremor, rigidez, bradicinesia ou acinesia ou acinesia
os agentes anticolinérgicos e também os anti-os agentes anticolinérgicos e também os anti-histamínicos, em geral têm eficácia muito boa histamínicos, em geral têm eficácia muito boa nos efeitos extrapiramidais nos efeitos extrapiramidais
Discinesia TardiaDiscinesia Tardia Movimentos repetitivos e involuntários Movimentos repetitivos e involuntários
típicos, os quais incluem mascar, movimento típicos, os quais incluem mascar, movimento de protusão de língua, movimentos de protusão de língua, movimentos vermiculares de língua, movimentos de beijo, vermiculares de língua, movimentos de beijo, piscar repetido e rápido, movimentos de abrir piscar repetido e rápido, movimentos de abrir e fechar os lábios.e fechar os lábios.
Piora com a retirada do antipsicóticoPiora com a retirada do antipsicótico
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
Sídrome neuroléptica malignaSídrome neuroléptica maligna Catatonia, febre, instabilidade da PACatatonia, febre, instabilidade da PA
Tremor perioralTremor perioral ““Síndrome do coelhoSíndrome do coelho”” Antiparkinsonianos podem ajudarAntiparkinsonianos podem ajudar
AutonômicoAutonômico secura da boca e da pele, secura da boca e da pele, constipação intestinal, dificuldade de constipação intestinal, dificuldade de
acomodação visual, retenção acomodação visual, retenção urináriaurinária
CardiovascularCardiovascular Hipotensão (bloq receptores alfa)Hipotensão (bloq receptores alfa)
EndócrinoEndócrino prolactina (hiperprolactinemia)prolactina (hiperprolactinemia)
GastrintestinalGastrintestinal Constipação intestinal, anti- eméticoConstipação intestinal, anti- emético
Dermatológico Dermatológico Rash cutâneo, Rash cutâneo, fotossensibilização,aumento fotossensibilização,aumento
pigmentaçãopigmentação
Oftalmológico Oftalmológico Depósito pigmentos no cristalino por Depósito pigmentos no cristalino por ClorpromazinaClorpromazina
FLUFENAZINA
HALOPERIDOL
PENFLURIDOL
PIMOZIDA
PIPOTIAZINA
ZUCLOPENTIXOL
CLORPROMAZINA
LEVOMEPROMAZINA
SULPIRIDA
TIORIDAZINA
TRIFLUOPERAZINA
AMISULPRIDA
CLOZAPINA
OLANZAPINA
QUETIAPINA
RISPERIDONA
ZUCLOPENTIXOL
ZIPRASIDONA
Incluídos butirofenonas e substâncias a elas relacionadas
Bloqueia receptores pós- sinápticos dopaminérgicos mesolímbicos (também bloqueia alfa- adrenérgico)
Estados psicóticos, esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva. Dose máx: 20mg/dia Diminui efeito anfetaminaCom antimuscarínicos: intensifica efeitos colaterais (delírio, confusão, pesadelos)FLUFENAN®
Derivado das butirofenonas com efeitos similares ao das fenotiazinas
Bloqueio seletivo receptores dopaminérgicos (mesolímbicos)
GH, prolactina, reações motoras extrapiramidais
70% abs V.O; metabolismo hepático
Esquizofrenia, estados maníacos, psicose induzida por fármacos
Anfetamina efeito antipsicóticos, efeito antimuscarínico Atropina
Menos pronunciado
Pertence às difenilbutilpiperidinas
Bloqueia receptores dopaminérgicos D2 (sist límbico e corpo estriado)
Promove também: bloqueio muscarínico, bloqueio alfa1 adrenérgico, bloqueio H1 50% dose oral é absorvida
Rim: principal via eliminação (T1/2elim: 55hs)
Contra-indicado junto c/ antiarrítmicos
Taxa de ocupação relativa de receptores: Haloperidol e antipsicóticos Atípicos
Escolha preferida
Melhora clínica
Efeitos colaterais
Prevenir recaídas
Sintomas negativos esquizofrênicosSintomas Extrapiramidais
Benzamida modificada, recentemente desenvolvida na Europa
Em baixas doses (50-150mg/dia) sintomas negativos e afetivos esquizofrênicos crônicos
Baixo risco efeitos motores extrapiramidais
Biodisponibilidade: 36%
Eliminada na urina principalmente na forma inalterada
50-100mg/dia ativador dopaminérgico (estados depressivo de transtornos mentais)
400-1200mg/dia sintomas psicóticos pos e neg
POTENCIALIZA: hipotensores, depressores do SNC
SOCIAN®
Sintomas positivos e negativos
Abs V.O rápida (90-95%)
Bloqueia: DA,ADR,Ach,5-HT,Hist
Esquizofrenia refratária a outros tratamentos & Desequilíbrios bipolares (maníaco-depressivos)
Doses: 300- 400mg/dia
Potencializa álcool, anti-histamínicos, anti- hipertensivos, IMAO, anticolinérgicos
Amplo perfil farmacológico
Menos efeitos sobre vias estriatais (função motora)
Bem abs V.O (93% lig PTNs plasmáticas)
PSICOSES c/ sintomas pos e neg predominantes
Doses: 5- 20mg/dia
Sonolência, ganho peso, hiperprolactinemia
Carbamazepina seu metabolismo
Pacientes hipersensíveis (suspende)
Eficácia similar aos clássicos: difere efeitos adversos
Bem abs mucosa intestinal; extenso metabolismo hepático
Mudanças de comportamento ou transtorno afetivo pacientes c/ deficiência mental
Esquizofrenia aguda ou crônica
Doses: 4- 6mg/dia
Álcool, fármacos SNC,hipotensores
RISPERDAL® , RISPERDON®
Alta afinidade pelos receptores de dopamina tipo 2 (D2) e afinidade ainda maior pelos receptores de serotonina tipo 2A (5HT2A)Dose 20mg (60% biodisponibilidade)
V.O amplo metabolismo (20% urina; 66% fezes)
Hipersensíveis e histórico convulsivo (contra-indicado)
Potencializa: álcool e fármacos SNC
Esquizofrenias aguda e crônica (alucinação,
agitação, agressividade...)
Derivados fenotiazínicos
Bloqueia receptores dopaminérgicos mesolímbicos e alfa adrenérgicos (liberação hormônios hipotálamo e hipófise)
Antiemético
Bloqueio alfa adrenérgico Sedação
Esquizofrenia, fase maníaca (doença maníaco-depressiva), náuseas e vômitos, trat coadjuvante tétano
V.O e I.M dose máx 1g/dia
Hipotensão,visão turva,constipação,Sonolência,boca seca...Pode provocar efeitos antimuscarínicos acentuados
Amplictil®
Isômero levógiro da metotrimeprazina
Bloqueio receptores dopaminérgicos pós sinápticos mesolímbicos
Menos potente que clorpromazina
Desenvolve efeitos sedativos (potencializa analgésicos)
Quadros psicóticos e esquizofrênicos (excitação agitação)
Psicopatias agudas ou crônicas, Esquizofrenias crônicas, Síndromes de excitação psicomotora, Psicoses, alucinações6-12mg/dia (leves); 50-150mg/dia (graves)
Resposta levodopa alterada, fármacos que atuam SNC
Neozine®, Levozine®
Bloqueador seletivo D2 das vias mesolímbica e mesocortical
Sem ação sobre D1,D3,D4,D5
É menos tolerada e menos efeitos adversos
cólon irritável, colite ulcerosa, doenças psicossomáticasV.O e I.M 100mg/dia (recomendada: 3mg/kg/dia)
Tremor, ginecomastia, secura boca, erupção cutânea
Não associar c/ IMAOs ou outros depressores do SNC
Conta-indicado feocromocitoma, parkinson,hipersensib.
Dogmatil®; Equilid®
Doses elevadas efeito similar a de outras fenotiazinas
Efeitos extrapiramidais mínimos
Absorção rápida e completa (95% PTNs plasmáticas)
Metab hepático c/ metabólitos ativos
Ansiedade,tensão,agitação,distúrbios emocionais e do sono,pacientes psicóticos agressivos
Dose: depende paciente 800mg/dia (máx)
Vertigem, erupção cutânea,arritmias,retinopatia pigmentária
Bloqueia receptores dopaminérgicos mesolímbicos
liberação prolactina, antiemético
Metabolismo hepático; excreção renal e biliar
Forte efeito extrapiramidal
Esquizofrenia, fase maníaca (maníaco-depressivo),controle de náuseas e vômitos
Dose: até 40mg/dia
Efeitos parkinsonianos, extrapiramidais distônicos,congestão nasal
antipsicóticos mais comuns e doses usuais
TRADICIONAIS ALTA POTÊNCIA
TRADICIONAIS MÉDIA
POTÊNCIA
TRADICIONAIS BAIXA
POTÊNCIAATÍPICOS
Haloperidol 2-20mg/dia
Tiotixeno 5-30mg/dia
Clorpromazina 200-800mg/dia
Tioridazina 150-600mg/dia
Flufenazina 2-20mg/dia
Trifluoperazina 5-30mg/dia
Levomepromazina 200-800mg/dia
Sulpirida 200-1000mg/dia
Pimozide 2-6mg/dia Molindona 50-225mg/dia
Periciazina 15-30mg/dia
Clozapina 200-500 mg/dia
Perfenazina 8-64mg/dia
Mesoridazina 75-300mg/dia
Risperidona 2-8mg/dia
Pipotiazina 10-20mg/dia Olanzapina
5-20mg/dia
Loxapina 25-100mg/dia Sertindol
10-24mg/dia
Quetiapina 100-750mg/dia
FENOTIAZINAS
Clorpromazina 300-1000 Amplictil, ClorpromazinaLevomepromazina 100-600 Levozine, NeozineTioridazina 150-600 MellerilFlufenazina 2-20 Anatensol, FlufenamPropericiazina 5-20 StelazinePipotiazina 10-20 PiportilTrifluoperazina 2-30
Nome QuímicoDosagem (mg/dia) Nome comercial
Relação dos antipsicóticos em uso no Brasil.
DIBENZODIAZEPINAS
Clozapina 300-450
TIOXANTENOS Tiotixeno 5-30 NavaneZuclopentixol 10-75 ClopixolBUTIROFENONAS Haloperidol 2-30 Haldol
HaloperidolDifenilbutilpiperidina Pimozide 2-6 OrapPenfluridol 20-40 Semap
Nome QuímicoDosagem (mg/dia) Nome comercial
Relação dos antipsicóticos em uso no Brasil.
BUTIROFENONAS Haloperidol 2-30 Haldol
HaloperidolDifenilbutilpiperidina Pimozide 2-6 OrapPenfluridol 20-40 SemapBENZIZOXALÓLICOS
Risperidona 2-8 RisperdalRisperidomZargus
BENZOMIDAS Sulpiride 400-1000 Dogmatil
EquilidAmilsulpride 100-800 SociamTIENOBENZODIAZEPINAS Olanzapina 5-20 Zyprexa
Nome QuímicoDosagem (mg/dia) Nome comercial
Relação dos antipsicóticos em uso no Brasil.
Farmacologia do Farmacologia do SNCSNC
Fármacos AntiepiléticosFármacos Antiepiléticos
• Distúrbio relativamente comum• Caracterizada por “ataques”, resultado de
descargas neuronais episódicas• Afeta até 1% da população• Não há causa reconhecida, contudo ela pode
se desenvolver após lesão cerebral• Tratamento farmacológico (eficaz em cerca de
70 %) e cirúrgico
““o que se inicia como uma descarga o que se inicia como uma descarga anormal local, pode a seguir se espalhar anormal local, pode a seguir se espalhar para outras áreas do cérebro...para outras áreas do cérebro...””
Os sintomas dependem da região cerebral Os sintomas dependem da região cerebral afetada:afetada: Córtex Motor: convulsãoCórtex Motor: convulsão Hipotálamo: descarga autônoma periféricaHipotálamo: descarga autônoma periférica Formação reticular na parte superior do tronco: Formação reticular na parte superior do tronco:
perda de consciência. perda de consciência.
Ataques Parciais
Ataques Generalizados
Simples (sem perda de consciência) e
Complexo (com perda de consciência)
tônico-clônico (grande mal)
Ataque de ausência (pequeno mal)
Abordagem Abordagem FarmacológicaFarmacológica
Potencialização da ação do GABAPotencialização da ação do GABA Inibição da função do canal de sódioInibição da função do canal de sódio Inibição da função do canal de cálcioInibição da função do canal de cálcio
Estruturalmente relacionado aos Estruturalmente relacionado aos BarbitúricosBarbitúricos
Atua principalmente bloqueando canais de Atua principalmente bloqueando canais de sódiosódio
Amplamente usadaAmplamente usada Efeitos indesejáveis:Efeitos indesejáveis:
ConfusãoConfusão TeratogêneseTeratogênese AnemiaAnemia Indução enzimáticaIndução enzimática Hiperplasia gengivalHiperplasia gengival
Hidantal®
Quimicamente derivada dos Antidepressivos tricíclicosQuimicamente derivada dos Antidepressivos tricíclicos Perfil semelhante à fenitoína, mas com menos efeitos Perfil semelhante à fenitoína, mas com menos efeitos
colateraiscolaterais Eficaz na maioria das formas de epilepsia (exceto Eficaz na maioria das formas de epilepsia (exceto
ataques de ausência)ataques de ausência) Usada também no tratamento de vários tipos de dor Usada também no tratamento de vários tipos de dor
neuropáticaneuropática Efeitos indesejáveis: sonolência, ataxia, retenção de Efeitos indesejáveis: sonolência, ataxia, retenção de
água e indução enzimática (contudo, a incidência e a água e indução enzimática (contudo, a incidência e a severidade desses efeitos são relativamente baixas)severidade desses efeitos são relativamente baixas)
Tegretol®
Barbitúrico (ação em GABA)Barbitúrico (ação em GABA) algum efeito sobre canais de sódioalgum efeito sobre canais de sódio Ação semelhante à fenitoína, Ação semelhante à fenitoína,
contudo produz acentuada sedaçãocontudo produz acentuada sedação
Gardenal®
Quimicamente não relacionado a outros Quimicamente não relacionado a outros fármacos antiepiléticosfármacos antiepiléticos
Mecanismo de ação ainda desconhecido Mecanismo de ação ainda desconhecido (inibição de GABA transaminase; algum efeito (inibição de GABA transaminase; algum efeito sobre canais de sódio)sobre canais de sódio)
Eficaz em muitos tipos de epilepsia, Eficaz em muitos tipos de epilepsia, principalmente infantilprincipalmente infantil
Baixa toxicidade e ausência de ação sedativaBaixa toxicidade e ausência de ação sedativa Efeitos indesejáveis: principalmente Efeitos indesejáveis: principalmente
hepatotoxicidade (raro)hepatotoxicidade (raro)
Depakote®
BenzodiazepínicosBenzodiazepínicos DiazepamDiazepam
I.V. no tratamento do I.V. no tratamento do status epilepticusstatus epilepticus Clonazepam (RivotrilClonazepam (Rivotril®) ®) e Clobazame Clobazam
relativamente seletivos como fármacos relativamente seletivos como fármacos antiepiléticosantiepiléticos
Sedação é o principal efeito desses fármacos e um problema adicional pode ser a síndrome de abstinência, que resulta na exacerbação dos ataques
Embora não quimicamente relacionada, Embora não quimicamente relacionada, lembra os efeitos da fenitoína e da lembra os efeitos da fenitoína e da carbamazepinacarbamazepina
Age sobre os canais de sódio e inibindo a Age sobre os canais de sódio e inibindo a liberação de aminoácidos excitatóriosliberação de aminoácidos excitatórios
Perfil terapêutico mais amplo (eficaz nos Perfil terapêutico mais amplo (eficaz nos ataques de ausência) ataques de ausência)
Efeitos indesejáveis: náusea e reações de Efeitos indesejáveis: náusea e reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas)hipersensibilidade (erupções cutâneas)
Lamictal®
Mecanismo de ação desconhecido Mecanismo de ação desconhecido (inibição de canais de cálcio)(inibição de canais de cálcio)
Absorção saturável (segurança em doses Absorção saturável (segurança em doses excessivas)excessivas)
Relativamente livre de efeitos colateraisRelativamente livre de efeitos colaterais Geralmente associada a outros fármacosGeralmente associada a outros fármacos
Neurotrin®
Várias ações farmacológicasVárias ações farmacológicas Bloqueio canal de sódioBloqueio canal de sódio Ação GABAAção GABA
É usado em conjunto com outros É usado em conjunto com outros fármacos antiepiléticosfármacos antiepiléticos
Ultimamente é mais utilizado na Ultimamente é mais utilizado na migrâneamigrânea
Topamax®
Farmacologia do SNC
Fármacos Antiparkinsonianos
Distúrbio progressivo do movimento que ocorre principalmente na velhice
• tremor em repouso• rigidez muscular• supressão de movimentos voluntários (hipocinesia)
Hornykiewicz (1960): Hornykiewicz (1960): ““o conteúdo de o conteúdo de dopaminadopamina da substância nigra e do da substância nigra e do corpo estriado em cérebros post mortem era corpo estriado em cérebros post mortem era extremamente baixo (cerca de 10% do normal), extremamente baixo (cerca de 10% do normal), associado com a perda de neurônios dopaminérgicos associado com a perda de neurônios dopaminérgicos na substancia nigra e degeneração das terminações na substancia nigra e degeneração das terminações nervosas no estriadonervosas no estriado””
Sintomas aparecem somente quando o Sintomas aparecem somente quando o conteúdo de dopamina do estriado cai para conteúdo de dopamina do estriado cai para 20 a 40% do normal20 a 40% do normal
Tratamento Tratamento FarmacológicoFarmacológico
Precursores de dopaminaPrecursores de dopamina Agonistas da dopamina Agonistas da dopamina Estimulação da liberação de Estimulação da liberação de
dopamina dopamina Inibidor da MAO-B Inibidor da MAO-B Inibidor da COMT Inibidor da COMT Anticolinérgicos Anticolinérgicos
HO CH2 CH NH2
COOHL-TIROSINA
HO CH2 CH NH2
COOHHOLEVODOPA
tirosina-hidroxilase(citoplasma)
dopa-descarboxilase(citoplasma)
DOPAMINAHO CH2 NH2
HOCH2
fenilalanina-hidroxilase
(citoplasma)
CH2 CH NH2
COOH FENILALANINA
LevodopaLevodopa Tratamento de primeira escolhaTratamento de primeira escolha Quase sempre combinada com inibidores da Quase sempre combinada com inibidores da
dopa descarboxilasedopa descarboxilase ( (CarbidopaCarbidopa ou ou BenserazidaBenserazida, que não penetram na barreira , que não penetram na barreira HE) para evitar os efeitos periféricos da HE) para evitar os efeitos periféricos da dopaminadopamina
Algumas vezes, é também utilizado um inibidor Algumas vezes, é também utilizado um inibidor da COMT (da COMT (entacaponeentacapone e e tolcaponetolcapone) para retardar ) para retardar o metabolismo da dopamninao metabolismo da dopamnina
cerca de 80% dos pacientes têm uma melhora cerca de 80% dos pacientes têm uma melhora inicial, contudo com o tempo a eficácia diminuiinicial, contudo com o tempo a eficácia diminui
Efeitos agudos: Efeitos agudos: Náusea e anorexiaNáusea e anorexia HipotensãoHipotensão Efeitos psicológicosEfeitos psicológicos
DiscinesiaDiscinesia Efeitos involuntários de se contorcerEfeitos involuntários de se contorcer Efeitos desaparecem com a diminuição da dose da Efeitos desaparecem com a diminuição da dose da
levodopalevodopa Efeito on-off Efeito on-off
Hipocinesia e rigidez podem piorar repentinamenteHipocinesia e rigidez podem piorar repentinamente diminuição da capacidade dos neurônios em diminuição da capacidade dos neurônios em
armazenar dopaminaarmazenar dopamina Provavelmente devido a flutuações na [ ] de levodopaProvavelmente devido a flutuações na [ ] de levodopa
Levodopa Levodopa –– Efeitos indesejáveisEfeitos indesejáveis
SelegilinaSelegilina
Inibidor seletivo da Inibidor seletivo da MAO-B (predomina na MAO-B (predomina na região dopaminergica região dopaminergica do SNC)do SNC)
Usada juntamente com Usada juntamente com a levodopaa levodopa
Niar, Deprilan, Eldepril
BromocreptinBromocreptinaa
Agonista de receptor DAgonista de receptor D2 2 SNC SNC Duração de ação maior que a levodopaDuração de ação maior que a levodopa Uso em pacientes refratários à Uso em pacientes refratários à
levodopa pela perda de neurônios levodopa pela perda de neurônios dopaminergicos é discutíveldopaminergicos é discutível
Parlodel, Bagren
AmantadinaAmantadina
Mecanismo de ação ainda não bem Mecanismo de ação ainda não bem compreendido (potencializa a compreendido (potencializa a liberação de dopamina)liberação de dopamina)
Menos eficaz que a levodopaMenos eficaz que a levodopa
MANTIDAN
Antagonistas de Antagonistas de AcetilcolinaAcetilcolina
Atropina e BenzatropinaAtropina e Benzatropina Muito utilizados até surgir a levodopaMuito utilizados até surgir a levodopa Os receptores muscarínicos no estriado Os receptores muscarínicos no estriado
exercem efeitos exitatórios, opostos ao da exercem efeitos exitatórios, opostos ao da dopaminadopamina
Efeito inibitório pré-sináptico sobre as Efeito inibitório pré-sináptico sobre as terminações nervosas dopaminérgicasterminações nervosas dopaminérgicas
Diminuem mais o tremor do que a rigidez e Diminuem mais o tremor do que a rigidez e a hipocinesiaa hipocinesia
Efeitos colateraisEfeitos colaterais
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