O Sistema do Complemento
Profa Dra Claudia B Faturi
Definio
Histrico
Caractersticas
Vias de Ativao
Formao do Complexo de Ataque Membrana (MAC)
Receptores do sistema complemento
Funes do complemento
Regulao e inibidores do sistema complemento
Tpicos a serem abordados na aula
2
~30 protenas/glicoprotenas solveis e de membrana que interagem entre si e com outras molculas do sistema imunolgico para gerar produtos que eliminem os microrganismos
5% das globulinas do soro
~3mg/ml (IgG ~12mg/ml)
Sntese majoritria no fgado e nas clulas da resposta inflamatria.
3
Definio:
Jules Bordet, 1890 (Nobel em 1919)
Soro pr-aquecido:
Anticorpos anti-
bactria
Complemento
destrudo pelo
calor
no ocorre lise lise celular
Soro fresco:
Anticorpos anti-
bactria
Presena das
protenas do
complemento
Complemento (substncia termolbil)
Complemento, anticorpos e antgenos celulares so necessrios para lise celular
4
Histrico:
5
Principais funes:
Eliminao de microrganismos
- Opsonizao e Fagocitose
- Lise celular
Ativao da resposta imune
Remoo de Imunocomplexos
6
As protenas do complemento:
Properdina
Fase Inicial
Fase Tardia
C2 C3 C4
B D
C5 C6
MASP1 MASP2
MBL
7
Cx
Protena inativa
Cxb
ATIVAO
Ativao do sistema:
Cxa
X= 2, 3, 4, 5
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Ativao do C5
Complexo de ataque membrana
Via das lectinas Via Clssica Via alternativa
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Anticorpo Independente
Anticorpo dependente
VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO
Via Clssica
Anticorpo dependente
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Via das lectinas Via alternativa
Anticorpo Independente
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Via Clssica
Anticorpo dependente
Via das lectinas Via alternativa
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Anticorpo Independente
VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO
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-Filogeneticamente mais antiga
Clivagem espontnea da cadeia de C3.
CONSTITUINTES DA PAREDE OU PRODUTOS DE PATGENOS
Zimozan Parede celular de leveduras cido Teicico bactrias Gram-positivas Lipopolissacardeos bactrias Gram-negativas Proteases
ATIVAO DA VIA ALTERNATIVA
C3
C3 C3 C3b
C3b C3b C3b (solvel) inativado por hidrlise.
C3b C3b
+H2O +H2O
C3b se liga a parede de patgenos
C3b C3b C3b
Patgeno
C3b inativo
Fase fluida Hidrlise
Patgeno
D
11
VIA ALTERNATIVA
Properdina
C3 CONVERTASE
Patgeno
Patgeno
C5 CONVERTASE
C3b inativo
Fase fluida Hidrlise
Patgeno
Properdina
C3 CONVERTASE
Patgeno
Patgeno
C5 CONVERTASE
D
Via Clssica
Anticorpo dependente
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Via das lectinas Via alternativa
Anticorpo Independente
12
Via Clssica
Anticorpo dependente
Via alternativa
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Via das lectinas
Anticorpo Independente
VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO
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ATIVAO DA VIA DAS LECTINAS
Glicoprotena bacteriana
Manose terminal
MBL
MASP1 MASP2
Lectina ligadora de Manose (MBL)
Semelhana estrutural com o Complexo C1 da via Clssica
MASP Mannose Associated Serine Proteases
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VIA DAS LECTINAS
C5 CONVERTASE
C3 CONVERTASE
C5 CONVERTASE
C3 CONVERTASE
Via Clssica
Anticorpo dependente
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Via das lectinas Via alternativa
Anticorpo Independente
15
Via Clssica
Anticorpo dependente
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Via das lectinas Via alternativa
Anticorpo Independente
VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO
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Primeiro complexo multimrico a ligar: C1q, C1r e C1s
Ausncia de antgeno
Patgeno ou Clula-alvo
ATIVAO DA VIA CLSSICA
IgG : domnio
CH2
IgM: domnio CH3
Ligao de C1q a Ac + Ag
ATIVAO
C1
17
VIA CLSSICA
C5 CONVERTASE
C1qr2s2
C3 CONVERTASE
C5 CONVERTASE
C1qr2s2
C3 CONVERTASE
Ativao do C5
Complexo de de ataque membrana
Via das lectinas Via Clssica Via alternativa
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Anticorpo Independente
Anticorpo dependente
Ativao do C5
Complexo de ataque membrana
Ativao do C3 e gerao da C5 convertase
Via das lectinas Via Clssica Via alternativa
Anticorpo Independente
Anticorpo dependente
VIAS DO COMPLEMENTO
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(MAC)
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COMPLEXO DE ATAQUE MEMBRANA
Complexo de Ataque membrana
Lise Celular
Complexo de Ataque membrana
Lise Celular
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MAC
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RECEPTORES DO COMPLEMENTO
CR3
CR3
CR3
CR4
CR4 CR4
CR4 Hemceas
Macrfagos
Linfcito B Clulas Endoteliais
Granulcitos
C3aR C5aR
CR1
CR1
CR1 CR1
CR2
Receptores Ligantes
CR1 C3b, C4b
CR2 C3d
CR3 iC3b
CR4 iC3b
C3aR C3a
C5aR C5a
C3aR C5aR
CR1: liga a complexos imunes circulantes
CR2: acentua a ativao dos Linfcitos B
Opsonizao e Fagocitose
Inflamao
Citlise
Remoo de Imunocomplexos
Aumento da resposta imune adaptativa
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FUNES DO COMPLEMENTO
23
Opsonizao e Fagocitose
24
Inflamao
da permeabilidade vascular da expresso de molculas de adeso
Quimiotaxia de neutrfilos
25
Citlise
1 2
3 4
Remoo de Imunocomplexos
Ag
Ac
27
FUNES DO COMPLEMENTO
28
REGULAO DO SISTEMA COMPLEMENTO
29
Inibidor de C1
Inibio da atividade proteoltica de C1r2s2
30
DAF, MCP, CR1
MCP/
MCP/
Inibio da formao da C3 Convertase
DAF, MCP e CR1: produzidos apenas por cls. de mamferos
Inibio da formao do MAC
31
CD59, Protena S
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