Soros e Soros e VacinasVacinas
Antigamente...
Algumas contribuições para a melhoria da saúde: Saneamento
Básico e VACINAÇÃO
Associação entre:
INFECÇÃO = MORTE
Objetivos da Vacinas:
Estímulo de produção de respostas específicas pelo Sistema Imune
Espeficidade e memória
Passiva
NaturalNatural
ArtificialArtificial
Transferência de IgG pela placenta e IgA pelo leite materno
Soroterapia
• Não ativa Sistema Imune pois os anticorpos já são pré-formados;
• Não gera memória imunológica;•Transiente;
• Induz proteção imediata;
• Não ativa Sistema Imune pois os anticorpos já são pré-formados;
• Não gera memória imunológica;•Transiente;
• Induz proteção imediata;
Imunização
Imunização
Ativa
NaturalNatural
ArtificialArtificial
Infecção
Vacinação
• Ativa sistema imune pois se administra o Antígeno;
• Induz memória imunológica;•Duradoura;
• Não induz proteção imediata;
• Ativa sistema imune pois se administra o Antígeno;
• Induz memória imunológica;•Duradoura;
• Não induz proteção imediata;
Imunização Passiva - COLOSTRO
• Microbiota intestinal crescimento de bactérias desejáveis: leite materno é bifidogênico;
• Lisozima;• IgA maior concentração imediatamente
após o parto (primeiro leite);• Presença de Ac contra Enteropatógenos:
- E. coli- Salmonella typhi- Shigella- Vírus da poliomielite
Breve Histórico
• Vacinas: Interesse biotecnológico secular
DIFTERIA Juntamente com Kitasato, demonstrou que o soro de animais imunes à difteria podia transferir proteção.
Esse componente, “antitoxina”, era capaz de neutralizar e lisar bactérias
IMUNIDADE HUMORAL
Emil Von Behring
1854 -1917
Prêmio Nobel de Medicina e Fisiologia em
1901
Soroterapia: Tipo de Anticorpos
• HOMÓLOGOS: indivíduos da mesma espécie (Ex: vacina Rhogan, soroterapia);
• HETERÓLOGOS: espécies diferentes (Ex: soro antiofídico derivado de cavalos);
• MONOCLONAIS: Origem murina (camundongos); podem ser “humanizados” (porção Fc humana e Fab do camundongo- isso reduz rejeição)
SOROTERAPIADESVANTAGENS
• Anticorpos heterólogos podem causar reações de hipersensibilidade– Tipo I – imediata, anafilaxia– Tipo III – doença do soro a partir de
imunocomplexos
EXEMPLOS DE SOROTERAPIA
• Rhogan – anticorpos humanos contra o antígeno D (mães Rh negativas sensibilizadas com hemácias do bebê): Administrado até 72h após o parto;
• Imunoglobulina antitétano;• Imunoglobulina anti-rábica;• Imunoglobulina anti-hepatite B;• Imunoglobulina anti-veneno de serpente ( soro
anti-ofídico);• Soroterapia (gamaglobulina humana) para
imunodeficientes (HIV positivos ou pacientes com agamaglobulinemia)
Breve Histórico
• Variolação;Variolização 1000 a.C. descrito no Atharya Veda, livro sagrado dos hindus
•Mortalidade 20%;
•Cegueira;
•Desfiguramento facial;
Técnicas Variolação – Histórico
• Algodão com pó de crostas ou pús inserido no nariz;
• Vestir roupas íntimas dos doentes;• Incrustar crostas em arranhões;• Picar a pele com agulhas contaminadas;• Fazer um corte na pele e colocar um fio de linha
infectado ou uma gota de pus;
Lady Mary Montagnu Séc: XVIII
Edward Jenner primeira tentativa científica de se controlar uma doença infecciosa por inoculação do Vírus da Vaccínia, causadora de pústulas no gado semelhantes à varíola em humanos (daí o nome de Vacinas);
(1749-1822)(1749-1822)
Vacinação
Infecção leve (3% de mortalidade pela
vacina)
Infecção leve (3% de mortalidade pela
vacina)
3
Edward J enner
Discovery of small pox vaccine
Infecção com análogo bovino
Vírus da Vaccinia (vacca)
Infecção com análogo bovino
Vírus da Vaccinia (vacca)
Termo Vacinação
Termo Vacinação
1a. Vacinação - James Phipps - 1796
1796: Experimentos de Jenner com Cowpox;
1800: Vacinação obrigatória de todas as crianças;
Anos 30: Último caso natural no Reino Unido;
Anos 40: Último caso natural nos Estados Unidos;
1958: Programa da Organização Mundial da Saúde (WHO) para erradicação da varíola;
1977: Último caso mundial na Somália;
VacinaçãoVacinação
Varíola
Vacinação contra varíola
Jenner abriu portas para o desenvolvimento de novas
vacinas, para outros agentes infecciosos
Jenner abriu portas para o desenvolvimento de novas
vacinas, para outros agentes infecciosos
Louis PasteurLouis Pasteur Cólera, antrax, raiva
Estabeleceu a relação entre patógeno = doenças
Observação de que culturas “velhas” de bactérias do cólera, “atenuavam” o poder de infecção
Louis Pasteur
TIPOS DE VACINAS ATIVAS
• ATENUADAS CLÁSSICAS
• INATIVADAS CLÁSSICAS
• SUBUNIDADES (ACELULARES)
• COMBINADAS
• DNA RECOMBINANTE
• DNA
• PEPTÍDEOS SINTÉTICOS
Vacinas de microrganismos
inteiros
Vacinas de microrganismos
inteiros
Atenuadas: microrganismo está íntegro porém atenuado (sem patogenicidade): resposta humoral e celular pronunciada;Inativadas: microrganismo está íntegro porém inativado, estimula preferencialmente a resposta humoral;
Vacinas atenuadas
Vacinas atenuadas
Pode-se obter através do cultivo in vitro dos patógenos em cultura de células não humanas.
Risco para imunossuprimidos!!!
Vacinas atenuadas X inativadas
Construção clássica de Vacinas Atenuadas- Cultivo in vitro
Vacinas atenuadas disponíveis atualmenteVacinas atenuadas disponíveis atualmente
Bacilo de Calmete-Guerín (M. bovis): 13 anos de atenuação, 231 passagens em meio de
cultura
BCG-Vacina Bacteriana Atenuada
BCG-Vacina Bacteriana Atenuada
M. bovis
• 1921 - início de ensaios clínicos;• 1927 – liberado para uso humano;• 1929 – 72 mortes após vacinação
Febre Amarela-Vacina Viral AtenuadaFebre Amarela-Vacina Viral Atenuada
• A vacina contra a febre amarela (cepa 17D) é elaborada com o vírus atenuado e é produzida no Brasil.
•Em 95% das pessoas o efeito protetor ocorre uma semana após a aplicação.
•Confere imunidade por, pelo menos, 10 anos.
•Pode ser utilizada a partir dos 9 meses de idade.
•É aplicada por via subcutânea na região deltóide (braço).
Altamente eficaz em induzir imunidade:
50% imunidade após 1 dose;
95% imunidade após 3 doses;
Vacina oral atenuada SABIN (OPV)Vacina oral atenuada SABIN (OPV)
• Contém os 3 sorotipos; • Cultivada em células Vero (rim de macaco Rhesus);• Contém neomicina e estreptomicina;• Vírus vacinal liberado nas fezes por até 6 semanas;
Imunização de Rebanho
Martha Mason, 71 anos – 60 anos paralisada
Vacinas inativadas
Vacinas inativadas
Microrganismo inteiro ou purificado de proteínas toxigênicas ou
polissacarídeos (subunidades acelulares)
Inativação química
Vacinas inativadas disponíveis atualmenteVacinas inativadas disponíveis atualmente
• Contém os 3 sorotipos de vírus• Cultivada em células Vero• Inativada com formaldeído • Contém 2-fenoxietanol, neomicina, estreptomicina e
polimixina B
• Administrada pela via intra-muscular.• Altamente eficaz em produzir imunidade:
90% imune após 2 doses
99% imune após 3 doses
Vacina polio inativada SALKVacina polio inativada SALK
Vacina inativada contra a Influenza (gripe)
Vacina inativada contra a Influenza (gripe)
• 3 tipos de vírus da Influenza: A, B e C. Os tipos A e B são os que causam maior morbidade e mortalidade;
• Acúmulo de mutações = epidemias brandas;• Troca de material genéticos = epidemias severas
Vacina contém duas cepas inativadas de influenza A e uma B
Vacina contra Influenza H1N1
Fragmentada e inativada (cepa análoga
A/Califórnia/7/2009)
Vacina contra Influenza H1N1
Fragmentada e inativada (cepa análoga
A/Califórnia/7/2009)
gsK GlaxoSmithKlinePropagada em ovos
gsK GlaxoSmithKlinePropagada em ovos
PasteurPropagada em
ovos
PasteurPropagada em
ovos
Com adjuvante: ASO3, DL-α-tocoferol e polissorbato 80
Vacinas “acelulares” inativadasVacinas “acelulares” inativadas
Utilizando apenas partes do patógeno, funcionando como um antígeno suficiente para desencadear uma RI humoral
e celular
Tríplice bacterian
a DPT
Ex: Haemophilus influenza do tipo B - Hib
Vacinas “acelulares” acopladasVacinas “acelulares” acopladas
-bactéria capsulada;
-Antes da vacinação, Hib era o agente que mais comumente causava meningite bacteriana (600 mortes ano/EUA), além de outras seqüelas como surdez, retardo mental e ataque epilético. A vacina é a junção da cápsula bacteriana com o toxóide tetânico
Purificação de proteínas toxigênicas ou polissacarídeos e acoplamento dos mesmos para
potenciar a imunogenicidade
Maior facilidade na opsonização
IDADE VACINAS DOSES DOENÇAS EVITADAS
Ao nascerBCG - ID dose única Formas graves de tuberculoseVacina contra hepatite B (1) 1ª dose Hepatite B
1 mês Vacina contra hepatite B 2ª dose Hepatite B
2 meses
Vacina tetravalente (DTP + Hib) (2)
1ª dose
Difteria, tétano, coqueluche, meningite e outras infecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra pólio) 1ª dose Poliomielite (paralisia infantil)
VORH (Vacina Oral de Rotavírus Humano) (3)
1ª doseDiarréia por Rotavírus
Vacina tetravalente (DTP + Hib)
2ª dose
Difteria, tétano, coqueluche, meningite e outras infecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
4 mesesVOP (vacina oral contra pólio) 2ª dose Poliomielite (paralisia infantil)
VORH (Vacina Oral de Rotavírus Humano)(4)
2ª doseDiarréia por Rotavírus
6 meses
Vacina tetravalente (DTP + Hib)
3ª dose
Difteria, tétano, coqueluche, meningite e outras infecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra pólio) 3ª dose Poliomielite (paralisia infantil)
Vacina contra hepatite B 3ª dose Hepatite B
9 meses Vacina contra febre amarela (5) dose inicial Febre amarela
12 meses SRC (tríplice viral) dose única Sarampo, rubéola e caxumba
15 mesesVOP (vacina oral contra pólio) reforço Poliomielite (paralisia infantil)DTP (tríplice bacteriana) 1º reforço Difteria, tétano e coqueluche
4 - 6 anosDTP (tríplice bacteriana 2º reforço Difteria, tétano e coquelucheSRC (tríplice viral) reforço Sarampo, rubéola e caxumba
10 anos Vacina contra febre amarela reforço Febre amarela
Calendário criança
IDADE VACINAS DOSES DOENÇAS EVITADAS
A partir de 20 anos dT (Dupla tipo adulto)(1)
1ª dose
Contra Difteria e Tétano
Febre amarela (2) dose inicial
Contra Febre Amarela
SCR (Tríplice viral) (3)
dose única
Contra Sarampo, Caxumba e Rubéola
2 meses após a 1ª dose contra Difteria e Tétano
dT (Dupla tipo adulto)
2ª dose Contra Difteria e Tétano
4 meses após a 1ª dose contra Difteria e Tétano
dT (Dupla tipo adulto)
3ª dose Contra Difteria e Tétano
a cada 10 anos, por toda a vida
dT (Dupla tipo adulto)(4)
reforço Contra Difteria e Tétano
Febre amarela reforçoContra Febre Amarela
60 anos ou maisInfluenza (5) dose anual
Contra Influenza ou Gripe
Pneumococo (6)
dose única
Contra Pneumonia causada pelo pneumococo
Calendário adulto e idoso
AdjuvantesAdjuvantes
Importante para aumentar a imunogenicidade dos antígenos
Podem facilitar a ação das células APC, auxiliando na formação de resposta celular
Antígenos purificados (vacinas acelulares) não são muito imunogênicos
Necessidade de adjuvantes
Principais tipos de adjuvantesPrincipais tipos de adjuvantes
Adjuvantes Composição Mecanismo de ação
Adjuvante incompleto de Freund
Emulsão óleo-água Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
Adjuvante completo de Freund
Emulsão óleo-água + micobactérias mortas
Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
aumentada; indução de co-estimuladores macrofágicos
Adjuvante de Freund com MDP
Emulsão óleo-água + muramildipeptídeo (MDP)
Semelhante ao adjuvante completo de Freund
Alúmen (hidróxido de alumínio)
Gel de Hidróxido de Al Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
aumentada;
Alúmen + pertussis Gel de Hidróxido de Al + B. pertussis
Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
aumentada; indução de co-estimuladores
Complexos co-estimulatórios (ISCOMs)
Matriz de QuilA + proteínas virais
Liberação do Ag no citosol, induzindo células T
citotóxicas
NOVA GERAÇÃO
Vacinas de nova geraçãoVacinas de nova geração
Clonagem do antígeno e expressão por outras células hospedeiras (homólogas ou heterólogas)
• Leveduras
• Bactérias
• Células de mamíferos
VACINAS RECOMBINANTES
Vacinas recombinantes produzidas em leveduras – Hepatite B
HPV: Papilomavírus humanoHPV: Papilomavírus humano
• >100 tipos identificados– ~15–20 de tipo oncogênico incluem 16, 18, 31, 33,
35, 39, 45, 51, 52, 58• HPV 16 (54%) e HPV 18 (13%) foram responsáveis
pela maioria dos cânceres cervicais em todo o mundo.
– Tipos não-oncogênicos incluem: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54.
• HPV 6 e 11 são mais frequentemente associados a verrugas genitais externas.• O HPV é a causa principal do câncer cervical;
• O câncer cervical é o tipo mais frequente de câncer depois do de mama
• Etiologia - 70% HPV 16, 18
Vacina Tetravalente de HPVVacina Tetravalente de HPV
• Vacina tetravalente recombinante contra HPV (tipos 6, 11, 16 e 18);• Produzidas em Saccharomyces cerevisiae;• Adjuvante de alumínio;• 3 doses em 6 meses;
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