SULFAMIDAS O
SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA
Historia:
En 1932 G. Domagk, comunica sobre la
actividad protectora del Prontosil contra las
infecciones.
El Prontosil (sulfacrisoidina) actividad
ANTIBACTERIANA debido a la liberación de
sulfanilamida.
ESTRUCTURA:
Las sulfonamidas clínicamente útiles derivan
de la sulfanilamida, estructura similar al del
“ácido para-aminobenzoico” (PABA),
requerido por las bacterias para la síntesis de
ácido fólico .
CLASIFICACION
1. Sulfonamidas de acción corta o intermedia.
2. Sulfonamida de acción prolongada
3. Sulfonamida de acción limitada al tracto
gastrointestinal
4. Sulfonamidas tópicas.
1. Sulfonamidas de acción corta o intermedia
Comprende:
El sulfisoxazol, muy soluble, útil en I.Urinarias.
El sulfametoxazol menos soluble, determina
niveles sanguíneos altos.
Es la sulfonamida mas combinada con la
trimetroprima.
Alcanza niveles altos en la sangre y el LCR.
Se presenta en varias combinaciones.
2. Sulfonamida de acción prolongada
Comprende:
Sulfametoxipiridazina y el Sulfameter benceno-
sulfonamida
Sulfadoxina combinada con Pirimetamina
(Fansidar) activo en el paludismo por P.falciparum
Resistente.
Se asocia con el Síndrome de Stevens Jonson.
3. Sulfonamida de acción limitada al tracto
gastrointestinal Comprende:
Sulfoguanidina, Sulfasuxidina y la Sulfatalidina
Su absorción es escasa
Utilizada en el tratamiento de la colitis ulcerosa
4. Sulfonamidas tópicas Comprende:
El acetato de mafenida quemaduras, limitado
acidosis metabólica
La sulfadiazina argéntica quemadura con
menores efectos colaterales
Otras sulfonamidas en cremas y
supositorios vaginales
Variedad de ungüentos y soluciones
oftálmicos de sulfacetamida de
sodio conjuntivitis y el tracoma.
CLASIFICACION
MECANISMOS DE ACCION
Son bacteriostaticas inhiben el
crecimiento bacteriano interfieren con la
síntesis del acido fólico inhiben
competitivamente la incorporación del
PABA al acido tetrahidropteroico.
El resultado inhibición del crecimiento
bacteriano.
MECANISMOS DE ACCIÓNSinergismo de las Sulfonamidas
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
1. Superproducción de PABA
2. Disminución de la permeabilidad celular bacteriana
3. Alteración de la enzima dehidropteroatosintetasa.
Estos 3 mecanismos pueden ocurrir por mutaciones cromosomicas o transmitirse por plasmidos.
La sobreproducción del PABA ha sido implicada en la R de cepas de N. gonorrhoae y S. aureus
FARMACOCINETICA
Vías de administración:
Sulfadiazina y sulfisoxazol preparados IV -VO
Sulfacetamida preparados oftalmicos
Sulfadiazina a.y acetato de mafe-
nida preparados topicos
Absorción:
Las de acción corta e intermedia se
absorben con rapidez en intestino delgado
y estómago en estado no ionizado.
Las de acción prolongada tienen absorción
rápida
Las tópicas se absorben y se detectan en
sangre
Distribución Se distribuyen por todo el organismo 80% de
los niveles sericos: LC R, sinovial, pleural y peritoneal.
Atraviesan la placenta, sangre fetal y liquido amniótico.
Excreción
En el hígado acetilacion y glucorinizacion y en la orina libre y metabolizado.
La alcalinización de la orina aumenta la excreción.
La vida media plasmática varia y esta relacionada con la liposolubilidad
Se detectan en la bilis, leche materna, secreciones prostáticas, saliva y lagrimas.
Unión a las proteínas y niveles sanguíneos o
tisulares
Sulfonamidas a la albumina es
inactivado
Niveles alcanzados en el LCR y otros
líquidos orgánicos inversamente
relacionados con la unión a las proteínas
Uso en I.Renal los niveles séricos
persisten mas debido a la menor excreción
reducir la dosificación y aumentar el
intervalo entre las dosis
Toxicidad y Reacciones Adversas
Provocan: nauseas, vómitos, diarrea, rash,
hipertermia, cefalea, depresión, ictericia,
necrosis hepática y síndrome semejante a la
enf. del suero.
Rara vez: necrosis tubular, nefritis intersticial
o angeitis necrotizante y pancreatitis.
Reacciones adversas serias: anemia
hemolitica relacionada con (G6PD), anemia
aplasica agranulocitosis y trombocitopenia.
No indicar en el ultimo trimestre de
embarazocompite con los sitios de
unión a la bilirrubina y aumenta sus niveles
riesgo de kernicterus .
Reacción de Hipersensibilidad: Eritema
nodoso, eritema multiforme (incluido el S.
Jhonson) erupción medicamentosa,
vasculitis y anafilaxia.
En niños pueden provocar reacciones de
hipersensibilidad fatales.
Interacciones Medicamentosas
Pueden desplazar a fármacos como la warfarina , metrotexato.
De los sitios de unión a la albúmina, aumentando su actividad del fármaco.
Potencian su acción de algunos diuréticos tiazidicos, de la fenitoina, y uricosuricos.
La procaína y algunos anestésicos locales disminuyen su actividad.
Son incompatibles con: cloranfenicol, aminoglucosidos, tetraciclinas, vancomicina, sol. Ringer lactato y otros.
Principales Usos Clinicos
En infecciones urinarias agudas ,con la creciente
R. ha disminuido su efectividad.
La elección del tratamiento debe basarse en
pruebas de sensibilidad.
Se utilizan: en infecciones por Nocardia asteroides (4
a 6m), en combinaciones para el mycobacterium
kansassii. (R. Rifampicina)
En la profilaxis episodios recurrentes de F.
reumática y en meningitis por Neisseria g.
Eficaz en OMA, en Toxoplasmosis en
pacientes con SIDA y en paludismo
resistente a la cloroquina.
En la actualidad se usan en combinación
con trimetoprina.
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