Post on 14-Apr-2016
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FÁRMACOS ANTIRRETROVIRAIS
MONITORA: FERNANDA FARIAS
Universidade Federal de Campina GrandeCentro de Ciências Biológicas e da Saúde
HIV
Família Retroviridae, Gênero Lentivírus;Grupo VI: RNA de cadeia simples com DNA
intermediário;Seres humanos e primatas não humanos;HIV-1 e HIV-2;RNA com 9300 pares de bases; Gag: proteínas estruturais;Pol: transcriptase reversa, proteinase e
integrase viral;Env: proteína transmembrana (receptor CD4).
Co-receptores:• CCR5: macrófagos e células dendríticas.• CXCR4: linfócitos T.
Surto de replicação: 2-4 semanas (aprox. 1 bilhão de células);
Declínio transitório de T CD4+;Declínio de carga viral: ponto de ajuste;Declínio constante de CD4+ e aumento
progressivo da carga viral;AIDS clínica;<200 cél: doenças oportunistas graves.
HIV
Doença: Depleção dos linfócitos T CD4+;Terapia: inibição da replicação do HIV;Estimular início imediato da TARV;TARV:
Sintomáticos, independentemente de CD4; Gestantes, nefropatia pelo HIV.
Assintomáticos: CD4 ≤ 500 células/mm3: TARV; CD4 > 500 células/mm3: Coinfecção HIV-HBV com indicação de
tratamento.
Farmacoterapia
Considerar TARV nas seguintes situações:Neoplasias com indicação de quimioterapia ou
radioterapia;Doença cardiovascular ou alto risco;Coinfecção HIV-HCV;Carga viral do HIV acima de 100.000 cópias/ml.
Impossibilidade de contagem de CD4: não adiar!
Farmacoterapia
Rápida resistência: terapia inicial sempre com 3 fármacos, de duas classes distintas;
Interrupção estruturada do tratamento;Carga viral indetectável em 24 semanas;Falha de esquema: trocar todo o esquema;Reservatório de células quiescentes: <500 cópias.
Farmacoterapia
Farmacoterapia
Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa;
Inibidores não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa;
Inibidores da Protease;Inibidores de Fusão;Inibidores da Integrase.
Transcriptase Reversa
Inibidores Nucleosídicos e Nucleotídicos da Transcriptase Reversa
Impedem a infecção de células;Não atuam em células já infectadas;Inibição competitiva;DNA polimerase-γ humana: anemia,
granulocitopenia, miopatia, neuropatia periférica e pancreatite;
Sem interações medicamentosas significativas.
Índice moderado de resistência.Anabólitos de meia-vida longa: 1 ou 2x/dia.
Zidovudina: timidina (gestantes, profilaxia)Estavudina: timidinaLamivudina: citidina (>3 meses)Abacavir: guanosinaTenofovir: adenosina (nucleotídeo)Entricitabina: citidinaDidanosina: adenosina (proscrito)
Inibidores não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa
Apenas contra o HIV-1;Inibição não-competitiva;Mais suscetíveis à resistência;Metabolismo hepático;Interações medicamentosas.
Inibidores não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa
NeviparinaEfavirenzDelavirdinaEtravirina
Inibidores da Protease
Inibidores da Protease
Elevada variabilidade farmacocinética;Inibição do CYP3A4: ritonavir;Resistência intermediária;Efeitos GI;Resistência à insulina e lipodistrofia;
Inibidores da Protease
Saquinavir;Ritonavir;Fosamprenavir;Lopinavir;Atazanavir;Darunavir;Indinavir;Nelfinavir;Tripanavir.
Inibidores de Fusão
CXCR4: linfócitos T.
Inibidores de Fusão
Enfuvirtida: gp41-CD4; Apenas contra HIV-1; Via Subcutânea, 2x/dia, alto custo;
Maraviroque: gp120-CCR5; Tropismo apenas pelo CCR5; Fármaco para terapia em multirresistentes;
Inibidores da Integrase
Transferência de filamento;Raltegravir.
Terapia Combinada
Zidovudina/Lamivudina: anemia, neupropenia; nefropatas.
Tenofovir/Lamivudina: nefrotoxicidade; hepatite B.Abacavir/Lamivudina: falha virológica.Didanosina/Lamivudina: pancreatite.Estavudina: contraindicada.
Terapia Combinada
Efavirenz: tuberculose;Neviparina: gestantes;Lopinavir/r: exantema , falha virológica,
gestantes;Atazanavir/r;Fosamprenavir/r.