26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Antiinflamatórios

Aula 11

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Programa• Conceito e vias da inflamação: Ácido araquidônico; Eicosanóides

(prostaglandinas e leucotrienos); adrenocorticoesteróides.

• Corticoesteróides endógenos: Síntese e funções; mineralocorticóides e glicocorticóides; papel na mediação da alostasia.

• Corticoesteróides sintéticos: Interação com receptores intracelulares, efeito sobre as vias de ácido araquidônico, efeitos colaterais.

• Antiinflamatórios não-esteroidais: Efeitos sobre as prostaglandinas, inibição da ciclooxigenase, aplicações clínicas

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

O conceito de inflamação

• Uma reação protetora, gerada por uma agressão ao tecido, levando ao acúmulo de fluidos e leucócitos com objetivos de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. As respostas inflamatórias se dão por mediadores químicos.

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Componentes da inflamação

• Inato – liberação de autacóides, contração de arteríolas; formação de edema e exsudação local rica em mediadores químicos.

• Resposta imunológica específica – ativação de células competentes contra possíveis patógenos na inflamação

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Prostaglandinas

Prostaglandinas

PGI2 PGE1 PGE2 TXA2

PGF2α

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Prostaglandinas estáveis

• “A PGE1 é responsável pela manutenção fisiológica da estrutura de órgãos-chave como a mucosa GI, onde age como um inibidor da secreção de ácido gástrico. Também relaxa a musculatura lisa vascular.

• A PGE2 e a PGF2α são mediadores do processo inflamatório. Também sensibilizam os receptores periféricos de dor e causam uma contração seletiva da musculatura lisa (...). A PGE2 causa vasodilatação como parte da resposta inflamatória e também broncodilatação. A prostaglandina F2α causa tanto broncoconstrição quanto vasocontrição. Ambos os eicosanóides aumentam a motilidade gastrointestinal” (Shellack, 2005)

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Prostaciclinas

• Ativa a adenilato ciclase, produzindo um efeito vasodilatador.

• Impede a agregação de plaquetas em circunstâncias normais.

• “Importantes para a manutenção da permeabilidade do canal arterial até o momento em que o seu fechamento é necessário ou desejável” (Shellack, 2005)

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Tromboxana A2

• “Encontrada em plaquetas sangüíneas, onde seu papel é promover a agregação plaquetária. Ela também causa vasoconstrição e, portanto, produz efeitos opostos aos da PGI2” (Shellack, 2005)

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Isoformas da ciclooxigenase

• COX-1: presente na maioria das células do organismo; cataliza a formação dos eicosanóides que estão envolvidos na manutenção.

• COX-2: responsável pela inflamação; induzida por gatilhos inflamatórios como hipóxia celular e dano tecidual.

• COX-3: provável isoforma encontrada no SNC (inferida por modus tollens: como o paracetamol não inibe nenhuma das outras isoformas, postulou-se a existência da COX-3).

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Leucotrienos

Leucotrienos

LTC4 LTD4 LTE4 Outros

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Leucotrienos, asma e rinite

Gatilhos alergênicos

Liberação LTC4, LTD4 e LTE4

LTs ligam-se a rcpts CysLT1

BroncoconstriçãoInflamação

das vias aéreas

EdemaAumento na

viscosidade da mucosa bronquial

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Glicocorticóides

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Comparação de propriedades farmacológicas dos glicocorticóidesComposto Potência

antiinflamatóriaPotência na retenção de Na+

Duração da ação

Cortisol 1 1 Curta

Cortisona 0.8 0.8 Curta

Prednisona 4 0.8 Intermediária

Prednisolona 4 0.8 Intermediária

Betametasona 25 0 Longa

Dexametasona 25 0 Longa

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Efeitos dos glicocorticóides

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Liberação de cortisol e sua inibição por glicocorticóides

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Antiinflamatórios não-esteróides

• Principais efeitos: analgésicos, antipiréticos, antiinflamatórios – que inibem mais a COX-1, que a COX-2

• Aspirina e outros salicilatos • Ibuprofeno e similares

– Mais efeitos colaterais sobre a mucosa gástrica e agregação placentária

– que inibem mais a COX-2 que a COX-1• Meloxicam e afins

– Menos efeitos colaterais

– Inibidores seletivos da COX-2• Parecoxib

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Aspirina e outros salicilatos e analgésicos antipiréticos

• Aspirina e salicilatos, ibuprofeno e similares– Antitérmicos– Analgésicos– antiinflamatório– Aumento da ventilação– Aumento do tempo de sangramento

• Paracetamol– Antitérmicos– Analgésicos– Potencialmente nefrotóxico

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Antiinflamatórios não-esteróides e inbição das COX

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

Efeitos adversos dos AINEs

• Inibidores não-seletivos:– Danos na mucosa gástrica– Nefropatia– Diminuição na excreção de NaCl e H2O– Aumento na PA– Diminuição na cicatrização/coagulação– Diarréias– Motilidade uterina afetada

• Inibidores da COX-2– Todos esses efeitos, com menor dano gástrico

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

26/05/2009 Antiinflamatórios caio.maximino@gmail.com

http://www.slideshare.net/caio_maximino/biomedicina-aula11