Aplicação dos Estudos Moleculares e Genéticos

no Diagnóstico, enfatizando o Diagnóstico

Precoce

Daniel Onofre Vidal, PhD

Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular

Departamento de Diagnóstico Molecular

Hospital de Câncer Infantojuvenil de Barretos

O que faz as células diferentes?

www.ncbi.nlm.nih.gov

O que faz as células diferentes?

O que faz as células diferentes?

www.ncbi.nlm.nih.gov

Mecanismos alterados em Câncer

Hanahan & Weinberg. Cell 144, 2011

Alterações Genômicas e Genéticas no Câncer

Alterações Genômicas e Genéticas no Câncer

trissomia 21

Síndromes e Câncer Infantil

Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition

Hipótese de Knudson – “Two Hits”

Knudson AG. PNAS, 1971.

Genes Supressores de Tumor

Retinoblastoma

Hipótese de Knudson – “Two Hits”

Knudson AG. PNAS, 1971.

Genes Supressores de Tumor

Retinoblastoma

Supressor tumoral – RB1

Hipótese de Knudson – “Two Hits”

Knudson AG. PNAS, 1971.

Genes Supressores de Tumor

Retinoblastoma

deleção, epigenética, etc

Predisposição genética (Neuroblastoma familial) – 1 a 5% dos casos

- ALK1 (oncogene)

- PHOX2B

Neuroblatomas

Predisposição genética (Neuroblastoma familial) – 1 a 5% dos casos

- ALK1 (oncogene)

- PHOX2B

Neuroblatomas

Penetrância de 70%

Modelo Genético para o desenvolvimento de NB

Garrett M. Brodeur. Nature Reviews Cancer 3, 203-216

Amplificação de MYCN

Modelo Genético para o desenvolvimento de NB

Modelo Genético para o desenvolvimento de NB

MYC oncogene family

Fatores de transcrição

Regula a expressão de ~15% genes humanos

Amplificação de MYCN

Amplificação de MYCN

Modelo Genético para o desenvolvimento de NB

Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

James W. Vardiman, et al. Blood, 114, 2009.

Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition

Saeed S. et al. British Journal of Cancer, 2011.

Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

t(15;17) PML/RARA

marcador molecular - t(9;22)(q34;q11) – BCR/ABL

cromossomo Philadelfia (Ph)

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Nowell P, Hungerford D (November 1960). Science 132 (3438): 1497.

Rowley JD (1973). Nature 243 (5405): 290-3

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Thomas O’Hare, et al. Clin Cancer Res January 15, 2011 17; 212

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

www.cancer.gov (gleevec timeline)

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)

Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)

Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)

Loh ML and Mullighan CG. Clin Cancer Res, 18, 2012.

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)

Loh ML and Mullighan CG. Clin Cancer Res, 18, 2012.

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)

Estratificação de Risco

Bom prognóstico

- t(12;21)

Pior prognóstico

- t(1,19)- t(4;11)

- t(9;22)

Inibidor de tirosina quinase

Meduloblastoma

Cho Y.J. et al. Journal of Clinical Oncology, 2010

Northcott P.A. et al. Neurosurg Focus, 2010

Evolução Tecnológica

Diagnóstico Clínico:Molecular Precoce

- Melhor estratificação dos pacientes

- Direcionamento para o melhor tratamento (monitoramento)

- Maior chance de sucesso do tratamento e cura

- Diminuição dos efeitos colaterais/deletérios do tratamento

- Sobrevida maior

- Principalmente com melhor qualidade de vida

Mensagem

danielovidal@gmail.com

www.hcancerbarretos.com.br/home-iep/cpom

www.hcbdiagnostico.com.br