Agricultura, Cidade e Ambiente Denizart Bolonhezi Eng. o Agr. o - Pesquisador Científico.
Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)
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Aplicação dos Estudos Moleculares e Genéticos no Diagnóstico, enfatizando o Diagnóstico Precoce Daniel Onofre Vidal, PhD Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular Departamento de Diagnóstico Molecular Hospital de Câncer Infantojuvenil de Barretos
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Aplicação dos Estudos Moleculares e Genéticos
no Diagnóstico, enfatizando o Diagnóstico
Precoce
Daniel Onofre Vidal, PhD
Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular
Departamento de Diagnóstico Molecular
Hospital de Câncer Infantojuvenil de Barretos
O que faz as células diferentes?
www.ncbi.nlm.nih.gov
O que faz as células diferentes?
O que faz as células diferentes?
www.ncbi.nlm.nih.gov
Mecanismos alterados em Câncer
Hanahan & Weinberg. Cell 144, 2011
Alterações Genômicas e Genéticas no Câncer
Alterações Genômicas e Genéticas no Câncer
trissomia 21
Síndromes e Câncer Infantil
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
Hipótese de Knudson – “Two Hits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
Hipótese de Knudson – “Two Hits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
Supressor tumoral – RB1
Hipótese de Knudson – “Two Hits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
deleção, epigenética, etc
Predisposição genética (Neuroblastoma familial) – 1 a 5% dos casos
- ALK1 (oncogene)
- PHOX2B
Neuroblatomas
Predisposição genética (Neuroblastoma familial) – 1 a 5% dos casos
- ALK1 (oncogene)
- PHOX2B
Neuroblatomas
Penetrância de 70%
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
Garrett M. Brodeur. Nature Reviews Cancer 3, 203-216
Amplificação de MYCN
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
MYC oncogene family
Fatores de transcrição
Regula a expressão de ~15% genes humanos
Amplificação de MYCN
Amplificação de MYCN
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
James W. Vardiman, et al. Blood, 114, 2009.
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
Saeed S. et al. British Journal of Cancer, 2011.
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
t(15;17) PML/RARA
marcador molecular - t(9;22)(q34;q11) – BCR/ABL
cromossomo Philadelfia (Ph)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Nowell P, Hungerford D (November 1960). Science 132 (3438): 1497.
Rowley JD (1973). Nature 243 (5405): 290-3
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Thomas O’Hare, et al. Clin Cancer Res January 15, 2011 17; 212
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
www.cancer.gov (gleevec timeline)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Loh ML and Mullighan CG. Clin Cancer Res, 18, 2012.
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Loh ML and Mullighan CG. Clin Cancer Res, 18, 2012.
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Estratificação de Risco
Bom prognóstico
- t(12;21)
Pior prognóstico
- t(1,19)- t(4;11)
- t(9;22)
Inibidor de tirosina quinase
Meduloblastoma
Cho Y.J. et al. Journal of Clinical Oncology, 2010
Northcott P.A. et al. Neurosurg Focus, 2010
Evolução Tecnológica
Diagnóstico Clínico:Molecular Precoce
- Melhor estratificação dos pacientes
- Direcionamento para o melhor tratamento (monitoramento)
- Maior chance de sucesso do tratamento e cura
- Diminuição dos efeitos colaterais/deletérios do tratamento
- Sobrevida maior
- Principalmente com melhor qualidade de vida
Mensagem
www.hcancerbarretos.com.br/home-iep/cpom
www.hcbdiagnostico.com.br
