Post on 07-Apr-2016
Contaminação Microbiana em Produtos Farmacêuticos,
Correlatos e Cosméticos• QUESTÕES DE PROVAS;QUESTÕES DE PROVAS;• CONTEÚDO DAS PRÓXIMAS AULAS;CONTEÚDO DAS PRÓXIMAS AULAS;• HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;
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O limite microbiano de medicamentos e seus insumos, cosméticos e seus adjuvantes, assim como correlatos pode se constituir em:
Aspectos Gerais
Ausência absoluta de formas viáveis (estéreis);
Sua presença em grandezas definidas, restritas ou não a determinadas cepas (ñ estéreis);
Os diferentes critérios estarão sendo adotados, por exemplo:
Aspectos Gerais
Em produtos de uso invasivo:
prótese catéter
De administração parenteral:
injetável
oftálmico
De produto em contato com a epiderme:
eletrodo externo
bolsa de ostomia
De administração oral ou tópica:
pomada
propilparabeno
Esta situação, hoje universalmente aceita com pequenas variações em determinados limites, apenas foi atingida após um longo histórico de problemas e investigações, principalmente devido a preocupação quanto ao crescimento do número de relatos de infecções atribuídas a produtos farmacêuticos, correlatos e cosméticos contaminados;
No caso de produtos cosméticos a situação aceita é de atendimento a valores máximos aceitáveis de contaminante viável, desde que somado à ausência de determinadas cepas microbianas:
Aspectos Gerais
Adicionalmente, existem exigências, como para os medicamentos não estéreis, de sistema de conservação adequado:
metilparabeno
Para atingir um bom nível de qualidade microbiana nos produtos farmacêuticos é fundamental:
Fontes de contaminação microbiana
• Que se conheçam as fontes de contaminação;
• Que se conheçam os mecanismos responsáveis por esta contaminação;
Os contaminantes microbianos presentes nas matérias-primas serão invariavelmente transferidos ao produto, acrescidos dos oriundos de:
Fontes de contaminação microbiana
Equipamentos e ambientes produtivos
Operadores envolvidosMateriais de embalagem
As matérias-primas empregadas se constituem de pós sintéticos, com baixa carga microbiana;Porém, aquelas de origem natural podem conter elevadas cargas microbianas;;
Fontes de contaminação microbiana
No caso dos medicamentos e cosméticos:
Fontes de contaminação microbiana
Solução aquosa de menta
Caso não adequadamente preparada ou estocada;
Por exemplo:
Achromobacter
Flavobacterium
Acinetobacter
Enterobacter
Pseudomonas
Organismos Gram (-) originados da contaminação aquosa incluem espécies de:
Aqueles de origem entérica são:
Escherichia coli Salmonella spp.
As quais podem sobreviver por algum período na água poluída;
Contaminantes ambientais de paredes secas compreendem principalmente:
Fontes de contaminação microbiana
Bacilos Gram (+)cocos
fungos
Fontes de contaminação microbiana
Em áreas úmidas como pias e drenos, ocorre acúmulo de:
Pseudomonas Acinetobacter
Que não apenas sobrevivem mas proliferam;
Embora não constituintes da flora residente, podem estar a ela associados, na dependência dos hábitos de higiene dos operadores;
Fontes de contaminação microbiana
Contaminação aérea é principalmente associada à poeira e às escamas da pele, por sua vez veículos de esporos bacterianos e cocos;
A contaminação derivada dos operadores é normalmente significante. Durante atividades normais, a perda de escamas da pele é da ordem de 104 por minuto;
Os contaminantes por elas transportados são:
Micrococos não patogênicos Difteróides
Mas também podem se constituir de::Staphylococcus aures
Como parte da flora normal;
Escherichia coli Salmonella spp.
Fatores que afetam a sobrevivência e o crescimento dos organismos em produtos
A qualidade microbiana é afetada não apenas pelos tipos e grandeza de organismos introduzidos durante a fabricação, estocagem e uso, mas também depende da interação dos mesmos com a formulação;
Muitos fatores físico-químicos são fundamentais, assim como o sistema conservante que pode atuar minimizando os contaminantes;
Fatores que afetam a sobrevivência e o crescimento dos organismos em produtos
Microrganismos apresentam absoluta exigência quanto à presença de água;
A atividade de água exerce efeito fundamental;
Embora também formas sólidas de dosagem possam se deteriorar em decorrência de contaminantes;
Outro aspecto envolve o pH, tornando formulações ácidas ou alcalinas menos propensas à deterioração;
Acrescem considerações pertinentes à disponibilidade de nutrientes e de oxigênio, pressão osmótica e tensão superficial;
Deterioração microbiana de produtos
A capacidade do microrganismo em promover o processo de deterioração depende de sua capacidade em produzir enzimas adequadas;
O risco maior no caso de produtos farmacêuticos e cosméticos reside na extrema versatilidade de caminhos bioquímicos dos microrganismos, possibilitando a síntese de enzimas degradativas;
Este processo degradativo pode demandar horas, meses ou mesmo anos;
Deterioração microbiana de produtos
A produção de -amilase é particularmente relevante em Bacillus spp.;
Estes microrganismos, juntamente com Aspergillus e Penicilium spp., são as fontes mais comuns de:
Proteinase Peptidase
Deterioração microbiana de produtos
A produção de lipase é largamente distribuída e ocorre mais comumente entre os fungos;
Daí a associação da deterioração à presença de fungos em cremes e emulsões;
A atividade microbiana pode também resultar na produção de toxinas ou na degradação do próprio sistema conservante. Exemplos de conservantes susceptíveis de degradação são a clorhexidina, cetrimida, fenólicos, ácido benzóico entre outros;
Deterioração microbiana de produtos
Consequências distintas, porém sempre nefastas advém da degradação enzimática, podendo ser:
O que torna o produto inaceitável pelo usuário;
Queda da potência
Formação de pigmentos e odores
Redução da Biodisponibilidade
Infecções decorrentes de produtos
A experiência tem demonstrado que produtos que não apresentam alterações sensoriais evidentes podem ser portadores de populações microbianas;
Equilíbrio hospedeiroMicrobiota Normal e ambiente
MicrobiotaNormal
Proliferaçãode
patógenos
EstadoNutricional
EnfermidadesCrônicas
Medicamentos e
drogas EstadoEmocional
Aumento na incidência de Doenças infecciosas
Comensalismo
SimbioseParasitismo
Idade
Nos adultos saudáveis o contato com produtos contaminados não representa problema sério a menos que o microrganismo seja um patógenico primário;Entretanto, pode ocorrer infecção em se tratando de paciente com sistema imunológico de alguma forma compromissado;
Além disso, se o produto se destinar a introdução em área normalmente estéril, pele lesada, olhos ou membrana mucosa;
Infecções decorrentes de produtos
Assim, o risco de infecção depende de fatores como características qualitativas e quantitativas envolvendo o microrganismo, resistência do hospedeiro e via de administração;Dentre microrganismos que têm sido isolados de produtos farmacêuticos podem ser mencionados os patogênicos primários, como a Salmonella;Os mais encontrados são os oportunistas, que se tornam agentes infecciosos com a falha do sistema imunológico:
Carga microbiana não efetiva
A quantidade de microrganismos a induzir uma infecção depende de vários fatores;
Quando da administração oral, número elevado será necessário para induzi-la, dependendo porém da espécie microbiana;
A literatura é conflitante quanto à carga efetiva para causar a infecção. É citado para E. coli ou Salmonella sp., a carga da ordem de 106 - 107 ou 102 - 103, respectivamente;
Carga microbiana não efetiva
Para preparações tópicas, experimentos têm mostrado que inóculos de 106 são necessários para produção de pus, mas apenas 102 são suficientes quando a pele está traumatizada;
Em crianças muito pequenas o limite é cerca de 2 x 102;
Considerações finais
Colonização e infecção por P. aeruginosa podem se originar de detergentes, desinfetantes e medicamentos tópicos contaminados, incluindo cremes à base de zinco e pomadas;
Embora haja exigência farmacopéica quanto à esterilidade das preparações oftálmicas desde 1966, ainda se depara com contaminações das mesmas;
A hemodiálise representa problema particular:
Considerações finais
Há um elevado risco de septicemia decorrente de fluido de diálise contaminado ou do dialisador contaminado, em decorrência ou não de reuso;
A septicemia é uma síndrome clínica caracterizada por:
GripeMal-estar
Taquicardia
Sem dúvida que as mais sérias ocorrências de infecção são aquelas associadas a fluidos injetáveis contaminados, cujas consequências...;
Podem envolver choque, resultando em alguns casos na morte do paciente;