Post on 05-Jul-2020
Centro Respiratorio
Hospital de Niños Ricardo GutiérrezBuenos Aires
Dr. Alberto Maffey
Nuevos VirusNuevos Virus ……. . ¿¿Las mismas enfermedades?Las mismas enfermedades?
Agenda
� Generalidades y diagnóstico
� Nuevos virus respiratorios y Asma
� Nuevos virus e Infección respiratoria aguda
0
50
100
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Semanas Epidemiológicas
Núm
ero
de m
uest
ras
sem
anal
es
negativas
positivas
Infección respiratoria aguda
Laboratorio de Virología, HNRG, año 2008
“Nuevos” virus respiratorios
Virus “detectados nuevos” Virus emergentes
�Metapneumovirus
�HCoV-NL y HK
�Rinovirus (Grupo C)
�Bocavirus
�SARS HCoV
�Influenza Aviar
�Influenza H1N1
Inmunidad en la Inmunidad en la poblacipoblaci óón: Sn: S íí
Inmunidad en la Inmunidad en la poblacipoblaci óón: Non: No
Diagnóstico virológico
Inmunofluorescencia� Virus Sincitial Respiratorio� Adenovirus� Influenza A y B� Parainfluenza 1, 2 y 3� Metapneumovirus
Biología molecular (PCR)� Rinovirus y enterovirus � Metapneumovirus� Bocavirus� Coronavirus (OC43, 229E, NL63)
� VSR, AV, PI, INF A y B
Antígenos neosintetizados
Replicación viral
Secuencias de ácidos nucleicos
Correlacionar con clínica
• Cultivos celulares/Serología• Técnicas de diagnóstico rápido
Muestras para diagnóstico virológico
Aspirado naso-faríngeo
� Equipamento: aspiración� Personal entrenado� Internación� Incómodo/doloroso � Lactantes y niños pequeños� Sujetos sintomáticos� VSR: ↑↑↑↑ sensibilidad
Hisopado nasal y faríngeo
� Hisopo y guantes � Técnica sencilla� Internación/ambulatorio� Mejor tolerado� Cualquier edad� Sujetos sintomáticos y asintomáticos� VSR: ↓ ↓ ↓ ↓ sensibilidad
Análisis inmediato o Transporte refrigerado
¿Cómo interpretar la detección de un virus por técnica de PCR en una muestra respiratoria?
Infección pasada
Infecciónincipiente
Infecciónactiva
Infección asintomática
PCR
0 1 2 3 4 5 6 7-1-2-3-4-5-6-7
Días
Co-detección de virus respiratorios
Infección pasada
Infecciónincipiente
Infecciónactiva
PCR
0 1 2 3 4 5 6 7-1-2-3-4-5-6-7
Días
Metapneumovirus (hMPV)
� Familia Paramyxoviridae (ARN)� Envoltura lipídica� 2 subgrupos: A y B� Reinfecciones frecuentes� Niños 5 años: 100 % serología +� Pico epidémico: fin de invierno y primavera� Distribución: universal
Van den Hoogen BG. Nat Med 2001
Metapneumovirus (hMPV)
� Epidemias periódicas � Etiología de IRAB: 5 – 15 %� Pico de internación: 6 – 12 meses� + frecuente en varones� Diagnóstico: RT-PCR
Van den Hoogen BG. Nat Med 2001
Clínica similar a VSR
Coronavirus (HCoV)
� Familia Paramyxoviridae (ARN)� Envoltura lipídica
�HCoV-229E (1960)�HCoV-OC43 (1960)�SARS-CoV (2003) �HCoV-NL63 (2004)�HCoV-HKU1 (2004)
Coronavirus (HCoV)
� Epidemias cada 2 – 3 años � Etiología IRAB: 1– 5 %� + frecuente en varones � Pico epidémico: fin de invierno y primavera� Diagnóstico: RT-PCR
Clínica similar a VSR y hMPV
Bocavirus (hBoV)
� Familia Parvoviridae (Parvovirus, virus ADN)� Etiología IRAB: 5 %� Pico de internación: 1 – 3 años� Endemo-epidémico (invierno)� Coinfecciones: 50 % (VSR, hMPV, INF A)� Diagnóstico: RT-PCR y Serología
Allander T. Proc Natl Acad Sci 2005
Clínica similar a VSR, hMPV y HCoV
Rinovirus (RV)
• Resfrío común• Otitis media• Sinusitis• Bronquiolitis• Neumonía • Reagudizaciones (asma, FQ)
• Resfrío común• Enf. Pie-mano-boca• Pleurodinia• Miocarditis• Meningitis aséptica• Encefalitis
Rinovirus
� Familia Picornaviridae (24–30 nm)� >150 serotipos� Endemo – epidémico
Enterovirus
“Nuevos” virus respiratorios:Características comunes
� Cuadro clínico similar� Reagudización de enfermedades crónicas� Detección por PCR� Co-detecciones frecuentes� No tienen tratamiento
hMPV BoV CoV RV
“Nuevos” virus respiratorios:Ventajas de su detección
� Internación optimizada de pacientes � Control de infección nosocomial� Reducción de exámenes complementarios � Uso racional de antibióticos� Tratamiento y prevención de Influenza H1N1� Reducción de gastos
hMPV BoV CoV RV
Nº
posi
tive
case
s
0
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Hum
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RSVMean Temp.ºC Mean RH%
RSV
1998 1999 2000 2001 2002
3 6 9 12 3 6 9 12 3 6 9 12 3 6 9 12 3 6 9 12
Viegas M. y col. J of Inf 2003
Estacionalidad de virus respiratorios en niños menores de 5 años en Buenos Aires, Argentina.
Virus respiratorios: circulación estacional
02468
101214161820
Enero
Febre
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Abril
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Julio
Agosto
Septie
mbr
eOctu
bre
Novie
mbr
e Dic
iembre
Nº
de P
acie
ntes RV (N= 52)
hMPV (n= 16)
VSR (N= 85)
Maffey A, Arch Arg Pediatr 2008
“Nuevos” virus respiratorios, sibilancias recurrentes y asma
Sibilancias recurrentes
INDUCCIINDUCCIÓÓNN
Lactante sano
AtopAtopííaa
Resolución Asma
Virus (RV, MPV, Virus (RV, MPV, otros virus)otros virus)
↓↓↓↓ TH1/TH2
↓↓↓↓ Asma
PROTECCIONPROTECCION
↑↑↑↑ Asma
↑↑↑↑ TH1/TH2
Lactante sano
InfecciInfeccióónnEtiologEtiologííaa
Frequencia/severidadFrequencia/severidad
EdadEdad
Exacerbación
Lactante con asma
• Guardia• Hospitalización
RinovirusRinovirus
hMPVhMPV
BocavirusBocavirus
EXACERBACIEXACERBACIÓÓNN
Virus Sincitial Respiratorio
• Paramixovirus (120 a 300 nm)
• Envoltura lipoproteica
• ARN monocatenario
• No posee neuraminidasa
• No posee hemaglutinina
• 1 serotipo, 2 subgrupos (A y B)
Infección por VSR y riesgo de asma y alergia a los 13 años
0
1
2
3
4
5
6
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Edad (años)
Sib
ilanc
ias
frec
uent
esp< 0.001
Conclusión: “La infección respiratoria baja por VSR (comunidad) NO es un factor de riesgo asociado al desarrollo de asma a la edad de 13 años”
Niños < 3 años, IRAB VSR+ (n: 207), Controles sin IRAB
Stein R, Lancet 1999
COASTChildhood Origins of Asthma
• Estudio de cohorte, prospectivo
• Poblacional, recién nacidos a 6 años
• Padres: asma o atopía• Marcadores de atopía en sangre
• Aspirado NF: PCR y cultivos (14 virus respiratorios)
n: 289 n: 285 n: 259
Controles en saludControles en salud
RN 1 año 6 años2 m 4 m 6 m 9 m
Control en cada infección respiratoriaControl en cada infección respiratoria
3 años
n: 275
Las sibilancias asociadas a infecciones por Rinovirus predicen el desarrollo de asma (Estudio COAST)
0
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Asm
a a
los
6 añ
os (
%)
Negativos VSR Rinovirus Rino + VSR
Sibilancias los primeros 3 años de vida
Jackson D, AJRCCM 2008
OR1.0OR1.0
OR2.6OR2.6
OR9.8OR9.8
OR10OR10
p < 0.05
p < 0.05
p < 0.05
p < 0.05
Impacto de Nuevos Virus Respiratorios en las Exacerbaciones de Asma en
Niños
Maffey A*, Venialgo C*, Barrero P**, Fuse V**, Saia M*, Márques A**, Villalba A*, Entrocassi A#, Rodríguez Fermepín M#,
Teper A* y Mistchenko A**
*Centro Respiratorio y **Laboratorio de Virología,Hospital de Niños “Ricardo Gutiérrez”. #Facultad de Farmacia y
Bioquímica, Hospital de Clínicas “José de San Martín ”Buenos Aires. Argentina.
Objetivos
Describir la prevalencia y la epidemiología de los diferentes virus respiratorios que ocasionan
obstrucción bronquial en niños hospitalizados con sibilancias recurrentes y factores de riesgo para asma
Criterios de inclusión:• Pacientes de 2 meses a 16 años• Hospitalizados por obstrucción bronquial• Sibilancias recurrentes:
• Lactantes: factores de riesgo para asma (Castro Rodríguez, 2000)• Mayores: normas GINA (2006)
Criterios de exclusión:• Enfermedad anatómica, metabólica o inmunológica
Material y métodos
“Nuevos” virus respiratorios y asma
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
<1 1 a 4 4 a 16
MycopChlamBVCVAVP3P1INF BINF AMPVEVRVVSR
Edad (años)
Maffey A, Pediatr Pulmonol 2010
Infección por Rinovirus y respuesta deficiente de inmunidad innata en asma. (Wark P, J Exp Med 2005)
Células epiteliales(In vitro)
Voluntarios sanos (n: 14)
Asmáticos (n: 10)
BAL + BTB
RV-16RV-16
Tiempo (Horas)
Act
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sa 3
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AsmAsm ááticosticos
SanosSanos+ p<0.05
Apoptosis
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(pg/
ml)
Asma(C.I.)
Asma(Sin tto) Controles sanos
Síntesis IFN-ß
COASTChildhood Origins of Asthma
• Estudio de cohorte, prospectivo
• Poblacional, recién nacidos a 6 años
• Padres: asma o atopía• Aspirado NF: PCR y cultivos (14 virus respiratorios)
n: 289 n: 285 n: 259RN 1 año 6 años2 m 4 m 6 m 9 m
Control en cada infección respiratoriaControl en cada infección respiratoria
3 años
n: 275
Enero 1 Mayo 1 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1
1999 2000 2001
Pac
ient
e N
°
Rinovirus
VSR
Parainfluenza
Coronavirus
Influenza
Enterovirus
Adenovirus
Metapneumovirus
Coinfecciones
Virus negativo
Infecciones recurrentes por virus respiratorios en
lactantes. (Jartti T, Eur Respir J 2008)
� N: 27/285� Factores de riesgo (asma)� 5 ≥ infecciones respiratorias
Infecciones recurrentes por virus respiratorios en lactantes (Jartti T, Eur Respir J 2008)
Conclusiones
• Etiología : diferentes virus respiratorios
• Rinovirus : agente más frecuente
• RV (1ro), VSR (2do): 73% pacientes
• Coinfecciones : 27% pacientes
• Duración > 2 semanas: 5% pacientes
Bronquiolitis
Enfermedad aguda, de etiología viral, que afecta el
aparato respiratorio en forma difusa y bilateral, y que
se manifiesta clínica y funcionalmente por incapacidad
ventilatoria obstructiva
73%
20%
VSR NEGATIVOS INF. PI AV
n= 621
Bronquiolitis: etiología� Pacientes internados HNRG� 1°de mayo-30 de agosto, años 2002-2004� Técnica: ANF, IFI
Colom A, Rev Hosp Niños 2006
Infección por Rinovirus asociada a Bronquiolitis
50 (57%)
6 (8%)9 (10%)
12 (14%)
10 (11%)
VSR
VSR + RV
RV
Otros virus
Coinfecciones (No VSR + RV)
� n: 118, edad: 3.9 ± 3 meses� Duración: 1 año � PCR: 11 virus respiratorios� 87/118 (74%): virus +
Papadopoulos N, AJRCCM 2002
Virus respiratorios y sibilancias en menores de 1 año
33%
18%16%
9%
7%
5%4%
2%2%2%2%
VSR
Metapneumovirus
Rinovirus
Influenza A
Bocavirus
Enterovirus
Mycoplasma
Parainfluenza 3
Adenovirus
Coronavirus
Chlamidofilapneumoniae
n = 48
Maffey A, Pediatr Pulmonol 2010
Prednisolona2 mg/kg/dia 3 dias
Placebo
n=118
Bronquiolitis (hospitalizados)
3 + episodios de sibilancias
Diagnóstico virológico +
INTERNACION SEGUIMIENTO (12 meses)
RSV RV Otros
28% 26% 63%
17% 50% 46%
OR2.12
0.46-9.76
OR0.19
0.05-0.71
OR2.03
0.83-5.00
La prednisolona reduce el riesgo de sibilancias recurrentes luego de un primer episodio de sibilancias por rinovirus
Lehtinen P, JACI 2007
La prednisolona reduce el riesgo de sibilancias recurrentes luego de un primer episodio de sibilancias por rinovirus
Lehtinen P, JACI 2007
VSR (n:43) Rinovirus (n:37) VSR/RV negativo (n:38)
Pro
babi
lidad
de
sibi
lanc
ias
recu
rren
tes
Prednisolona
Placebo
Probabilidad de sibilancias recurrentes (Placebo vs . Prednisolona)
Meses Meses Meses
HRIC95%
2.120.46-9.76
0.190.05-0.71
2.030.83-5.00
Infección respiratoria aguda viral en niños menores de 5 años. Estudio epidemiológico en dos centros de Buenos Aires.
Vidaurreta S, Arch Arg Pediatr 2011
• Estudio: descriptivo, transversal, 2 centros privados• Población: niños con IRA < 5 años, internados (n: 235) y ambul atorios (n: 112)• Virus respiratorios: VSR, AV, INF A y B, PI 1, 2 y 3, hMPV (IF); y RV (P CR)
Infección respiratoria aguda viral en niños menores de 5 años. Estudio epidemiológico en dos centros de Buenos Aires
Vidaurreta S, Arch Arg Pediatr 2011
• Estudio : descriptivo, transversal, 2 centros privados. • Población : niños con IRA < 5 años, internados (n: 235) y ambulatorios (n: 112) • Virus respiratorios: VSR, AV, INF A y B, PI 1, 2 y 3, hMPV (IF); y RV (PCR)
Prevalencia de virus respiratorios por edad (Intern ados)
Infección respiratoria aguda viral en niños menores de 5 años. Estudio epidemiológico en dos centros de Buenos Aires
Vidaurreta S, Arch Arg Pediatr 2011
• Estudio : descriptivo, transversal, 2 centros privados. • Población : niños con IRA < 5 años, internados (n: 235) y ambulatorios (n: 112) • Virus respiratorios: VSR, AV, INF A y B, PI 1, 2 y 3, hMPV (IF); y RV (PCR)
Circulación viral según meses del año
Resumen (I)
� Las infecciones por “nuevos” virus respiratorios ocasionan
10-20% de los casos de IRAB.
� Se observan co-detecciones virales hasta en la mitad de
los pacientes estudiados.
� Las infecciones sucesivas por diferentes virus respiratorios
son frecuentes el primer año de vida.
Resumen (II)Además….
� La sibilancias asociadas a infecciones por RV predicen
el desarrollo de asma.
� El laboratorio debe incorporar herramientas de biología
molecular que permitan la detección de todos los virus
respiratorios.
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez
CENTRO RESPIRATORIO
XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos
I Simposio de Neumonología Pediátrica“50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez”
Robert Lemanske (Estados Unidos)Eitan Kerem (Israel)
José A. Castro Rodríguez (Chile)Félix Shardonofsky (Estados Unidos)
Malena Cohen (Israel)
Invitados extranjeros
16 al 19 de Noviembre de 2011
Sheraton Hotel Mar del Plata
Informes: centrorespiratorio@gmail.comwww.centrorespiratorio.org
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez
CENTRO RESPIRATORIO
XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos
I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez”
Robert Lemanske (Estados Unidos)Eitan Kerem (Israel)
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Malena Cohen (Israel)
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Informes: centrorespiratorio@gmail.comwww.centrorespiratorio.org
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XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos
I Simposio de Neumonología Pediátrica“50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez”
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José A. Castro Rodríguez (Chile)Félix Shardonofsky (Estados Unidos)
Malena Cohen (Israel)
Invitados extranjeros
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José A. Castro Rodríguez (Chile)Félix Shardonofsky (Estados Unidos)
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Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina
Libster R, N Engl J Med 2009
• Estudio : retrospectivo, serie de casos, 6 hospitales (Área metropolitana Buenos Aires)
Influenza Estacional2007-2008
(IFI)
Influenza H1 N12009
(PCR)
n = 120 (estim.) n = 251
Población
Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina.
Libster R, N Engl J Med 2009
Enf. Preexistente 32%
EvoluciónLetalidad: 5%
(70% con enf.preexistente)
TratamientoOseltamivir: 83%
ComplicacionesCo-infección viral: 19%Sobreinfección bacteriana: 10%Infección nosocomial H1N1: 1,2%
Casos Confirmados H1N1Casos Confirmados H1N1n= 251n= 251
Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina
Mortalidad por INF H1N1
Nº
de m
uert
es c
ada
100.
000
niño
s
Edad (años)
Libster R, N Engl J Med 2009
Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina.
Tas
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mor
talid
ad c
ada
100,
000
niño
sTasa de Mortalidad por INF
Libster R, N Engl J Med 2009
Estudio de las enfermedades respiratorias por virus Influenza A (H1N1) en niños internados durante el año de la pandemia.
Gentile A, Arch Arg Pediatr 2011
• Estudio de cohorte, retrospectivo, 1/4/09 al 31/8/0 9, 34 centros, • Población: casos confirmados H1N1 x RT-PCR+, edad 0 -18 años
Casos sospechosos n: 2367
PCR H1N1n: 1131 (48%)
Casos confirmados H1N1n: 741 (65.5%)
Estudio de las enfermedades respiratorias por virus Influenza A (H1N1) en niños internados durante el año de la pandemia.
Gentile A, Arch Arg Pediatr 2011
TratamientoOseltamivir: 94%Antibióticos: 72%
(7% suspende con PCR+)
ComplicacionesSobreinfección bacteriana: 2%
Infección nosocomial: 8%Coinfección viral: 11%
EvoluciónLetalidad: 5%
Enf. Neurológica RR=5
Población57% varones
61% < 24 meses
Casos confirmados H1N1n: 741 (65.5%) 45% enfermedad subyacente
Estudio de las enfermedades respiratorias por virus Influenza A (H1N1) en niños internados durante el año de la pandemia.
Gentile A, Arch Arg Pediatr 2011
Conclusiones
�La mitad de los niños tenía enfermedad subyacente
�Enfermedad Neurológica: predictora de mortalidad
Resumen (I)
� Las infecciones por “nuevos” virus respiratorios ocasionan
10-20% de los casos de IRAB.
� Se observan co-detecciones virales hasta en la mitad de
los pacientes estudiados.
� Las infecciones sucesivas por diferentes virus respiratorios
son frecuentes el primer año de vida.
Asociación temporal entre la circulación de Rinovirus y la enfermedad invasiva por Neumococo (EIN)
Peltola V y col. Pediatr Infect Dis 2011; 30: 456-461
Rin
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sC
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Enf
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edad
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caso
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Enfermedad por neumococo
Rinovirus
• Población: niños < 5 años• Métodos: Registro Nacional Enf. Infecciosas y Dto. de Virolo gía
Asociación temporal entre la circulación de Rinovirus y la enfermedad invasiva por Neumococo (EIN)
Peltola V y col. Pediatr Infect Dis 2011; 30: 456-461
Tasa EIN: 2.9 casos/semana (IC 95% 2.5-3.3), Rinovirus ↑Tasa EIN: 1.4 casos/semana (IC 95% 1.2-1.6) Rinovirus ↓
(p<0.001)
Conclusión
La infección por Rinovirus podría contribuir al desarroll o deEnfermedad Invasiva por Neumococo en niños pequeños
Resumen (I)
�VSR y RV son los agentes más frecuentes en infección respiratoria.
�Las co-detecciones virales ocurren hasta en la mitad de los pacientes
�La sensibilidad del ANF es mayor que la del HN
Resumen (II)Además….
� Los nuevos estudios deben incorporar herramientas de biología molecular que permitan el diagnóstico de todos los virus respiratorios
� Los corticoides pueden disminuir el riesgo de sibilancias recurrentes asociadas a infecciones por RV
� Los virus respiratorios y el asma presentan una relación compleja y se pueden asociar con su inducción, exacerbación, o tener incluso un efecto protector.
Infecciones recurrentes por virus respiratorios en lactantes (Jartti T, Eur Respir J 2008)
Días de enfermedad
Pac
ient
e N
°
Neumonía adquirida en la comunidad en niños menores de 3 años: alta tasa de coinfección viral
Cilla G, J Med Virol 2008
• Estudio : prospectivo, no controlado• Población : 315 niños < 3 años internados por neumonía • Métodos : ANF, 14 Virus respiratorios estudiados por PCR e inmunocromatografía
Neumonía adquirida en la comunidad en niños menores de 3 años: alta tasa de coinfección viral
Cilla G, J Med Virol 2008
• Estudio : prospectivo, no controlado• Población : 315 niños < 3 años internados por neumonía • Métodos : ANF, 14 Virus respiratorios estudiados por PCR e inmunocromatografía
Conclusión
La coinfección viral es frecuente en niños menores de 3 años con neumonía de la comunidad
Enero 1 Mayo 1 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1
1999 2000 2001
Pac
ient
e N
°
Rinovirus
VSR
Parainfluenza
Coronavirus
Influenza
Enterovirus
Adenovirus
Metapneumovirus
Coinfecciones
Virus negativo
Infecciones recurrentes por virus respiratorios en
lactantes (Jartti T, Eur Respir J 2008)
Asintomático
Enf. Leve
Enf. Mod-severa