FIBROSE CÍSTICAFIBROSE CÍSTICAQuando pensar neste diagnóstico?

Como diagnosticar?

IntroduçãoIntrodução

http://www.cff.org (em 17/05/2010)

Fibrose Cística (FC) ou Mucoviscidose é uma doença crônica, de origem genética autossômico-recessiva, que afeta principalmente os pulmões e o sistema digestivo de cerca de 30.000 crianças e adultos nos EUA (70.000 no mundo).

É a doença genética letal mais comum na população Caucasiana.

Incidência de 1:3.500 nascidos vivos (Brasil: 1:9.500).

Cerca de 1000 novos casos são diagnosticados a cada ano.

Doenças Respiratórias. USP, 2008

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

Epidemiologia mundialEpidemiologia mundial

http://www.cff.org (em 17/05/2010)

Mais de 70% dos pacientes têm sido diagnosticados até os 2 anos de

idade.

O diagnóstico em adultos tem crescido.

Mais de 45% dos pacientes com FC têm mais de 18 anos de idade.

A sobrevida vem aumentando. Média é maior do que 37 anos.

Maior proporção de problemas médicos relacionados com a idade e com

a progressão da doença.

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

GenéticaGenética

Autossômico-recessiva Gene no Cromossomo 7 Mais de 1800 mutações http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app

“Clássica”: ΔF508 CFTR: canal de cloro

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

Fibrose císticaFibrose cística

www.nhlbi.nih.gov/.../cysticfibrosis01.jpg

<1%

<4,5%

<5%

<10%

Relação entre a quantidade de CFTR funcionante e o fenótipoRelação entre a quantidade de CFTR funcionante e o fenótipo

Ins. Pancreática Exócrina

Infecção Pulmonar Progressiva

Anormalidade no teste do suor

Agenesia dos ductos deferentes

STERN, NEJM, 1997

Principais Síndromes FenotípicasPrincipais Síndromes Fenotípicas

Doença sino-pulmonar crônica.

Anormalidades gastro-intestinais e nutricionais.

Síndromes de perda de sal: depleção aguda de sal, alcalose metabólica crônica.

Anormalidades urogenitais masculinas, resultando em azoospermia obstrutiva.

Rosenstein. J Pediatr. 1998;132:389-95

A DOENÇA PULMONAR

Manifestações sino-pulmonaresManifestações sino-pulmonares

A) Colonização / infecção persistentes por patógenos típicos da FC como Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia

B) Tosse crônica e produtiva

C) Anormalidades persistentes à radiografia de tórax

D) Obstrução das vias aéreas

E) Pólipos nasais, sinusiteF) Baqueteamento digital

Rosenstein. J Pediatr. 1998;132:389-95

Zitelli & Davis: Atlas of Pediatric Physical Diagnosis, 5th ed., 2007

Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition , 8th ed., 2009

A) Intestinal: íleo meconial, síndrome da obstrução intestinal distal, prolapso retal.

B) Pancreática: insuficiência pancreática, pancreatite recorrente.

C) Hepática: doença hepática crônica

D) Nutricional: hipodesenvolvimento pôndero-estatural , hipoproteinemia e edema, complicações secundárias à deficiência de vitaminas lipossolúveis.

Doença gastro-intestinal e nutricionalDoença gastro-intestinal e nutricional

Rosenstein. J Pediatr. 1998;132:389-95

Zitelli & Davis: Atlas of Pediatric Physical Diagnosis, 5th ed., 2007

Zitelli & Davis: Atlas of Pediatric Physical Diagnosis, 5th ed., 2007

QUAIS SÃO AS QUAIS SÃO AS MANIFESTAÇÕES DE MANIFESTAÇÕES DE CADA FAIXA ETÁRIA?CADA FAIXA ETÁRIA?

LactentesLactentes

Íleo meconial

Icterícia obstrutiva (colestase).

“Failure to thrive”Edema, hipoproteinemia e anemiaBonquiolite ou pneumonia recorrenteProlapso retal

Pele salgada

VOYNOW, JA & SCANLIN, TF. Cystic Fibrosis

In: BELL, LM. Pediatric Pulmonology, 2005

VOYNOW, JA & SCANLIN, TF. Cystic Fibrosis

In: BELL, LM. Pediatric Pulmonology, 2005

Pré-escolares e escolaresPré-escolares e escolares“Failure to thrive”Esteatorréia

Prostração / distúrbio hidro-eletrolítico com calor

“Asma”, bronquiectasias, baqueteamento digital

Polipose nasal.Prolapso retal.Pele salgada.

VOYNOW, JA & SCANLIN, TF. Cystic Fibrosis

In: BELL, LM. Pediatric Pulmonology, 2005

Adolescentes e adultosAdolescentes e adultos

Atraso no desenvolvimento sexual

Azoospermia obstrutiva

Bronquite crônica com Pseudomonas aeruginosa PansinusiteDor abdominal crônica, pancreatite idiopática, cirroseHemoptise, pneumotórax

COMPLICAÇÕES DA FIBROSE CÍSTICARESPIRATÓRIAS

Bronquiectasias

Atelectasias

Hemoptise

Pneumotórax

Pólipos nasais

Sinusite

Hiperreatividade

Cor Pulmonale

Ins. Respiratória

Impactação mucóide

ABPA

GASTROINTESTINAIS

Íleo meconial

Peritonite meconial

SOID

Prolapso retal

Intussucepção

Volvo intestinal

Colonopatia fibrosante

Apendicite

Atresia intestinal

Pancreatite(s)

Cirrose biliar

Icterícia neonatal colestática

Esteatose hepática

DRGE

Colelitíase

Failure to thrive

Def vits ADEK

In Pancreática

Diabetes

OUTRAS

Infetilidade

Atraso puberal

Edema-hipoproteinemia

Desidratação grave/choque

Osteoartropatia hipertrófica

Baqueteamento digital

Amiloidose

Diabetes mellitus

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

Rosenstein . J Pediatr 1998; 132:589-95

Critérios DiagnósticosCritérios Diagnósticos

Teste do PezinhoTeste do Pezinho

Tripsina imunorreativa séricaScreening

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

LeGrys. J Pediatr 1996;129(6):893-7

Teste do SuorTeste do Suor

Método quantitativo descrito por Gibson e Cooke (1958).Estimulação da sudorese com pilocarpina.Amostras adequadas: peso acima de 50 mg; Mínimo de 2 amostras colhidas em datas separadas.Interpretação:-Normal: valores de cloro < 40 mEq/L -Limítrofe: entre 40 - 60 mEq/L - FC: igual ou > 60 mEq/L

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition , 8th ed., 2009

Pesquisa de mutações genéticasPesquisa de mutações genéticas

Muitos laboratórios pesquisam as 30-80 mutações mais

comuns.

Estes testes identificam >= 90% dos pacientes com 2

mutações.

Alguns pacientes tem apenas 1 ou nenhuma das mutações

identificadas por este método.

Outros testes tentam detectar se há ou não mutações para

FC, considerando todas, sem identificá-las.

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

Potencial Diferencial NasalPotencial Diferencial Nasal

Auxilia especialmente do diagnóstico de casos

atípicos.

FC: PDN aumentado

Exame ainda pouco disponível

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

Melhorar o clearance pulmonar;

Tratar a inflamação pulmonar crônica;

Repor enzimas pancreáticas e

Otimizar o estado nutricional Etc

Princípios do TratamentoPrincípios do Tratamento

UM PACIENTE NUNCA DEVE TER O SEU DIAGNÓSTICO

EXCLUÍDO POR ESTAR MUITO BEM PARA TER

FIBROSE CÍSTICA

mfirmida@gmail.com

Fibrose císticaFibrose cística

Guidelines for Diagnosis of Cystic Fibrosis in Newborns through Older Adults: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Report (J Pediatr. 2008;153:S4-S14)

BEHRMAN, RE; KLIEGMAN, RM; JENSON, HB. Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed, Elservier, 2007.

RODRIGUES, JC; ADEE, FV; DA SILVA FILHO, LVR (coord). Doenças respiratórias. Barueri, SP: Manole, 2008 – (Coleção pediatria. Instituto da Criança HC-USP. Editores da coleção Benita G. Soares Schvartzman, Paulo Taufi Maluf Jr.)

Tratado de Clínica Médica, do Prof. Antonio Carlos Lopes, da Unicamp: http://www.fibrocis.com.br/informativo/Fibrose%20%20%20%20%20%20c%EDstica%20Livro.pdf

SUGESTÕES DE LEITURA