Hepatites Virais (A-E)

(muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)

AA“Infecciosa”

“Soro”

Hepatites virais

Entéricas

Parenterais

F, G, TTV outras?

EE

NANBNANB

BB DD CC

Viral Hepatite - Histórico

Hepatites não-A, não-B:

Hepatite “C” (flavivírus)

Hepatite “Delta” ou “D” (vírus defectivo)

Hepatite “E” (calicivírus)

Hepatite “G” (flavivírus; hepatite?)

Outras hepatites virais?

Fonte devirus

fezes sangue/ sangue/ sangue/ fezes

Via detransmissão

fecal-oral percutâneapermucosa

percutâneapermucosa

percutâneapermucosa

fecal-oral

Cronicidade não sim sim sim não

Prevenção pré/pos-exposição- tratamento de água

pre/pos-exposição

teste dedoadoresmodif. decomportam.

pre/pos-Exposiçãomodif. decomportam.

Tratamento de água

Tipos de Hepatites

A B C D E

Hepatites viraisHepatites virais

Transmissão entérica: A e E

Transmissão parenteral: B,C,D

Hepatites viraisHepatites virais

Outros vírus que causam ocasionalmentehepatites:

CMV, EBV, HSV, Febre amarela, Rubéola

Hepatite AHepatite A

- Causada por um picornavírus (Picornaviridae) do gênero Hepatovírus (enterovírus 72)

- RNA fs, não envelopado, icosaédrico, 27 nm

8

REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES POLARIDADE POSITIVA

Núcleo

Membrana

Adsorção

Penetração

RNA (+)

RNA (-)

Replicação

Brotamento/envelopamento

Montagem (inclusão? )

Síntese Proteínas

Perda envelope

Desencapsidamento

Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A

from L. Stannard, with permission

Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A

Características clínicas:

- período de incubação 3-5 semanas- mais leve do que Hep B- infecções assintomáticas comuns, especialmente em crianças- adultos (em particular gestantes) doença severa- convalescença pode ser prolongada- não há casos crônicos

Complicações:

-Hepatite fulminante = rara (0.1% dos casos)

EpidemiologiaEpidemiologia

- endêmica na maioria dos paísesendêmica na maioria dos países

- declinando nos países desenvolvidosdeclinando nos países desenvolvidos

- alta incidência em populaçõesalta incidência em populações economicamente mais pobreseconomicamente mais pobres

- associada a baixas condições de associada a baixas condições de sanitarismo sanitarismo

Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A

Transmissão:

- Via fecal-oral (contato, fômites)- Alimentos manipulados- Contaminação de águas- Frutos do mar em águas poluídas- Sistema de esgotos deficientes

Hepatite A

EndemicidadeIncidência

Idade picode infecção Perfil de Transmissão

Alta Baixa a Alta

início dainfância

Pessoa para pessoa;surtos incomuns

Moderada Alta tarde na infância/

jovens adultos

Pessoa para pessoa;surtos c/alimentos e água

Baixa Baixa jovens adultos Pessoa para pessoa;

Muito baixa Muito baixa

Adultos Viajantes; surtos incomuns

Hepatite A - Transmissão

surtos c/alimentos e água

Incubação: Média 30 dias(15-50 dias)

Icterícia por <6 anos, <10%faixa etária: 6-14 anos, 40%-50%

>14 anos, 70%-80%

Complicações: FulminanteColestáticaRecorrente

Sequelas crônicas: Nenhuma

Hepatite A - Características Clínicas

Patogenia

Vírus penetra via TGI => hepatócitos

Viremia é passageira

Vírus eliminado nas fezes duas semanas antes dos sinais clínicos

Hepatite A

Diagnóstico:

- IgM anti- HAV no soro

Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A

Hepatite A

• Prevenção:• Vacinação (vacina inativada)

• Imunização passiva (raro)

HEPADNAVIRIDAE HEPADNAVIRIDAE

- fita dupla parcial de DNA - envelopado (HBSag) - transcrição reversa

2 gêneros: - Ortohepadnavirus: Hepatite B- Avihepadnavirus

- fita dupla parcial de DNA - envelopado (HBSag) - transcrição reversa

2 gêneros: - Ortohepadnavirus: Hepatite B- Avihepadnavirus

Hepatite B

- Hepadnavírus- esféricos, 42 nm (Dane particles)- envelopados- formas tubulares- grande quantidade de vírus

no plasma de portadores- somente afeta humanos- não há outros reservatórios

http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html

HBV- multiplicação

Carboxipeptidase D

RNA pol II

Antígenos do HBV:

HBsAg = prot. envelopeHBcAg = ag interno (capsídeo)HBeAg = prot. secretada, não estrutural

função desconhecida

HBsAg

HBcAg

Hepatite BHepatite B

- 3% desenvolvem hep cronica ativa - 3% desenvolvem hep cronica ativa

- carcinoma hepático - carcinoma hepático

- infecções perinatais:- infecções perinatais: > risco antigenemia crônica> risco antigenemia crônica hep cronicahep cronica cirrosecirrose hepatomahepatoma

Hepatite BHepatite B Descrição clínicaDescrição clínica

- Período de incubação 45-100 dias - Período de incubação 45-100 dias (média 70) (média 70)

- anorexia - anorexia - náusea - náusea - vômitos - vômitos - dores abdominais- dores abdominais- artralgia- artralgia- erupções- erupções- icterícia- icterícia- febre leve ou ausente - febre leve ou ausente - varia de leve a fulminante,- varia de leve a fulminante, com necrose hepática agudacom necrose hepática aguda- infecções perinatais - infecções perinatais

TransmissãoTransmissão

Perinatal comumPerinatal comum

Transplacentária mais rara (5 -10%)Transplacentária mais rara (5 -10%)

Sexual - profissionais do sexo e homossexuais

Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde

Perinatal - Mães positivas para HBeAg: muito mais prováveis de infectar seus filhos.

Indefinida – contato familiar entre infectados e não infectados

Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas de transmissão em populações de alta prevalência.

Hepatite B Modos de Transmissão

Hepatite BHepatite B EpidemiologiaEpidemiologia

- Letalidade: 1% em maiores de 40 anos - Letalidade: 1% em maiores de 40 anos

- Portadores (adultos) em 0,1% a 20% - Portadores (adultos) em 0,1% a 20%

- Crianças: portadores em 70% a 90% - Crianças: portadores em 70% a 90%

- Portadores podem não ter antecedentes- Portadores podem não ter antecedentes de hepatite clínica. de hepatite clínica.

Alta ModeradaBaixa/Não

Detectável

sangue sêmen urinasoro fluido vaginal fezesexsudatos de feridas

saliva suor

lágrimasleite materno

Concentração de HBV em alguns fluidos corporais

Hepatite BHepatite B

HBsAg no soro = multiplicação viral

HBeAg = multiplicação viral em alta

HBcAg = não encontrado no sangue

Subtipos e genotipos de HBV

• Pelo menos 5 tipos antigênicos de HBsAg já foram identificados.

• O determinante de grupo, “a”, é encontrado em todas as preparações de HBsAg. Mutações nesta região tem sido descritas em indivíduos imunizados que subsequentemente são infectados, em portadores de HBV e indivíduos infectados que receberam imunoterapia.

• Dois pares de determinantes de subtipos (“d”, “y” & “w”, “r”) tem sido demosntrados mas são mutualmente exclusivos (ou seja, se comportam como alelos).

• Heterogeneidade antigênica do determinante “w”, assim como outros determinantes (“q”, “x” ou “g”) também foram descritos.

• Oito subtipos são prevalentes: • (ayw, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4 and adr)

• Estes tem distribuição geográfica distinta – com algum overlap.

• A análise de sequencias de DNA viral tem substituindo a tipagem antigênica pela genotipagem – revela diferenças de 8-14% ao nível de nucleotídeos.

• Genotipos diferentes tem também diferentes distribuição geográfica, havendo alguma, mas não total, correspondência entre genotipo e subtipo sorológico.

• Primatas tem seu próprio genotipo de HBV, sugerindo co-evolução do vírus e

hospedeiro, e não transmissão horizontal entre espécies de primatas.

Subtipos e genotipos de HBV

sinais

HBeAg anti-HBe

anti-HBc total (IgG + IgM)

IgM anti-HBc anti-HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Hepatite B aguda com recuperação

semanas após exposição

Título

Hepatite B Crônica

• HBsAg + por > 6 meses

• Pode ou não haver doença hepática ativa (DHA).

• Geralmente quando há DHA=> intensa replicação viral, ou seja: HBeAg +

ALT elevada

Hepatite B Crônica – Mutantes pré-core (pré-C ou pré-capsídeo)

• Alguns portadores crônicos: HBsAg +• ALT elevada • Intensa replicação viral, • HBeAg –• Ocorrência de mutações na região pré-C do

genoma, => não há expressão do HBeAg; • Curso clínico: mais grave

> cirrose e carcinoma hepatocelular

pior resposta ao tratamento.

Hepatite B Crônica – Mutantes pré-core (pré-C ou pré-capsídeo)

• A alteração mais freqüentemente => mutação G1896A, que ocorre no códon 28.

• Outras mutações na região pré-core também podem impedir a expressão do HBeAg. , co como deleções e mutações nos códons 1, 2 e 29 da região pré-C.

IgM anti-HBc

anti-HBcAg total

HBsAg

aguda(6 Meses)

HBeAg

crônica(Anos)

anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Anos

semanas após exposição

Título

Hepatite B crônica

HEPATITE B CRÔNICAHEPATITE B CRÔNICA

from L. Stannard, com permissão

infecção sintomática

infecção crônica

Idade à infecção

Infecção

sinto

mática %

Nascim. 1-6 Meses 7-12 Meses 1-4 Anos Cr. mais velhas e

Adultos

0

20

40

60

80

100100

80

60

40

20

0

Evolução de infecções pelo HBV por idadein

fecç

ão c

rôn

ica

(%)

• Alta (>8%): 45% da população global– risco de infecção durante a vida: >60%– infância infecções comuns

• Intermediário (2%-7%): 43% da população global – risco de infecção durante a vida: 20%-60%

– infecções em todas as faixas etárias

• Baixa (<2%): 12% da população global • - risco de infecção durante a vida: <20%

– maioria em adultos sob risco

Perfís da infecção crônica- HBV

HEPATITE B x CÂNCER (CHC)

7O cancer + FREQ EM HOMENS

9O cancer + FREQ EM MULHERES

> 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher)

Países desenvolvidos: 2-5/ 100 000 / anooutros: 23-150 / 100 000 / ano

- relação HB Persistente X CHC: 5 a 20% China1 a 5% América do Sul 0,1 a 1% mais desenv

HEPATITE B

DIAGNÓSTICO:Clínico + Provas de função hepática

Testes laboratoriais específicos: ELISAs para:

- HBsAg- anti-HBsAg - anti-HBcAg- HBeAg- antiHBeAg

-IgM presente até 6 meses após infecção aguda

Hepatite BHepatite B

Anticorpos:

Anti-HBs = tarde durante a convalescença

Anti-HBe = indica queda na multipl viral

Anti-Core (anti-capsídeo) IgM = infecção recente

Anti-core IgG = depois da IgM; permanece em portadores e recuperados

Vacinados: desenvolvem somente anti-HBsAg

HEPATITE BHEPATITE B

VACINAS: VACINAS:

- A partir de plasma de portadores (antiga) - A partir de plasma de portadores (antiga)

- HBsAg clonado em leveduras- HBsAg clonado em leveduras

HEPATITE BHEPATITE B

IMUNOPROFILAXIAIMUNOPROFILAXIA

Determinar condições de esposição

percutânea não percutânea

Doador HBsAg + HBsAg -

Vacinado Não vacinado

HB Ig (0,06 ml/kg)+ vacina em dif. local

Não proceder à profilaxia

HEPATITE B

Vacina:Vacina: Hbsag recombinante Hbsag recombinante

Vacinação:Vacinação: após 3 doses: 95% reagentes após 3 doses: 95% reagentes

Pessoas de alto risco: Pessoas de alto risco: áreas da saúdeáreas da saúdeparceiros sexuais de portadoresparceiros sexuais de portadoresfilhos de mães portadorasfilhos de mães portadoras homossexuais prostitutastatuados pessoas c/contato com sanguecontato sexuais c/ contaminados

Vacina:Vacina: Hbsag recombinante Hbsag recombinante

Vacinação:Vacinação: após 3 doses: 95% reagentes após 3 doses: 95% reagentes

Pessoas de alto risco: Pessoas de alto risco: áreas da saúdeáreas da saúdeparceiros sexuais de portadoresparceiros sexuais de portadoresfilhos de mães portadorasfilhos de mães portadoras homossexuais prostitutastatuados pessoas c/contato com sanguecontato sexuais c/ contaminados

Hepatite BHepatite B

Imunização passiva:Imunização passiva:

- em não imunes, após episódio em não imunes, após episódio único de exposição (ex. agulhas)único de exposição (ex. agulhas)

- - é um flavivírus ( fam. é um flavivírus ( fam. FlaviviridaeFlaviviridae) )

- gênero Hepacivírus - gênero Hepacivírus

- globulares (50 nm)- globulares (50 nm)

- RNA fs polaridade positiva 9,5 kb - RNA fs polaridade positiva 9,5 kb

- nucleocapsídeo icosaédriconucleocapsídeo icosaédrico

- envelopado envelopado

Vírus da Hepatite CVírus da Hepatite C

VÍRUS DA HEPATITE CVÍRUS DA HEPATITE C

- identificado por Choo et al. (1989)- identificado por Choo et al. (1989)

- difícil cultivo - difícil cultivo in vitroin vitro

- recentemente visualizado- recentemente visualizado

região hipervariável

capsídeo proteinasdo

envelopeprotease/helicase

RNA polimerase RNA-dependente

c22

5’

core

E1 E2 NS2

NS3

33c

NS4

c-100

NS5

3’

O genoma do HCV

VÍRUS DA HEPATITE CVÍRUS DA HEPATITE C(HCV)(HCV)

- seis tipos (1-6) e vários subtipos (1a, 1b, etc)seis tipos (1-6) e vários subtipos (1a, 1b, etc)

- - identidade entre seqüências: identidade entre seqüências: entre tipos: 66-69%entre tipos: 66-69%

entre subtipos: 77-80%entre subtipos: 77-80%

dentro de cada subtipo: 91-98%dentro de cada subtipo: 91-98%

- - até o presente: 1b, 2a, 2b e 3: distribuição mundial

Hepatite C EpidemiologiaHepatite C Epidemiologia

Distribuição:- genótipos 1b,2a, 2b e 3 => mundial

4 => África do norte e central 5 => África do Sul 6 => Sudoeste da Ásia

- prevalência no mundo: ~ 1% (170 milhões infectados)- no Brasil: 3 milhões infectados Diagnosticados: 20% ( 70% por acaso)

30% => cirrose em 10 anos 5% => câncer hepático

Replicação HCVAdsorção - penetração

• Muitas proteínas mediam a

adsorção/penetração do HCV:

CD81, Scavenger receptor B1, Claudina 1, Ocludina, Very low density lipoprotein receptor (VLDL).

Adsorção - HCV

Replicação - HCV

• O RNA viral é traduzido em uma longa poli-proteína, que a seguir é clivada por proteases virais e celulares.

• O ciclo replicativo do HCV é intimamente ligado ao metabolismo de gorduras.

• As proteínas do HCV se associam ao retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio de replicação do HCV

• A montagem se dá em gotículas de gordura.• Vírions deixam a célula “pegando carona” no caminho de secreção

da apolipoproteina B.

HCV e colesterol

• HCV replica em vesículas membranosas envolvidas na montagem das “very low density lipoproteins” (VLDL), produzidas em hepatócitos para secretar triglicerídeos e colesterol.

• A co-localização da replicação do HCV e montagem de VLDL permite a co-montagem e secreção de HCV + VLDL (fig. 1).

• • Tratamento de células com agentes que bloqueiam especificamente a

secreção de VLDL inibem a produção de HCV ao mesmo tempo, sugerindo que estas drogas podem ser úteis no tratamento de HCV infection.

•

• From Jin Ye Molecular Genetics Laboratory, Texas Southwestern University

HCV e colesterol

• A replicação viral pode ser (temporariamente) interrompida com:

• lovastatina => inibidora de colesterol:

inibe a 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA redutase, uma enzima da via do mevalonato

responsável pela síntese de colesterol em células de mamíferos.

HCV e síntese de colesterol

From Jin Ye lab, Molec. Genetics, University of Texas Southwestern

Figure 1 Viral life cycle and major host cell defense pathways

Sklan E H et al. (2009) Mechanisms of HCV survival in the hostNat Rev Gastroenterol Hepatol doi:10.1038/nrgastro.2009.32

Incubação: Média 6-7 sem

(2-26 sem)

Doença clínical (Icterícia): 30-40% (20-30%)

Hepatite crônica : 70%

Infecção Persistente: 85-100%

Imunidade: Sem indução de anticorpos protetores

Hepatite C - Sinais

Hepatite C crônica

• Definida como > 6 meses de viremia • Viremia também considerada causa primária de

Hepatoma. • O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente

o mesmo da Hepatite B crônica.

• todas as manifestações de Hepatite B crônica podem ser vistas, embora com frequência menor (tais como hepatite crônica persistente,

hepatite crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular.

sinais

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4

Hepatite C

Perfil sorológico típico

Título

Meses

Anos

Tempo após exposição

HCV - EpidemiologiaHCV - Epidemiologia

Transmissão:Transmissão:

- - usuários de drogas injetáveis - transplantados e transfusionados antes de 1993 - sexual- contatos familiares- transfusões- via parenteralprofissionais da saúde- desconhecida

HEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOSHEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOS

- - p.i. 2-4 meses (média 5 semanas)- usualmente subclínica - agudas: começo insidioso

anorexiadores abdominaisnáuseavômitos1/4 icteríciafulminante: só no Japão

- anticorpos anti-HCV- ausência de marcadores para outras hepatites - ALT alta

0 3 6 9 12 15 18 21 24

Meses após exposição

ALT

IcteríciaSinaisClínicos

Biópsia:HepatiteCronicaAtiva

Biópsia:Cirrose

Anticorpos

HCV - curso da infecção

HEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOSHEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOS

~~ 80% casos => cronicidade

destes, 20 a 35% => cirrose hepática

uma porção significativa=> carcinoma hepatocelular

HEPATITE C CRÔNICAHEPATITE C CRÔNICA

- pode ser sintomática ou assintomáticapode ser sintomática ou assintomática- maioria permanece ~ 10 anos sem sinais- maioria permanece ~ 10 anos sem sinais

- em alguns: fadiga, fraqueza,- em alguns: fadiga, fraqueza,depauperamento, ascite depauperamento, ascite

- morte por colapso hepático => 20-25% dos casos- morte por colapso hepático => 20-25% dos casos- indicação para transplante - indicação para transplante - alcoolismo => cofator importante- alcoolismo => cofator importante

HEPATITE C - CRÔNICAHEPATITE C - CRÔNICA

- importantes no curso da doença:- importantes no curso da doença:

- modo de infecção (dose de vírus)- modo de infecção (dose de vírus)

- genótipo do vírus- genótipo do vírus

- alcoolismo- alcoolismo

- MHC individual- MHC individual

HCV - DIAGNÓSTICOHCV - DIAGNÓSTICO

- Anticorpos anti-HCV (ELISA)- Anticorpos anti-HCV (ELISA) - ELISAs: peptídeos sintéticos (p21 e p23)- ELISAs: peptídeos sintéticos (p21 e p23)

- detecção do genoma por PCR- detecção do genoma por PCR - sangue com Ac anti- HCV => descartar- sangue com Ac anti- HCV => descartar- sangue com ALT elevada => descartar- sangue com ALT elevada => descartar

Cultivo in vitro: não é usadoCultivo in vitro: não é usado

HCV - TratamentoHCV - Tratamento

- alfa interferon (- alfa interferon (-IFN) -IFN) ++

- ribavirina- ribavirina

Sucesso do Tratamento:Sucesso do Tratamento:

tem relação com genótipo: tipo 1 mais resistentetem relação com genótipo: tipo 1 mais resistente

Transfusão ou transplante de doador infectado

Uso de drogas injetáveis

Hemodiálise (anos de Tratamento)

Acidentes com agulhas e frascos quebrados

Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCV-positivos.

Multiplos parceiros sexuais

Parto de mãe infectada

Fatores de risco associados à

transmissão do HCV

Diagnóstico Laboratorial

• Anticorpos anti-HCV - geralmente usado para diagnosticar a infecção. Inútil na fase aguda => leva pelo menos 4 semanas p.i. para Acs => detectáveis.

• HCV-RNA - Para diagnóstico na fase aguda.

Mais usada para monitorar a resposta ao tratamento.

• Antígenos do HCV - um ELISA para antígenos do HCV está disponível. Tem a mesma capacidade de testes de detecção de RNA, porém mais baratos e simples.

Tratamento

• Interferon (IFN) - pode ser considerado para pacientes com hepatite crônica ativa. A taxa de resposta é em torno de 50% mas 50% desses vão sofrer relapso por abandono de tratamento.

• Ribavirina- em combinação com IFN é mais eficaz do que como única droga.

HCV e progressão para carcinoma hepatocelular

Triagem de sangue, órgãos, doadores

Modificação de comportamento de alto

risco

Precauções com sangue e líquidos

corporais

Prevenção de Hepatite C

VÍRUS NÃO CLASSIFICADOSVÍRUS NÃO CLASSIFICADOS

Hepatite G (Ga e Gb; GBV)Hepatite G (Ga e Gb; GBV)(Flaviviridae)(Flaviviridae)

Hepatite Delta (HDV)Hepatite Delta (HDV) (Deltaviridae)(Deltaviridae)

Com genoma contendo RNA:Com genoma contendo RNA:

HEPATITE DELTA (HDV)HEPATITE DELTA (HDV)

- vírus defectivo- vírus defectivo- envelope de HBSag- envelope de HBSag- internamente - internamente um antígeno único (Ag Delta)um antígeno único (Ag Delta)- genoma de RNA- genoma de RNA- não pode infectar célula sozinho- não pode infectar célula sozinho- síntese de VHD => supressão temporária- síntese de VHD => supressão temporária

da síntese de prots do HepBda síntese de prots do HepB

Vírus da Hepatite D (Delta)

Coinfecção– Doença severa aguda.– Baixo risco de infecção crônica

Superinfecção– usualmente desenvolvem HD crônica.– Alto risco de doença crônica severa.– pode se apresentar como hepatite aguda.

Hepatite D - Clínica

Exposição percutânea

uso de drogas injetáveis

Exposição permucosascontato sexual

Hepatite D - Transmissão

anti-HBs

sinais

ALT Elevada

total anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV RNA

HBsAg

HBV - HDV - CoinfecçãoTípico perfil sorológico

Tempo após exposição

Título

Icterícia

sinais

ALTtotal anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV RNA

HBsAg

HBV - HDV - SuperinfecçãoTípico perfil

sorológico

Tempo após exposição

Título

HEPATITE DELTAHEPATITE DELTA

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

- Anticorpos IgM anti-Delta no soro - Anticorpos IgM anti-Delta no soro

- Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)- Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)

Coinfecção por HBV-HDV

Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a infeção por HBV.

Superinfecção HBV-HDV:

Educação para reduzir comportamento de risco entre portadores crônicos de HBV.

Hepatite D - Prevenção

Hepatite EHepatite E

- Calicivírus - Calicivírus (icosaédrico, 27 nm, RNA fs)(icosaédrico, 27 nm, RNA fs)

Hepatite EHepatite E

- Transmitida por via fecal-oral- Transmitida por via fecal-oral

Características clínicas: Características clínicas:

- P.I. 30-40 dias- P.I. 30-40 dias- Aguda, auto-limitante- Aguda, auto-limitante- Sem portadores- Sem portadores- Geralmente em adultos 15-40 anos- Geralmente em adultos 15-40 anos

Complicações:Complicações:Hepatite fulminante em gestantes: Hepatite fulminante em gestantes: mortalidade até 40%mortalidade até 40%

Hepatite EHepatite E

Patogenia:Patogenia:

- similar à Hep A.- similar à Hep A.- replicação inicial no intestino,- replicação inicial no intestino, seguida de replicação no fígado.seguida de replicação no fígado.- viremia passageira.- viremia passageira.- grande quantidade de vírus - grande quantidade de vírus necessária para estabelecer necessária para estabelecer a infecção.a infecção.

Incubação: Média 40 dias

(15-60 dias) Taxa de mortalidade: Geral 1%-3%

Gestantes 15%-25%

Gravidade da doença: Aumenta com idade Sequelas crônicas : Nenhuma

Hepatite E - Clínica

sinais

ALT IgG anti-HEV

IgM anti-HEV

Virus nas fezes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11

12

13

Hepatite E Típico perfil sorológico

Título

semanas após exposição

Hepatite EHepatite EHepatite EHepatite E

Epidemiologia:Epidemiologia:

- ainda pouco conhecida - ainda pouco conhecida - surtos na China, México e - surtos na China, México e norte da Áfricanorte da África- usualmente grande contaminação - usualmente grande contaminação de água com fezesde água com fezes- transmissão a contatos incomum:- transmissão a contatos incomum: muito vírus p/ transmissão.muito vírus p/ transmissão.

- Maioria dos surtos associadas com agua de beber contaminada com fezes.

- Muitas epidemias no subcontinente indiano, USSR, China, Africa e México.

- Nos países onde surtos de HE não foram documentados (como o Brasil), há uma baixa prevalência de anticorpos anti-HEV (<2%) em populações saudáveis. A fonte de infecção para estas pessoas é desconhecida.

- Minima ( ou inexistente) transmissão pessoa-a-pessoa.

Hepatite E

Epidemiologia

Evitar águas (e gêlo!) com chance de contaminação, frutos do mar e frutas ou vegetais não cozidos ou não descascados pelo viajante.

Imunoglobulina preparada por doadores de países onde a doença não causa surtos pode não proteger contra a infecção.

Eficácia endêmica de imunoglobulina preparada de doadores de áreas endêmicas.

Não há vacinas até o momento

Prevenção e Medidas de Controle para viajantes a regiões endêmicas para HEV

Família CircoviridaeFamília Circoviridae

-Transfusion transmitted virus (TTV)Transfusion transmitted virus (TTV)

- Encontrado em sangue de doadores- Encontrado em sangue de doadores- Nenhuma associação com hepatites- Nenhuma associação com hepatites

- DNA fs 1,76 a 3,7 kilobases- DNA fs 1,76 a 3,7 kilobases- simetria icosaédricasimetria icosaédrica