Post on 24-Jul-2015
HIPERSENSIBILIDADE
HIPERSENSIBILIDADE TIPO I
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ALERGIA
Reações inflamatórias agudas mediadas pela IgE ligadas a mastócitos e basófilos
Resultam em liberação de moléculas farmacologicamente ativas
Papel importante na resistências aos parasitas helmínticos
Reações alérgicas – produção de IgE em resposta a um antígeno inócuo/alérgeno
Reação alérgica severa - anafilaxia
INDUÇÃO IgE produzida predominantemente na
superfície dos tecidos (pele, intestinos e pulmões)
Antígenos incluem helmintos e insetos parasitas
Ag englobado pela célula dendrítica intra-epitelial – linfonodo – apresentação – indução de TH2 – produção de IgE pelas células B
Hipersensibilidade tipo I a parasitas é benéfica
INDUÇÃOINDUÇÃO
• Resposta inapropriada constante e excessiva – produzida por alguns indivíduos – atopia
• Predisposição genética à atopia
• MHC – também influencia
PRODUÇÃO DE IgEPRODUÇÃO DE IgE
Desencadeada por citocinas TH2
(IL4, IL5, IL6, IL10, IL13)
IL4 - também é produzida por mastócitos e basófilos
RECEPTORES DE IgERECEPTORES DE IgE
• FCRI : mastócitos, basófilos e eosinófilos
• FCRII: NK, macrófagos, células dendríticas, eosinófilos, plaquetas e 30% dos Linfócitos B
Respostas dos mastócitos a antígenos • 1 – Produção de IgE pelos LB em resposta à 1a exposição a
um antígeno
• 2 – Ligação da IgE a receptores Fc específicos na superfície de mastócitos e basófilos
• 3 – Interação do antígeno reintroduzido com a IgE ligada cruzadamente
• 4 – Levando à ativação das células e liberação de mediadores
Características da Hipersensibilidade Imediata
• Reação imediata (5-10 minutos) – formação de pápula e rubor
• Reação de fase tardia (2-4 horas) – papúla e rubor desaparecem, acúmulo de leucócitos inflamatórios e LTCD4 + (TH2)
Reações alérgicas mediadas por IgESíndrome Alérgenos Via de entrada Resposta
Anafilaxia sistêmica
Drogas, Soro, Venenos, Sementes
Intravenosa Edema, aumento de permeabilidade vascular, oclusão da traquéia, colapso do sistema circulatório, morte
Anafilaxia local
Venenos de insetos
Subcutânea Edema local
Rinite alérgica Pólen, fezes de ácaros
Inalação Edema da mucosa nasal, irritação da mucosa nasal
Asma brônquica
Pólen, fezes de ácaros
Inalação Constrição brônquica, aumento da secreção de muco, inflamação das vias respiratórias
Alergia à alimentos
Frutos do mar, leite, ovos, trigo
Oral Vômito, diarréia, coceira, urticária, anafilaxia
Fatores que contribuem para a síntese de IgE
1. Hereditariedade2. História natural de exposição ao antígeno3. Natureza do antígeno4. Linfócitos TH e citocinas
• LTH2 secretam IL-4 (mudança de isotipo para IgE e promove recrutamento de eosinófilos) e IL5 (ativa eosinófilos)
Mastócito• Não são encontrados normalmente na circulação
• Progenitores dos mastócitos – migração para os tecidos periféricos como células imaturas – diferenciação in situ
• São encontrados mastócitos maduros por todo o corpo, predominantemente nos vasos e nervos e abaixo dos epitélios
• O padrão de mediadores produzidos nos mastócitos pode variar com a localização anatômica
Hipersensibilidade clínica• Sinais clínicos – resposta do individuo aos
mediadores inflamatórios
• Severidade e localização destas respostas dependem do numero e localização das células estimuladas
• Dependem do grau de sensibilização de um individuo, da quantidade de antígenos envolvidos
COMO PODEMOS TRATAR AS ALERGIAS?
A terapia mais eficaz talvez seja a terapia de desensibilização, aonde conseguimos desviar uma resposta alérgica (mediada por IgE) em resposta inócua (mediada por IgG). Os pacientes são injetados com doses progressivas do alérgeno. Esta imunização consegue (muitas vezes) desviar uma resposta Th2 (IgE) em Th1, reduzindo níveis de IgE e número de mastócitos no local da reação alérgica.
Passo afetado Mecanismo Terapia
Ativação Th2 Desviar resposta Th2 em Th1
Imunização com antígenos específicos
Ativação da célula B produtora de IgE
Bloqueio de co-estimulaçãoInibir citocinas Th2
Inibição de CD40LInibição de IL-4 ou IL-13
Ativação de mastócitos
Inibir ligação da IgE em mastócitos
Bloqueio do receptor de IgE
Mediadores efetores Inibição dos efeitos e da síntese de mediadores específicos
Anti-histamínicosInibidores da ciclo-oxigenase (aspirina)