Histologia e Embriologia do

Sistema Nervoso

Dr. Fábio Agertt

Células

• Células tronco-neurais

• Auto-renovação

• Diferenciar em neurônios e células gliais

• Migrar para regiões em desenvolvimento e

reparação

• Mais eficientes em indivíduos jovens

Células

• Células de sustentação: Glia ou

neuróglia

• Glia = grego, significa cola

• Transmitem informações

• Envolvidas na memória e em patologias

como Alzheimer

Células

• Astrócitos

• Aspecto estrelado

• Comunicam-se entre si e com os neurônios por canais

• sem potenciais de ação, bidirecional

• Nutrição dos neurônios: componente da barreira hematoencefálica

• Equilibram o meio circundante dos neurônios

Células

• Oligodendrócitos

• Oligo = pouco, dendros = ramificação

• Bainha de mielina

• Uma célula para vários neurônios

• Sem eles neurônios não sobrevivem em

cultura

Células

• Micróglia

• “Pequena glia”

• Função fagocitária

• Migração

Células

• Ependimócito

• Revestimento de cavidades (ventrículos)

• Função secretora – líquido

cefalorraquidiano

• Função circulatória – células ciliadas

Células

• Neurônio

• 86 bilhões no cérebro humano

• Unidade básica do Sistema Nervoso

• Geração e condução de impulsos

excitatórios e inibitórios

• Sinapses

Células

• Neurônio

• Dendritos

• Captação de estímulos

• Corpo celular (Pericário)

• Produção de energia, geração do estímulo próprio do

neurônio

• Axônio

• Condução do estímulo próprio do neurônio

• Telodendritos

• Condução final e ramificação dos estímulos

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d3/Complete_neuron_cell_diagram_pt.svg

Células

• Neurônio

• Classificação

• Função

• Sensitivos

• Motores

• Conexão (Interneurônio)

Células

• Neurônio

• Classificação

• Morfológicas

• Unipolar

• Bipolar

• Pseudo-unipolar

• Multipolar

Células

• Neurônio

• Sinapse

• Comunicação

• (Telodendro) membrana pré-sináptica – fenda sináptica –membrana pós-sináptica (Dendrito)

• Químicas

• Elétricas

Tecidos

• Substância Cinzenta

• Córtex cerebral

Tecidos

• Córtex cerebral • Camada mais externa do cérebro, rico em

neurônios

• 1-4 mm de espessura, com uma área de 0,22 m2

• funções complexas do cérebro como memória, atenção, consciência, linguagem, percepção e pensamento

• 20 bilhões de neurônios

• O córtex é composto por 6 camadas, e por dois tipos principais de células

• Estreladas IV - que são células receptoras.

• Piramidais V - que são células efetoras.

Tecidos

• Córtex cerebral • I e II: fibras de associação com o sistema reticular

ativados ascendente.

• II e III: são fibras que projetam-se para o córtex contralateral (fibras de associação).

• IV: fibras de aferências (penetram o córtex trazendo informações).

• V: dão origem às fibras eferentes, isto é, que deixam o córtex cerebral indo para o tronco encefálico, medula espinhal e núcleos da base.

• VI: são fibras que partem desta zona em direção ao tálamo.

Tecidos

• Substância branca

Tecidos

• Substância branca • Fibras nervosas com bainha de mielina de

espessura variável; células da glia

• Corresponde a cerca da metade do volume encefálico

• Interconexões entre as variadas regiões corticais e subcorticais

• Redes neurais

• Lesão causa síndromes clínicas por desconexão

• Mais estudada após a Ressonância e a Tratografia

Embriologia do Sistema Nervoso

Embriologia básica e Malformações

Dr. Fábio Agertt

Placa Neural

• A partir do ectoderma

• Terceira semana

• Tubo neural e cristas neurais

Tubo Neural

• Quarta semana (22 a 23 dias)

• Entre 4º e 6º somito, correspondente a

região cervical da medula espinhal

• Neuróporo rostral fecha com 25 dias e o

caudal com 27 dias

• Parte anterior se espessa para formar

encéfalo

Tubo Neural

• Medula espinhal

• Espessamento das paredes; diminuto canal central

• Região marginal – origina substância branca; região central células neuroepiteliais

• Células neuroepiteliais – Neuroblastos e glioblastos

• Sulco limitante – placas alares e basais

Tubo Neural

• Medula espinhal

• Posição

• No embrião: todo o canal vertebral

• No RN: L2-L3

• Adulto: L1

Tubo Neural

• Meninges

• Origem mesenquimal

• Meninge primitiva

• Externa forma dura-máter

• Interna forma pia-aracnóide (leptomeninges)

Tubo Neural

• Encéfalo

• Fechamento do neuróporo rostral

• 3 vesículas

• Prosencéfalo

• Mesencéfalo

• Rombencéfalo

• 5 vesículas

• Diencéfalo/Telencéfalo

• Mesencéfalo

• Metencéfalo / Mielencéfalo

Tubo Neural

• Encéfalo

• Flexura cefálica – separa cérebro e tronco

cerebral

• Flexura cervical – delimita encéfalo e

medula

• Flexura pontina – divide encéfalo posterior

em mielencéfalo e metencéfalo

Tubo Neural

• Encéfalo - Prosencéfalo

• Vesículas ópticas

• Vesículas telencefálicas – hemisférios cerebrais

• Diencéfalo – III ventrículo e três saliências:

epitálamo, tálamo e hipotálamo (hipófise)

• Telencéfalo cresce e cobre o diencéfalo,

mesencéfalo e encéfalo posterior

• Mesênquima entre os dois hemisférios forma a

foice do cérebro (dobra da dura-máter)

Tubo Neural

• Encéfalo - Prosencéfalo

• Sexta semana surge o corpo estriado no soalho dos hemisférios

• A extremidade caudal se expande e forma mais tarde o lobo temporal

• Fibras do córtex cerebral dividem o corpo estriado em núcleos caudado e lentiforme (cápsula interna)

• Formação das comissuras – corpo caloso

Tubo Neural

• Encéfalo - Prosencéfalo

• Diferenciação do córtex

• Migração celular

• Sulcos e giros

• Aumento considerável da superfície

• Córtex insular sobre o corpo estriado

cresce menos e é envolto pelos lobo

frontal e temporal

Tubo Neural

• Encéfalo - Mesencéfalo

• Encéfalo médio – menos modificações

• Neuroblastos das lâminas alares migram ao teto e

formam colículos superiores e inferiores

• Neuroblastos das lâminas basais formam núcleos

do III e IV nervos, nécleos rubros e reticulares

• Fibras que nascem do cérebro formam os

pedúnculos cerebrais

• Canal central forma o aqueduto cerebral

Tubo Neural

• Encéfalo - Metencéfalo

• Ponte

• Lâmina basal – motor

• Cerebelo

• Espessamento das lâminas alares

• Zona marginal – córtex cerebelar

• Zona central – núcleos

Tubo Neural

• Encéfalo - Metencéfalo

• Cerebelo

• Arquicerebelo (lóbulo floculonodular) –

equilíbrio por vias vestibulares

• Paleocerebelo (vérmis e lobo anterior) – vias

sensitivas dos membros

• Neocerebelo (lobo posterior) – controle seletivo

dos movimentos dos membros

Tubo Neural

• Encéfalo – Mielencéfalo (Bulbo)

• Neuroblastos da placa basal: núcleos motores

• Somático eferente geral

• Visceral eferente especial

• Visceral eferente geral

• Neuroblastos da placa alar: núcleos sensitivos

• Visceral aferente geral

• Visceral aferente especial

• Somático aferente geral

Tubo Neural

• Plexos coróides

• Pia-máter e epêndima – tela coróidea nos

ventrículos laterais e IV ventrículo

• No IV ventrículo evaginações formam os

forames de Magendie e Luschka

Defeitos Estruturais

Congênitos

Patogênese

• Desenvolvimento do SNC

• Defeito em 1 ou mais etapas

• Intrínseco ou extrínseco

• 3% nascimentos – 70% mortes fetais e 40% das

mortes RN

• Etiologia desconhecida em 60%

Etiologia

• Teratógenos

• Agentes infecciosos

• Distúrbio no Metabolismo Materno

• Condições Genéticas

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem dorsal 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem dorsal 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Fechamento do Tubo Neural

• Deficiência de Folato: Risco 2 a 8 vezes

maior; Previne 50 a 70% dos casos

• Ácido retinóico: aumenta o risco

• Genética: 1 parente aumenta 3 a 8%, 2

parentes, 10%

• Valproato e Carbamazepina

Fechamento do Tubo Neural

• Anencefalia / Exencefalia• Acompanha acrania

• Degeneração do SNC precoce: Anencefalia

Fechamento do Tubo Neural

• Espinha Bífida Oculta: 5% da População• Disrafismo Oculto (Seio

Dermal)

• Meningocele

• Mielomeningocele

• Encefalocele

• Anencefalia

• Diastematomielia

• Diplomielia

• Agenesia Sacral

Fechamento do Tubo Neural:

Espinha Bífida

• Hidrocefalia

• Malformação Chiari II

• Siringomielia

• Características:

• Inteligência normal, subnormal

• Graus de paresias

• Disfunção esfincteriana

Fechamento do Tubo Neural:

Espinha Bífida

• Malformação Chiari

• Chiari I

• Chiari II

(Malformação de

Arnold-Chiari)

• Chiari III

• Chiari IV

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Clivagem

Clivagem

• Holoprosencefalia

• Esquizencefalia

• Anormalidades de Septo Pelúcido

• Ausência

• Cavum

• Agenesia de Corpo Caloso

Clivagem

Clivagem

Clivagem

Clivagem

Clivagem

Clivagem

Clivagem

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Desenvolvimento Cortical -

Proliferação

• Microcefalia (-2DP da média)

• Microcefalia Vera

• Outras causas genéticas

• Teratógenos

• SHI

• Malformações

• Desnutrição materna

Desenvolvimento Cortical -

Proliferação

• Megalencefalia (+2DP da média)

• Aumento do tamanho celular, aumento da

glia

• Anatômico X Metabólico

• Genéticas:

• Sotos

• Beckwith-Wiedeman

• Weaver-Smith

Desenvolvimento Cortical -

Proliferação

• Hemimegalencefalia

• “Semi-neoplasia”

• Epilepsia refratária

• Pobre prognóstico

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Desenvolvimento Cortical -

Migração

Desenvolvimento Cortical -

Migração

• Matriz germinativa

• Primeira fase – Heterotopia

• Segunda fase – Lissencefalia

• Testes genéticos em 80%

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Desenvolvimento Cerebelar

• Anormalidades do Cerebelo (Dandy-

Walker e variantes, S. Joubert

• Displasia Septo-Óptica (S. de Morsier)

Desenvolvimento Cerebelar

Desenvolvimento Cerebelar

Desenvolvimento SNC

Evento Crítico Semanas Defeito

Fechamento do tubo

neural

3-6 Anencefalia, Espinha

Bífida, Esquizencefalia

Clivagem 5-6 Holoprosencefalia

Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica

Proliferação 8-16 Microcefalia

Migração inicial 10-15 Heterotopia

periventricular

Migração 10-20 Lissencefalia

Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert

Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental

Desenvolvimento Cortical –

Organização Cortical

• Polimicrogiria – Displasia, geralmente origem cromossomal

• Bilateral frontal

• Bilateral fronto-parietal

• Perisilviana

• Mesial-parieto-ocipital

• Ocipital

• Esquizencefalia plus Polimicrogiria

• Displasias focais

Desenvolvimento Cortical –

Organização Cortical

Hidrocefalia

• Comunicante• Diminuição da absorção

• Não-comunicante• Estenose de aqueduto

• Monro

Hidroanencefalia

• Não há formação dos hemisférios cerebrais

Cistos Aracnóides

Agenesia de corpo caloso

Malformações Cranianas

• Plagiocefalia

• Craniossinostoses

• Escafocefalia (Dolicocefalia)

• Braquicefalia

• Trigonocefalia

• Craniossinostoses Sindrômicas

• Apert

• Crouzon

Malformações Cranianas

Malformações Cranianas

Malformações Cranianas

• Acondroplasia

• Klipel-Feil

• Impressão Basilar

• Desordens associadas com fenda

palatina