LINHAS DE DEFESA

Microrganismos invasores

Barreiras Físico-Químicas

Respostas Focalizadas

Imunidade Específica

Componentes da Imunidade Inata X Adquirida

INATA– Barreiras

Mecânicas

– Produtos Secretados

– Células (Macrófagos, Granulócitos e NK)

ADQUIRIDA– Produtos

Secretados

– Células (Linfócitos)

Características da Imunidade Inata X Adquirida

INATA– Presente ao nascer

– Não muda de intensidade com a exposição

– Não-específica

ADQUIRIDA– Resposta específica

– Adquirida a partir da exposição

– Aumenta a intensidade com a exposição

Barreiras Físico-Barreiras Físico-QuímicasQuímicas

ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

OPSONIZAÇÃO

Macrófagos

Células Dendríticas

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

Mastócitos

FAGOCITOSE

R. I. INATA

ALERGIA

Resposta Inata contra Vírus

Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

Células NK PROTEÇÃO CONTRA VÍRUS/TUMORES

Resposta Inata contra Vírus

Células NKCélulas NK

R. I. INATA

In activated NK cells (left) proteins involved in actin cytoskeleton rearrangements (WASp, WIP, myosin IIA) readily move to the cell-cell contact site, also known as the immune synapse. As a result, target cell will be killed (lysed). However, induction of KIR signaling by recognition of KIR ligand on the surface of target cell leads to inhibition of NK cell activity and prevents actin cytoskeleton proteins from translocation (right). Consequently, the target cell will be spared

Two cells (left and right) are killing a B lymphoblastoid tumor cell (middle). Filamentous actin (green) accumulates at the cell-cell contact site known as the immune synapse, whereas FLAG-WIP (red) polarizes to the cell-cell interface to stabilize filamentous actin, thus providing a rigid scaffold for the immune synapse and allowing more firm cell-cell coupling.

RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA

LINFÓCITOSLINFÓCITOS

CD4CD4 CD8CD8

LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

HELPERSHELPERS

LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

CITOTÓXICOS CITOTÓXICOS

BB

ANTICORPOSANTICORPOS

ISOTIPOS DE ANTICORPOS

Neutralização

HIV

CD4

Raiva

Rec AcCol

NCAM

Sarampo

CD46

Influenza

Glicoforina A

EBV

CR2

Rinovirus

ICAM-1

Neutralização

Opsonização

Opsonização

Opsonização

Ativação do Sistema Complemento

1e 3

Lise de vírus envelopados e de células infectadas

Citotoxicidade Celular dependente de Anticorpos - ADCC

LINFÓCITOS T CD4+

LINFÓCITOS T CD4+

CD8

LINFÓCITOS T CD8+

Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation

The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478

CD8

Alvo

LINFÓCITOS T CD8+

MECANISMOS DE EVASÃO

Mecanismos de Evasão da R.I.

•Evidência de co-evolução: SI e vírus

- Variação antigênica - Complemento (bloqueio da ativação)

-Interferons bloqueio da ativação da proteína quinase dsRNA-dependente (PKR)

- Citocinas secreção de homólogos de receptores (IL1, TNF, IFN) bloqueio intracelular da ativação pela IL-1 impede morte pelo TNF

- MHC I bloqueio da expressão de MHC (homólogo não funcional da 2microg) bloqueio do processamento (proteossomas)

Antagonistas de IFN

Poxvirus – receptores solúveis (vIFN-Rc)

Adenovirus –E1A (bloqueia a sinalização do IFN)

HPV – oncoproteína E6 (bloqueia a sinalização do IFN)

HHV-8 – vIRF (bloqueia a sinalização do IFN)

VZV – inibe expressão de STAT-1 e JAK-2

Vírus da caxumba – aumenta a degradação de STAT-1

Ebola – VP35 – antagonista de IFN

Moléculas “imuno-subversivas”

RABV induz expressão de Fas-L no SNC:

- morte de CD8 e NK

HCMV, HIV-1, HSV-1, RABV induzem HLA-G:

- morte de linf. CD8+ e NK pela ligação com KIR2DL4 (NK) ou CD8

Variação antigênica

INFLUENZA

                                                

São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e mortalidade.

Antigenic drift

acúmulo de mutaçõesepidemia branda

Antigenic shift

Troca de material genéticonovo vírus – grande epidemia

HIV

                                                

A grande variabilidade genética do HIV-1 é considerado o principal obstáculo para o desenvolvimento de uma vacina eficaz

contra o HIV

O gene env pode variar:

• Em único indivíduo: 8-10 %

• Entre diferentes indivíduos numa mesma população: até20%

• Entre diferentes populações geograficamente separadas: até35 %

n= 23

n= 193

Diversidade genética

VIROCINAS

Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation

The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478

Removal of class I from cell surface: HIV-1

Quando a RI provoca doença

inflamação• infiltrado celular • linfoadenopatia• destruição tecidual

Efeitos Efeitos ImunopatológicosImunopatológicos

Reações de Hipersensibilidade Tipo I: Imediata

• Inflamação local - liberação de mediadores (histamina)• Vírus RespiratórioSincicial (RSV) bronquiolite em crianças rashes cutâneos

Mastócitos

Antígeno

IgE

Tipo II: Citotoxicidade dependente de Ac

- ADCC - complemento

NK

Ação Citotóxica

Lise mediada por Complemento

• necrose hepática pelo HBV e febre amarela• dano neuronal na raiva

Lise de células infectadas resultando em destruição tecidual

Tipo III: Imuno-complexo

Antígeno

Deposição de Imuno-complexos

Células Endoteliais

Membrana Basal

complemento

Tecidos Extravasculares - resposta inflamatória na derme

• coagulação intravascular sistêmica (DIC)

Intravascular imuno-complexos circulantes

- “cleared” em excesso de anticorpos- em excesso de Ag:

•localização em vasos pequenos • febre - liberação de pirógenos-endógenos

pelos polimorfos e macrófagos

• dengue hemorrágica

Tipo IV: Resposta imune celular

Dano tecidual: morte das células infectadas pelas células CD8+

Auto-imunidade

• particularmente em infecções crônicas = manutenção da RI

•Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro destruição por CTL?

Category: Natural NetworksDescription: Yeast protein network map, inside cell

Category: Social NetworksDescription: Individuals and their professions in the network of activities during the German Revolution of 1848-1849

Category: Natural NetworksDescription: Yeast protein network map

Category: Economic NetworksDescription: World Trade network, 1992

FIM

                                                                                                                   

Category: Internet Topology Description: Internet, colored by IP addresses

FIM

                                                                                                                   

"The structure of those networks can tell you quite a lot about how the systems work, but they're far too big to analyze by just putting dots on a piece of paper and drawing lines to connect them,"

Mark Newman - Assistant professor of physics and complex systems at the University of Michigan.

FIM!