Leptina, adiponectina e Grelina na Homeostase Energética

INTEGRAÇÃO METABÓLICA

A manutenção do peso corporal é objecto de um complexo sistema neuroendócrino de regulação que compreende alças de regulação com retroinibição negativa que incluem neuromoduladores e efectores que permitem uma rígida regulação do balanço energético.

Há três componentes primários nesse sistema neuroendócrino :

• O sistema aferente (leptina e outros sinais de saciedade e de apetite

actuando no curto prazo).

• A unidade de processamento do sistema nervoso central (localizada no

hipotálamo ventro-medial e constituída pelos núcleos arqueado e ventro-

medial e núcleo paraventricular do hipotálamo).

• O sistema eferente, um complexo de apetite/saciedade, efeitos

autonómicos, termogênicos e motores.

O sistema aferente – Integra uma série de sinais gerados tanto em jejum como durante a refeição, que podem actuar a curto ou a longo prazo, podem sinalizar saciedade ou fome, podem informar sobre as reservas de tecido adiposo e podem ser gerados na periferia ou a nível central.

• Sinais para ingestão alimentar: hipoglicemia, a baixa taxa de cortisol e a elevação dos níveis da hormona gástrica Ghrelin.

• Sinais aferentes de saciedade: macro nutrientes (particularmente proteínas) e colecistocinina, bombesina, glucagon, amilina, peptídeo glucagon-like (GLP-1) e insulina.

• A leptina é uma proteína de 167 aminoácidos cujo papel neuroendócrino primário é sinalizar ao hipotálamo ventro-medial, a quantidade de tecido adiposo depositado na periferia.

A unidade de processamento central, basicamente constituída pelo hipotálamo coordena o gasto energético em relação as reservas.

O sistema eferente: Mais complexo e disperso podemos considerar como

estando organizado nos seguintes componentes:

• Centro do apetite e seus componentes motores;

• Sistema nervoso autónomo (simpático e parassimpático);

• Os três componentes do gasto energético diário (gasto energético em

repouso, efeito térmico do alimento e o gasto energético voluntário).

O Sistema Nervoso Simpático agindo poor meio de vários neurotransmissores é a principal via eferente implicada na homeostase do peso coorporal. • As monoaminas tais como norepinefrina, dopamina e serotonina, amplamente

distribuídas no SNC funcionam como um " regulador de volume" numa variedade de sistemas, aumentando ou diminuindo a atuação de diversas vias mas não provocando efeitos em nenhum comportamento específico.

• A dopamina não parece estar envolvida no apetite propriamente dito • A norepinefrina e a serotonina parecem ter importantes efeitos na regulação do peso

corporal e por isso têm sido alvo de manipulação medicamentosa (Ex:sibutramina, que inibe a recaptação de serotonina e, com isso, proporciona sensação de saciedade)

Os neuropeptídeos - apresentam efeitos mais específicos nos comportamentos individuais e nas funções corporais. Muito de nosso conhecimento recente sobre neuropeptídeos específicos vem da clonagem de genes que causam obesidade monogênica em modelos de roedores : leptina, neuropeptídeo Y, melanocortinas, orexígenos A e B, transcritos relacionados a cocaína e anfetamina (CART), hormônio concentrador de melanina

LEPTINA, É uma proteína de 167 aminoácidos sintetizada essencialmente pelo tecido adiposo cujo papel neuroendócrino primário é sinalizar ao hipotálamo ventro-medial, a quantidade de tecido adiposo depositado na periferia.

• Foi demonstrado o que a produção de leptina ocorre após aumento da insulinna em resposta à alimentação e diminuição na concentração de leptina quando diminui a concentração de insulina.

• A leptina e as orexinas parecem ser os mediadores químicos responsáveis cerebrais pela hipertensão associada a condições de desequilíbrio energético como a obesidade.

• Ghrelina é uma hormonna secretada predominantemente pela mucosa gástrica com intensas propriedades orexigenicas, adipogénicas e somatotrópicas, favorecendo a ingestão de alimentos e o aumento de peso.

• É o ligante natural dos receptors GHS, da hipófise sendo por conseguinte um péptido cerebro-intestinal.

• O eixo cérebro-intestinal é o efector do anabolismo pela regulação do crescimento, alimentação e metabolism via aferente vagal mediada pela sinalização da Ghrelina.

• Ghrelina active os GHS-Rs localizados na hipófise e os neurónios que contêm Hormona Libertadora da GH no núcleo arqueado do hipótalamo estimulando a liberrtação de GH par a corrente sanguínea.

• A activação pella GRHELINA dos GHS-Rs nos neurónios que produzem NPY e AGRP

localizados no nucleo arqueado estimula a ingestão de alimentos.

• A Ghrelina aumenta o tecido adiposo diminuendo a oxidação de ácidos gordos.

ADIPONECTINA

• Concentrações diminuídas de adiponectina estão associadas à resistência à insulina e hiperinsulinémia e doentes com diabetes tipo II têm níveis baixos de adiponectina circulante.

• Adiponectina diminui a síntese lipídica e a produção de glucose no fígado e, por essa via diminui a concentração de glucose e ácidos gordos livres no sangue.

• Diminui a síntese de triglicéridos e aumenta a oxidação de ácidos gordos e a dissipação de energia no músculo.

MUITO OBRIGADO!