Post on 23-Jan-2019
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ
CIRURGIA DE CABEÇA E PESCOÇO
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
UBIRANEI OLIVEIRA SILVA
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
HISTÓRICO
Dezembro 1945 (Bari/Itália) – Gás mostarda
Pós 2ª Guerra Mundial – Cornelius Rhoads
1971 Presidente Nixon – “ Guerra Contra o
Câncer ”
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
MECANISMOS DE AÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DAS
DROGAS ANTINEOPLÁSICAS
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
MECANISMOS DE AÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DAS
DROGAS ANTINEOPLÁSICAS:
Bruce e col. (1969) – Classificação dos
quimioterápicos conforme sua atuação no ciclo celular;
Ciclo inespecíficos. Ex: mostarda nitrogenada
Ciclo específicos. Ex: ciclofosfamida
Fase específicos. EX: metotrexato (fase S),
etoposídeo (fase G2) e a vincristina (fase M)
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
TIPOS E FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA:
Tipos:
Monoquimioterapia
Poliquimioterapia
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
TIPOS E FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA:
Finalidades:
Curativa
Adjuvante
Neoadjuvante
Paliativa
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
Segundo os critérios da OMS:
Remissão completa: (2 observações separadas
por 4 semanas)
Remissão parcial: redução de 50% (durante 4
semanas)
Enfermidade estável: redução < 50% ou
crescimento < 25%
Progressão da Enfermidade: crescimento >
25%
AVALIAÇÃO DA RESPOSTA À QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS
Precoces*
(de 0 a 3 dias)
Imediatos
(de 7 a 21 dias)
Tardios
(meses)
Ultra-Tardios
(meses ou
anos)
• Náuseas
• Vômitos
• Mal estar
• Adinamia
• Artralgias
• Agitação
•
Mielossupressão
granulocitopenia
plaquetopenia
anemia
• Mucosites
• Cistite
hemorrágica
devida à
ciclofosfamida
• Miocardiopatia
devida aos
antracícliclos e
outros
•
Hiperpigmentaçã
o e
esclerodermia
causadas pela
bleomicina
• Alopecia
• Infertilidade
• Carcinogênese
• Mutagênese
• Distúrbio do
crescimento em
crianças
• Seqüelas no
sistema nervoso
central
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS
Precoces*
(de 0 a 3 dias)
Imediatos
(de 7 a 21 dias)
Tardios
(meses)
Ultra-Tardios
(meses ou
anos)
• Exantemas
• Flebites
•
Imunossupressão
• Potencialização
dos efeitos das
radiações devida
à actinomicina D,
à adriamicina e
ao 5-fluoruracil
• Pneumonite
devida à
bleomicina
•
Imunossupressão
• Neurotoxidade
causada pela
vincristina, pela
vimblastina e pela
cisplatina
• Nefrotoxidade
devida à
cisplatina
•
Fibrose/cirros
e hepática
devida ao
metotrexato
Delgado, 1983
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA
Condições gerais do paciente
< 10% de perda da MC desde o início da doença
Ausência de contra-indicações clínicas p/ as
drogas
Ausência de infecção ou presença, mas sob
controle
Capacidade funcional segundo os índices
propostos por Zubrod e Karnofsky
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA
Condições gerais do paciente
Níveis
Critérios ZUBR
OD
KARNOF
SKY
0 100-90% Paciente assintomático ou com sintomas mínimos
1 89-70% Paciente sintomático, mas com capacidade para o
atendimento ambulatorial
2 69-50% Paciente permanece no leito menos da metade do dia
3 49-30% Paciente permanece no leito mais da metade do dia
4 29-10% Paciente acamado, necessitando de cuidados
constantes
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA
Contagem das células do sangue e dosagem
de hemoglobina
Leucócitos > 4.000/mm³
Neutrófilos > 2.000/mm³
Plaquetas > 150.000/mm³
Hemoglobina > 10 g/dl
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA
Dosagens séricas:
Uréia < 50 mg/dl
Creatinina < 1,5 mg/dl
Bilirrubina total < 3,0 mg/dl
Ácido Úrico < 5,0 mg/dl
Transferases (transaminases) < 50 Ul/ml
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
RESISTÊNCIA AOS QUIMIOTERÁPICOS:
Mutação
Vias metabólicas alternativas
Tratamento descontinuado
Intervalos irregulares ou doses inadequdas
resistência cruzada : Glicoproteina 170-p
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:
Alquilantes
Impedem a separação dos dois filamentos de DNA
Afetam todas as fases do ciclo celular
apresentam efeito clínico ótimo em combinação
com agentes fase específicos
Ex: Ciclofosfamida e a Cisplatina
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:
Antimetabólitos
Inibem a síntese de componentes essenciais do
DNA e RNA
Afetam a fase S do ciclo celular
Impedem a célula de entrar em mitose
Ex: Metotrexato e Fluorouracil
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:
Antibióticos
Inibem a síntese desse ácido
Afetam todas as fases do ciclo celular
Atuam tanto em células normais como tumorais
Ex: Mitomicina C , Actinomicina D , Bleomicina e
Doxorrubicina
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:
Inibidores Mitóticos
Paralisam a mitose na metáfase
Melhor efeito em combinação com agentes que
atuam na fase S do ciclo
Ex: Vincristina e o Etoposídeo
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:
Outros agentes
Drogas que não são agrupadas em uma classe de
ação farmacológica
Ex: Dacarbazina, Procarbazina
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:
Manual do residente de cirurgia de cabeça e pescoço pg. 179
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA:
Estadios Iniciais (T1-2, N0-1, M0)
Cirurgia ou Radioterapia tratamento padrão
Tumores Localmente Avançados (T3-4, N2-3,M0)
Terapêutica Neoadjuvante (Cisplatina e 5-FU) em
Tu. Irressecáveis
Quimioterapia associada a radioterapia
(Sinergismo) – cisplatina, carbopltina, bleomicina e
o 5- FU
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA:
Tumores Localmente Avançados (T3-4, N2-3,M0)
Brizel e col. Compararam a Rt hiperfracionada
associada ou não à quimioterapia concomitante.
T3 e T4 Rt hiperfracionada 6 semanas + 5-FU e
Cisplatina 1ª e 6ª semanas + 2 ciclos de Qt após
o término
Preservar a Função do Órgão (Tu de laringe)
Cisplatina e 5-FU seguida de Rt
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA:
Carcinoma nasofaríngeo
Esquema paliativo em doença recidivada /
metastática – Cisplatina droga de maior
atividade
Poliquimioterapia 22% de resposta
completa
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA:
Carcinoma nasofaríngeo
Al – Sarraf e col. Rt + Qt x Rt
Rt 70Gy(35Sessões, 7S) + Cisplatina
100mg/m2(1, 22 e 43dias) + 5-FU 1000mg/m2
(1-4 dias).
Sobrevida 2 anos: 80% x 55%
Tempo médio de progressão: 52 x 13 meses
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA:
Tumores metastáticos ou recidivados
É a mais tradicional indicação QT
Ciclofosfamida, ifosfamida, derivados da platina,
metotrexato bleomicina, derivados dos taxoides
vinorrelbine e a gencitabina
20% a 30% respondem monoterapia x 30% a 40%
a poliquimioterapia (cisplatina e 5-FU).
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
CONCLUSÕES
Representa uma adição no tratamento dos Tu. de CP,
seja pela melhoria dos resultados locais ou pela
preservação da função do órgão acometid;
Melhora a qualidade de vida dos pac. com Tu.
Irressecáveis;
Qt associada a Rt é superior a RT somente para pac.
com carcinoma de nasofarínge
QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO
1. Al-Sarraf,Muhyi et al. Chemoradiotherapy versus Radiotherapy in
Patients With Advanced Nasopharyngeal Cancer: Phase III
Randomized Intergroup Study 0099. Journal of Clinical Oncology, Vol
16, Nº 4 (April), 1998: pp 1310-1317
2. www.TheOncologist.com by on October 28, 2006
3. HERCHENHORN D et al. - Advances in radiochemotherapy in the
treatment of head and neck cancer. Rev. Hosp. Clín. Fac.
Med. S. Paulo 59(1):39-46, 2004.
4. LICITRA, L. et al:Is there still a role for neoadjuvant chemotherapy in
head and neck cancer? Annals of Oncology 15: 7–11, 2004