Post on 17-Apr-2015
Regulação da Expressão Gênica em Eucarióticos Após Transcrição
Edmar Vaz de Andrade
www.ufam.edu.br/~edandrade
1-Modificações Pós-Transcricionais2-Regulação do processamento do pré-mRNA3-Edição do mRNA
1-Modificações Pós-Transcricionais
Processamento do pré-mRNA eucarioto
Visão geral do controle pós-tanscricional do mRNA
1-Modificações Pós-Transcricionais
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucariótico
Reconhecimento do sinal de poli(A) por fatores protéicos
Fator de especificidade de clivagem e poliadenilação
Fator estimulador de clivagem
Fator de clivagem I e II
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucariótico
Ligação da poli(A) polimerase (PAP)
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
Clivagem no sítio de poli(A)
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
Poliadenilação lenta (≈ 12 resíduos)
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
Proteína II de ligação à poli(A) - PABII
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
PABII – potencializa a atividade de PAP e sinaliza o término de sua atividade
1-Modificações Pós-Transcricionais
Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto
Sítios alternativos de clivagem e poliadenilação
1-Modificações Pós-Transcricionais
Composição geral dos nucleotídeos (monômeros)
Grupamento fosfato - Açúcar - Base nitrogenada
Base nitrogenada
Grupo fosfato
Desoxirribose
Ligação fosfodiéster
1-Modificações Pós-Transcricionais
Seqüências conservadas nos sítios de splicing de pré-mRNA de vertebrados
Região central do íntron40 bases – 50 kb
1-Modificações Pós-Transcricionais
Mecanismo geral de splicing de éxons de
pré-mRNA
2-Regulação do processamento do pré-mRNA
Sítios alternativos para o splicing
Unidade transcricional complexa
Codifica para proteínas distintas
Sítios emenda (3’)Sítio emenda (5’)
Sítio poli(A)
2-Regulação do processamento do pré-mRNA
Determinação do sexo em embriões de Drosophila
Stop códon
Expressão constitutiva
3-Edição do mRNA
Edição no pré-mRNA em gene de apo-B
Citosina deaminase
Domínio ligante de lipídeos:
Envolvido na absorção de lipídios
Domínio ligante de receptores LDL:
Envolvido no transporte de colesterol para tecidos
Isoformas de Proteínas
60 % dos genes humanos (splicing alternativo e/ou edição do mRNA)
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.