Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Edmar Vaz de Andrade edandrade 1-Alterações da...
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Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
Edmar Vaz de Andrade
www.ufam.edu.br/~edandrade
1-Alterações da cromatina2-Eventos na ativação da transcrição3-Metabolismo da galactose em leveduras4-Regulação do processamento do pré-mRNA5-Edição do mRNA6-Mecanismos de controle citoplasmático
Regulação da Expressão Gênica
• Organismos procaróticos
• Adaptação metabólica e ao ambiente
• Organismos eucarióticos
• Diferenciação celular
1-Alterações da cromatina
Cromossomo humano
DNA compactado na cromatina
Genes eucarióticos altamente reprimidos
1-Alterações da cromatina
Nucleossomo: caudas N-terminais das histonas
Interação com DNA e nucleossomos vizinhos
Alvos para acetilação/desacetilação reversível
1-Alterações da cromatina
a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas.
atividade gênica (eucromatina).
b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas.
genes reprimidos (heterocromatina).
1-Alterações da cromatina
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15
Deacetilação de histonas por ação de proteínas repressoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Repressor
1-Alterações da cromatina
Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas ativadoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Ativador
1-Alterações da cromatina
Ativação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos
Modelo Computacional
2-Eventos na ativação da transcrição
Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados ao DNA e a um único complexo mediador
Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor
2-Eventos na ativação da transcrição
Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato
2-Eventos na ativação da transcrição
Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras Leveduras e Organismos Superiores
2-Eventos na ativação da transcrição
3-Metabolismo da galactose em leveduras
Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras
Seis genes distribuídos em 3 cromossomos
Gal3p: indutor
Gal80p: inibidor da transcrição
Gal4p: ativador da transcrição
Processamento do pré-mRNA eucarioto
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento alternativo de transcritos complexos em eucariotos
Sítios poli(A) Sítio poli(A)Sítios emenda (3’)Sítio emenda (5’)
A1 A2
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento alternativo no gene para a calcitonina em ratos
Peptídio relacionado ao
gene calcitonina
Exon Intron
poliadenilação calcitonina CGRP
Sítios de Poli(A)
Transcrito primário
Splicingtireóide cérebro
5-Edição do mRNA
Edição no mRNA em gene de apo-B
Domínio ligante de lipídeos
Domínio ligante de receptores LDL
Citosina deaminase
Gln
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Vias de degradação de mRNA em eucariotos
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
RNA-induced
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
RNA-induced
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
RNA-induced
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Síntese protéica em eucariotos
mRNP citoplasmático: complexo mRNA proteínas
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Controle da poliadenilação citoplasmática
Tradução inativa
Elemento de poliadenilação citoplasmática
Proteína ligante de CPE
(defosforilada)
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Controle da poliadenilação citoplasmática
Tradução ativa
Proteína ligante de CPE
(fosforilada)
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.