Post on 15-Apr-2017
Sistema AB0
A herança dos tipos do sistema AB0 constitui um exemplos de alelos múltiplos na espécie Humana.
Existem 4 grupos sanguíneos:
A B AB O
- os diferentes tipos de sangue têm presente na superfície das hemácias glicoproteínas-aglutinogénios que atuam como antigénios.
- No plasma podem existir moléculas proteicas especificas-anticorpos que destroem substancias estranhas ao organismo.
Dador universal – Grupo 0
Recetor universal – Grupo AB
Sistema Rh
- é um fator encontrado nas hemácias;
- Obedece ás leis da hereditariedade, sendo o Rh positivo um fator dominante em relação ao Rh negativo.
Rh+ - antigénio Rh , não tem nem forma aglutininas anti-Rh.
Rh- - Não tem antigénio Rh, não tem aglutininas anti-Rh mas, pode formar se o sangue entrar em contacto com o sangue Rh+.
Eritroblastose Fetal ou doença hemolítica do recém-nascido
Durante os últimos dias / semanas de gravidez, e sobretudo durante o parto, uma certa quantidade de hemácias da criança pode penetrar no sangue da mãe.
Podem ocorrer 3 tipos de situações:
Mãe Rh- e feto Rh+
Mãe Rh- e feto Rh-
Mãe Rh+ e feto Rh+ ou Rh-
No primeiro caso é onde se situa o problema.
Uma mulher Rh- tem um filho Rh+. A mãe tem de receber uma injeção de um soro anti-Rh que neutraliza as hemácias fetais que passaram para o sangue da mãe antes de ela se tornar sensível.
Ligação fatorial
- Num mesmo cromossoma, existem muitos genes. Estes genes dispõem-se linearmente ao longo do cromossoma – Ligação fatorial ou Linkage.
Os genes que se situam no esmo cromossoma, ligação fatorial, transmitem-se á descendência em conjunto, não acontecendo a segregação independente observada por Mendel.
A isto chama-se ligação fatorial total ( apresenta dois fenótipos numa proporção 3:1)
Ligação fatorial parcial
-Durante a meiose gamética pode ocorrer crossing-over. Há gametas que se recombinam, logo os fenótipos também podem ser recombinados, totalizando assim 4 fenótipos ( 2 parentais e 2 recombinantes numa quantidade inferior).
Regulação do material genético
É através da síntese proteica que a linguagem do DNA é descodificada.
Transcrição: RNA polimerase, que atua no sentido 5’-3’,
É
preciso controlar a produção de proteínas em termos qualitativos e quantitativos.
Metabolismo da Lactose – Operão LAC
É preciso que a bactéria sintetize três enzimas:
Beta-Galactosidase (Z) –Hidrolisa a lactose libertando glicose e galactose.
Galactose permease (Y)- Permite a passagem da lactose traves da sua membrana celular;
Galactose transacetilose ( A)- Não se saber ao certo a sua função
Os genes responsáveis pela síntese destas três enzimas são designados por genes estruturais - Encontram-se numa secção continua da molécula de DNA e são controlados por outros genes próximos;
Tipos de genes:
Operão LAC
Caso um:
-Lactose Ausente --> Repressor Ativo --> Operão bloqueado
- O repressor deixa de ter lactose disponível e vai ligar-se á cadeia de DNA( no local do operador), impedindo a passagem do RNA polimerase.
-Deste modo não ocorre transcrição dos genes estruturais e consequentemente não se produzem mais as enzimas Z,Y,A( que catalisam a hidrolise da lactose)
Caso dois:
Lactose presente - Repressor inativo – Operão funcional
-A proteína ( repressor( vai ligar-se á lactose ( indutor), deixando o operador livre, permitindo a passagem de RNA polimerase para realizar a transcrição.
-Formam-se as enzimas necessárias á degradação da lactose e obtenção de energia.
Conclusão:
A lactose é um (indutor), pois a sua presença permite ativar o Operão – Operão indutível.
Quando a concentração da lactose começa a baixar drasticamente devido á ação catalítica das enzimas, a lactose desliga-se do repressor que, ao voltar a ficar ativo, liga-se ao repressor, bloqueando a transcrição do Operão.
- Garante-se uma poupança de recursos devido aos fenómenos de regulação descritos.
Operão triptofano
-É formado por 5 genes estruturais que codificam as enzimas necessárias á síntese do aminoácido triptofano, associado a um promotor a um operador.
Triptofano presente
Quando atinge níveis elevados algumas moléculas de aminoácidos liga-se ao repressor, alterando a sua conformação e tornando-o ativo.- co-repressor.
Triptofano presente
Repressor ativo
Operão bloqueado.
Operão do tipo repressível.
Regulação:
- Os operões LAC e TRP são controlados por reguladores diferentes.
Mutações
-Alterações bruscas no material genetico de um individuo.
Podem ser:
- Génicas- nucleotidos de um gene;
-Cromossómicas – Porções de cromossomas ou a sua totalidade. Podem ser : estruturais ou numéricas.
As mutações génicas
Podem ser por:
Substituição
Mais especificamente podem ser:
- Mutações silenciosas – ( nao afeta os fenótipos, pois o codão codifica o mesmo aminoácido)
-Mutação sem sentido – ( o codão mutado passa a STOP, a proteína pode ficar mais curta ou mais longa).
-Mutações com perda de sentido- ( substituição de um aminoácido por outro).
Deleção Inserção
Anemia Falciforme
Causas: Substituição, no cromossoma 11, de um nucleótido (timina) por outro( adenina).
- É codificado o aminoácido valina em lugar do ácido glutâmico na hemoglobina.
Sintomas:
- As hemácias, em forma de foice, conduzem a bloqueios na circulação dos vasos sanguíneos produzindo danos nos tecidos( por falta de oxigenação e nutrição) acompanhados por dores episódicas.
Efeitos das mutações
-Benéficas – Se conduzir a uma caracerística vantajosa;
- Prejudicial – Se for alterado o funcionamento da celula e conduzir á morte.
Frequentemente, o seu efeito é neutro dada a redundância do codigo genetico, não provocando modificações na sequencia de aminoácidos da proteína( mutação silenciosa).
Mutações e descendência
Mutações da linha somática – Afetam as células do organismo transmitindo á mutação apenas as celulas filhas descendentes. A mutaçãi pode originar conjuntos de células mutantes com possíveis efeitos na vida do indivíduo, mas não afeta a sua descendência por não ser transmitada sexualmente.
Mutações na linha germinativa – Afetam a formação dos gâmetas sendo transmitido á descendencia caso o gameta afetado participe na fecundação.
Mutações cromossómicas
Mutações cromossómicas estruturais
Síndrome do” Grito do Gato”
Causa- Deleção do braço curto de um dos cromossomas do par nº5.
Síndrome:
Microcefalia; Perturbação mental acentuada; Defeciente desenvolvimento da laringe;
Síndrome Leucemia Mieloide Crónica
Causa – Translocação reciproca entre cromossomas 9 e 22.
Sintomas: Cansaço intenso, falta de apetite. Mal estar abdominal. Surdez ou cegueira. Alterações menstruais.
Mutações cromossómicas numéricas
-Alterações no número típico de cromossomas.
Euploidia:
Afeta todos os cromossomas Nº anormal de cromossomas.
Pode haver:
Haploidia: n cromossomas;
Poliploidia: 3n, 4n (...)
Aneuploidia
-Num determinado par de cromossomas homologos apresenta anomalias por excesso ou defeito do nº de cromossomas.
Pode ser:
- Trissomias – o individuo apresenta não um par de cromossomas homólogos mas 3 cromossomas ( 2n + 1)
- Monossomias - o individuo apresenta não um par de cromossomas homólogos mas apenas um cormossoma ( 2n-1)
-Nulissomias – Pode não existir nenhum cromossoma de um determinado par ( 2n-2).
Durante a meiose pode ocorrer quer uma não disjunção dos cromossomas homologos na primeira divisão, quer uma não disjunção dos cromatídeos na divisao II – Resultam celulas com escesso ou défice de cromossomas.
(Também pode ocorrer durante a mitose).
Aneuploidias autossomicas
- Sindrome de Down ou trissomia 21( 47,xy ou xx+21)
Aparecimento de determinadas caracteristicas:
Desenvolvimento fisico; psicomotor, facial...
Sindrome de Edwards ou trissomia 18 ( 47,xy)
Anomalias nas maos e nos pés. Malformações cardiacas, renais e genitais. Grave disturbio psicomotor. Maioria morre antes do 1º ano.
-Sindrome de Patau ou trissomia 13 ( 47,xx ou xx+ 13)
Monossomia do cromossoma x
Ovários atrofiados; Defeciencia hormonal; Ausencia de menstruação. Defeciencia cardiaca
- Sindrome de Klinefelter ( 47, xxy)
Trissomia de cromossomas sexuais xx y
Testiculos pouco desenvolvidos; Esterelidade Genitais pouco desenvolvidos. Ligeiro desenvolvimento das mamas; Estatuta elevada Defeciencia mental.
-Sindrome de Jacobs ou hipermasculinidade ( xyy)
Hiperatividade; Maior agressividade; Comportamento anti-social.
-Sindrome do poli X ( sexo feminino)
47, xxx ; 48,xxxx ; 49, xxxxx
A poliploidia
Causas:
o Não disjunção dos cromossomas, durante a meiose ou mitose;o Disjunção dos cromossomas mas inexistencia de citocinese.
Efeitos:
o Formação de novas espécies;o As espécies poliploides apresentam vantagens adaptativas;
Causas das mutações
Agente mutagênico – Provoca a mutação;
Mutagênese – Processo que leva á mutação;
Mutante – Resultado da mutação.
Mutações espontâneas – Modificam o genoma sem interferência exterior.
Mutações induzidas
Podem ser:
- Radiações:
Ionizantes (raios X, Gama, Beta...) Ultravioleta; Raios cósmicos; Emissões radioativas (gás radão ...)
-Substancias químicas
Nitrosaminas (fumo dos cigarros). Colquicina (corante) Gás mostarda e gás Sarin; Alguns conservantes; Poluição;
-Agentes biológicos: vírus e bactérias ( herpes, hepatite B ...)
Mutações e oncogênese
Algumas mutações levam a neoplasias malignas ou tumores malignos;
O cancro:
- Todos os cancros são genéticos na medida em que resultam de alterações no DNA.
- A maioria dos cancros são esporádicos e resultam de mutações ao nível das células somáticas;
-As mutações são o produto da interação entre o genoma do indivíduo e o ambiente;
-O peso dos componentes genética e ambiental variam consoante o tipo de cancro, apesar de ambas estarem sempre associadas.
Cancros hereditários
-Os cancros hereditários são muito raros. Nestes a alteração genética está presente em todas as células do indivíduo e manifestam-se muito cedo.
Processos de morte celular
Apoptose e Necrose
Em cada momento, cada organismo pluricelular é o resultado de um equilíbrio que se gera entre a proliferação e a morte celular;
Apoptose:
1. Célula normal;2. Condensação do citoplasma e da cromatina;3. Fragmentação do DNA pela endonuclease e morte celular
Necrose:
1- Célula normal;2- Aumento do volume da célula e núcleo intacto;3- Rompimento da membrana, libertação do conteúdo intracelular e morte celular;
É uma morte devido à ação de substancias toxicas ou subnutrição celular;
Genética do cancro
-As células do nosso corpo são reguladas de forma a que haja um equilíbrio entre os genes que induzem o crescimento celular e os genes que bloqueiam o crescimento celular;
Proto-oncogenes ou genes promotores do crescimento
-Genes envolvidos na regulação da proliferação e da diferenciação celular. Codificam proteínas que promovem a divisão celular. Normalmente estão inativos; Mutação --> ATIVAÇÃO DO GENE (ONCOGENE).
Genes supressores de tumores ou anti-oncogenes
-Genes envolvidos na produção de proteínas que bloqueiam a divisão celular, normalmente ativos. Previnem que as células se multipliquem descontroladamente;
Ambos produzem proteínas.
Gene p53
Promove a reparação dos danos, ativando genes responsáveis pela reparação do DNA; Inibe o crescimento e multiplicação celular se detetar danos no DNA, ativando o gene
p21, cujos produtos sustêm a divisão celular. Desencadeia a morte celular programada: ativando genes “suicidas” cujos produtos
provocam a apoptose, caso os danos do DNA sejam incorrigíveis.
Quando este gene sofre uma mutação perdendo a capacidade de realizar este controlo, a divisão celular realiza-se de forma descontrolada, levando ao surgimento de carcinomas.
Diagnostico precoce do cancro
Exames físicos; Analises sanguíneas; Ecografias; Raios X. Biópsias; ...
Tratamento
- Remoção do Tumor
-Quimioterapia
-Radioterapia
-Terapia genica
-Inibidores de metastização;