Post on 17-Apr-2015
SÍNDROME DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA SISTÊMICA
SIRS
I Curso de Choque Faculdade de Medicina da UFMG
Conceitos
• Infecção.– Tecidos estéreis.
– Líquidos.
– Cavidades.
– Microorganismos patogênicos ou potencialmente
patogênicos.
Conceitos
• SIRS.– Temperatura corporal > 38°C ou < 36°C
– Fc > 90 bpm.
– F respiratória > 20 ou Paco2 < 32 mmHg ou VM.
– Leucócitos > 12.000/mm3 ou < 4.000 /mm3 ou > 10%
de bastonetes.
Conceitos
• Sepse – infecção + SIRS.• Sepse grave – sepse + hipoperfusão tecidual ou
disfunção orgânica.– enchimento capilar > 3s;– débito urinário < 0,5 ml/Kg/h;– elevação do lactato;– alteração do estado mental;– plaqueta < 100.000/mL ou CIVD;– SARA;– disfunção cardíaca.
Conceitos
• Choque séptico.– Sepse grave.
– Hipotensão.
– Reposição volêmica adequada.
– Necessidade de uso de aminas vasopressoras.
Conceitos
• Disfunção múltipla de órgãos.
– alteração da função orgânica.
– paciente agudamente enfermo.
– homeostase prejudicada.
Marcos Históricos
• Hipócrates, sec 4 a.C. Infecção sistêmica.
• Celsus, sec 1 e Galeno, séc 2. Rubor e tumor
com calor e dor.
• Semmelweiss, 1841-47. Antissepsia.
• Sédillot, 1878. “Micróbio”.
Marcos Históricos
• Pasteur, 1879-80. Bacteremia.
• Pfeiffer, 1894. Endotoxinas.
• Besredka, 1906.Anticorpo contra endotoxina
• Fleming, 1929. Penicilina.
Marcos Históricos
• Hinshaw, 1956-58. Mecanismos das endotoxinas.
• Sorensen, 1988. Predisposição genética às infecções.
• Bone, 1989. Definições atuais sobre sepse.
• Stüber, 1996. Polimorfismo genético.
SIRS
BMJ. JUN, 1999.
SIRS / SEPSE
Med Sci Monit. MAR, 2005
SIRS
• Matzinger, 1994: imunidade é o reconhecimento
e a resposta a sinais de alerta.
– Mediadores pró-inflamatórios.
– Sistema neuro-hormonal.
– Mediadores anti-inflamatórios.
Mediadores Pró-inflamatórios
• Evidências.• Mediadores circulantes X Mediadores celulares.• Generalização do estado inflamatório.• Lesão microvascular.• Hiporreatividade vascular.• Apoptose.• Disfunção orgânica.
Mediadores Pró-inflamatórios
• Endotoxinas e exotoxinas.• Complemento.• Leucotrienos.• Prostaglandinas.• Prostaciclinas.• TNF.• IL – 1, 2, 6, 8, 12, 18.• Leucócitos e plaquetas.• Histamina.• Moléculas de adesão.
• Cascata da coagulação.• Sistema fibrinolítico.• Fat. Ativação plaquetária.• Radicais livres de O2.• Sist cinina-calicreína.• Catecolaminas• Hormônios.• Quimoquinas, fatores
estimulantes de colônia.
Mediadores Pró-inflamatórios
• Alterações leucocitárias.
• Alterações epiteliais.
• Alterações endoteliais.
Alterações leucocitárias
• Migração e ativação.• Expressão de receptores em linfócitos e
monócitos – CXC 2R, TNF p50R e p75R, IL-1R, C5a R, Toll-like 2R e 4R.
• Diminuição da expressão do HLA DR.• Liberação de elastase neutrofílica.• Apoptose.
Alterações epiteliais
• Apoptose epitelial.• “Tight junctions”.• Complexo transmenbrana apical juncional.• Alterações da permeabilidade: pulmões, fígado
e trato gastrointestinal.
Alterações endotelais
• Antígeno associado à função linfocitária 1, molécula de adesão intercelular 1, molécula de adesão endotélio-leucocitária 1, selectina L, selectina P.
• Adesão e migração de leucócitos.• Dano tecidual.• Piora da função cardiovascular e metabólica.• Ativação da coagulação na microcirculação.
Alterações Neuro-endócrinas Distúrbios Conseqüências
Cortisol ↓ síntese↓ clearanceResistência periférica
↓ resposta α-agonistaInflamaçãoDisfunção orgânica
Renina eAldosterona
Hiperreninemia e hipoaldosteronismoDependência adrenocorticotrópica
Perda salina e hipovolemiaChoque
DHEA (S) ↓ níveis séricos Desconhecido
HormôniosTireoidianos
↓ TSH e TRH↓ T3, ↑ T3 r, ↓ T4
Perda protéica musculardesnutrição
Vasopressina ↓ síntese e liberação Choque
Insulina Resistência à insulina, ↑ níveis, hiperglicemia SuperinfecçãoPolineuropatia
GH Perda da secreção pulsátil Perda de massa magraDesnutrição
Sistema Neuro-endócrino
Lancet. JAN, 2005.
Mediadores Anti-inflamatórios
• Reduzem produção de citocinas pró-
inflamatórias.
• Proteção contra SIRS.
• Proteção contra choque.
• Imunodepressão.
Mediadores Anti-inflamatórios
• Antagonista do receptor IL-1• Receptor solúvel TNF• IL-4, IL-6, IL-10, IL-11, IL-13.• Prostaglandina E2.• GCSF.• Antioxidantes.• Interferon-.• Antitrombina.
SIRS
Lancet. JAN, 2005.