Post on 07-Apr-2016
SISTEMA IMUNE:SISTEMA IMUNE:RESPOSTA IMUNE INATARESPOSTA IMUNE INATA
RESPOSTA IMUNE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVAADAPTATIVA
Profa. Alessandra PardiniProfa. Alessandra Pardinidisciplina: Imunologiadisciplina: Imunologia
Funções- Interagir com o estranho (non-self) e preservar o
próprio (self)- É um sistema complexo- Imunidade = resistência a infecções - Células, tecidos e moléculas que medeiam a
resistência = sistema imune- Reação coordenada = resposta imune
- Não responder a estruturas próprias- Reconhecer estruturas que sejam potencialmente agressoras
- Dois tipos de resposta - inata (inespecífica) e adaptativa (específica)- Inata, natural ou inespecífica- rápida- proteção inicial contra infecções
- Adaptiva, adquirida ou específica- mais demorada- mais efetiva
Repertório amploRepertório restrito
Especificidade restritaEspecificidade ampla
Receptores clonais que variam de célula para célula
Interagem com diversas estruturas
ly B e T possuem receptores clonais = enzima recombinase genes
Possuem receptores variados na mesma célula
Interação com células de adesão: expressas em APC
(Antigen Presenting Cell)
ly T possui receptores TCR (T-cell receptor), peptídeos MHC
(Major Histocpmpatibility Complex)
citocinas: diferenciação dos linfócitos
célula/célula = citocinas Ativados a distância por citocinasLinfócitos T e BFagócitos
SISTEMA LINFÓIDESISTEMA FAGOCITÁRIO
Agente Agente Tipo de Resposta Imune Tipo de Resposta ImuneTipo de leucócitoTipo de leucócito Resposta Imunológica INATA Resposta Imunológica INATA Resposta Imunológica ADAPTATIVA Resposta Imunológica ADAPTATIVA provavelmente ocorrem simultaneamenteprovavelmente ocorrem simultaneamente as células envolvidas e as reações bioquímicas as células envolvidas e as reações bioquímicas
são diferentessão diferentes
Resposta Imune Resposta Imune Inata ou InespecíficaInata ou Inespecífica
Histórico:
Pasteur- descoberta de microorganismos patogênicos- podem não causar doença em todos os organismos que infecta - provocam resistência ou suscetibilidade:
relacionado a eficiência da resposta imune pode ser resistente para um tipo e suscetível a outro
- presente em indivíduos saudáveis ao nascer - disponíveis para proteção contra partículas exógenasCaracterísticas:
- não é específica- não possui memória- fase imediata e recente- barreiras naturais- inflamação- fatores humorais- defesas celulares - fagócitos
Barreiras naturaisFísicas- pele e mucosas- secreções - lavam e limpam as superfícies das mucosas- cílios - remoção de resíduos e material estranho
Biológicas- Microbiota normal
> competição por nutrientes> ocupação> produção de substâncias antimicrobianas
Químicas - pH baixo – estômago- Enzimas proteolíticas – lisozima e pepsina- Sais biliares- Ácidos graxos – pele - Fibronectina - remoção bacteriana – ligação a macrófagos
IIMUNIDADE NATURAL:
são importantes as barreiras físicas (pele e mucosas) e químicas (substâncias anti-microbianas)
instalação do microorganismo (mo): inflamação
Barreiras NaturaisBarreiras Naturais
Pele:Pele: barreira mecânica (descamação da barreira mecânica (descamação da derme), ação microbicida pela liberação de derme), ação microbicida pela liberação de secreçõessecreções
Trato respiratório:Trato respiratório: cílios e muco cílios e muco
Trato digestivo:Trato digestivo: saliva contém substâncias saliva contém substâncias bactericidas; pH baixo do estômago; no bactericidas; pH baixo do estômago; no intestino os líquidos pancreáticos e biliares intestino os líquidos pancreáticos e biliares neutralizam o pH, flora normal controla o neutralizam o pH, flora normal controla o crescimento de mocrescimento de mo
Trato genitourinário: Trato genitourinário: o fluxo da urina arrasta o fluxo da urina arrasta partículas, pH ácido, limita o crescimento de partículas, pH ácido, limita o crescimento de bactériasbactérias
Conjuntiva dos Olhos:Conjuntiva dos Olhos: fluxo de lágrimas arrasta fluxo de lágrimas arrasta os moos mo
Situações:perda da continuidade da pele: cortes, queimaduras, alterações metabólicas, nutricionais, hormonais, genéticas, ou até diretamente, por picadas de vetores, determinam alterações bioquímicas, vasculares e celulares: REAÇÃO INFLAMATÓRIA
tecido íntegro tecido íntegro sofre agressão (infecciosa ou sofre agressão (infecciosa ou não) não) INFLAMAÇÃO: para restaurar a INFLAMAÇÃO: para restaurar a integridade do tecidointegridade do tecido
Inflamação
INFLAMAÇÃO- mecanismo de defesa- propicia o acúmulo e ativação de células fagocitárias no local da injúria- promove a cicatrização- fagocitose apresentação de antígenos que são drenados até o linfonodo ativação de resposta imune específica (produção de anticorpos, liberação de citocinas) ativação de macrófagos ( do potencial microbicida)
EVENTOS(a) RUBOR e CALOR: - alterações no calibre das arteríolas-contração ou relaxamento dos músculos lisos, modificando o fluxo sangüíneo local
Mediadores Inflamatórios: ativação de mastócitos e macrófagos, ocorre liberação de histamina; provocando a produção de neuropeptídeos (substância P, neurocinina A, VIP = vasoactive intestinal peptide; CGRP, somatostatina e encefalinas) - são substâncias com efeito pró-inflamatório
Mediadores Lipídicos: - são produzidos como consequência da ativação de fosfolipases que clivam os fosfolipídeos constituintes da membrana celular, gerando as prostaglandinas, leucotrienos e PAF = platelet activating factor
Prostaglandinas: - Têm importantes funções inflamatórias e também atuam em processos fisiológicos, são mediadores da reação inflamatória (efeito vasodilatador), envolvidas no processo de febre e dor, aumentam a permeabilidade vascular , associado a bradicinina e histamina = contribui para a formação do edema
- Pode ocorrer ativação do sistema de coagulação (liberando bradicinina que é um potente vasodilatador, aumenta a permeabilidade vascular e causa dor)
EDEMA ou TURGOR: EDEMA ou TURGOR: - - devido a permeabilidade vascular e a devido a permeabilidade vascular e a vasodilatação = favorecem o acúmulo de plasma no vasodilatação = favorecem o acúmulo de plasma no tecido causando o edema tecido causando o edema
DOR:DOR: - causada pelo acúmulo de líquido nos tecidos que - causada pelo acúmulo de líquido nos tecidos que podem pressionar terminações nervosaspodem pressionar terminações nervosas
Eventos da Resposta Inflamatória:- Lesão do tecido- Dor, calor, rubor e edema- Cicatrização
Inflamação-Liberação de mediadores inflamatórios - ativação de células endoteliais- vasodilatação e aumento de permeabilidade-Expressão de moléculas de adesão-Produção de quimiocinas-Diapedese – infiltrado inflamatório-Ativação de fagócitos
Conseqüências
Célula alvo Fagócito Fagócito
Lise
Complemento
Opsonização
´
Extravasamento
Tecido
Degranulação
Receptor de Complemento
Ativação de resposta inflamatória
Clearance de imunocomplexos
Complexo Ag-Ac
Sangue
Migração celular durante a inflamaçãoAdesão mediada por selectina é fraca e permite rolling ao leucócito na superfície do endotélio vascular
Fluxo sangüíneo
Membrana basal
Adesão Ligação Diapedese Migração
Função do Foco Inflamatório
- atração de componentes plasmáticos, proteínas do Sistema Complemento, diluir toxinas, venenos, aumentar a drenagem linfática carregando antígenos de microorganismos para os linfonodos propiciando assim o desencadeamento da resposta imune específica.
Inflamação como causa de Doença- aumenta o número de fagócitos no foco infeccioso
= para eliminar o mo a destruição principalmente mediada pelos neutrófilos pode ocorrer contra o próprio tecido = lesão tecidual: destruição de cartilagens, ossos, modifica a matriz celular
Mecanismo: Inflamação Crônica: - é a persistência do fator etiológico, ou seja, o
agente infeccioso ou então restos de microorganismos, corpo estranho, produtos do metabolismo, reações de hipersensibilidade, auto-imunidade
- Migração de lyTh1 – libera citocinas ativando macrófago
- Migração de lyTh2 – citocinas indutoras da migração de eosinófilos que contém substâncias lesivas ao tecido
Inflamação como elo de ligação entre Imunidade natural e Adquirida
A inflamação fornece sinais que são fundamentais para que os linfócitos sejam ativados iniciando, assim, a resposta imune específica. Microorganismos que induzem fraca reação inflamatória, em geral, não induzem resposta imune. Em conseqüência da reação inflamatória, são produzidas citocinas que promovem o crescimento e diferenciação de linfócitos e aumento da expressão de um tipo de moléculas, chamadas coestimulatórias, na membrana de células apresentadoras de antígeno.
Estas moléculas atuam em conjunto com o antígeno para estimular os linfócitos T sendo fundamentais para que a resposta imune se inicie. Os sinais gerados durante a reação inflamatória não apenas são essenciais para desencadear a resposta imune como também determinam o tipo de resposta que irá ocorrer – celular ou humoral.
Fatores Humorais
Sistema complementoSistema gerador de cininasCitocinas inflamatóriasProteínas de fase agudaInterferons
Sistema complemento
proteínas circulantes que atuam em cascata - três vias de atuaçãovia clássica atua na presença de anticorpos – resposta adquirida via da lectina via alternativa – resposta inatacomponente C3b - opsonização de bactérias e ativação da cascata do complemento - citólise
Via alternativa
Superfície microbiana
Proteínas de fase aguda
- sintetizadas no fígado após indução por TNF-, IL-1 e IL-6
- exemplo lectina que se liga a manose = capazes de reconhecer inúmeras bactérias
- não possuem diversidade estrutural
- atuam como opsoninas para monócitos
- ativam a cascata do complemento - via da lectina
Citocinas inflamatóriasApós fagocitose de bactérias Gram-negativas, os fagócitos são ativados por LPS
para secreção de citocinas
IL-1 IL-8 TNF IL-6 IL-12
- Ativa endotélio vascular- Ativa linfócitos- Destruição de tecido local- células efetoras
- Febre - Produção de IL-6
- Febre - Mobilização de metabólitos - choque
- Febre - Induz produção de proteínas de fase aguda
- Fator quimiotático para leucócitos- células efetoras- Ativa ligação de 2 integrinas- Ativa PMN (com TNF)
- Ativa endotélio vascular e permeabilidade IgG, células e complemento, drenagem de fluido para linfonodos
- Ativa de linfócitos- produção de anticorpos
- Ativa células NK que induzem a diferenciação de linfócitos TCD4
+ em células TH1
Efeitos locais
Efeitos sistêmicos
Após a fagocitose de bactérias, macrófagos produzem IL-6 que atua sobre os hepatócitos induzindo a produção de proteínas de fase
aguda
Proteína C-reativa
Fibrinogênio
Lectina ligante de manose
Fígado
Proteína amilóide sérica
Proteína C-reativa liga-se a fosforilcolina na superfície bacteriana e ativa complemento opsonização da bactéria
Lectina liga-se a resíduos de manose na superfície bacteriana ativação de complemento para lise e opsonização bacteriana
Fagócitos
Resposta Imune Adaptativa ou Específica
Resposta Imune Específica
- Suplementa a proteção dada pela imunidade natural
Características:- fase tardia- células envolvidas: linfócitos T e linfócitos
B- imunidade celular – defesa intracelular- imunidade humoral – defesa extracelular
Características
Especificidade - garante que antígenos (Ag) diferentes
desencadeiem respostas específicas
Diversidade- permite resposta a uma grande variedade de antígenos (Ag)
Memória- melhora a resposta durante exposições
posteriores a um mesmo Ag
Especialização- respostas apropriadas a defesa contra
diferentes tipos de microrganismos
Auto-limitação- permite resposta a novos Ag
Tolerância a antígenos (Ag) próprios- previne aparecimento de auto-imunidade
Aplicação de especificidade, memória e auto-limitação
Resumo:
- O SISTEMA IMUNE surgiu para nos proteger dos patógenos
- Os patógenos podem infectar células (vírus) – individual
- Bactérias podem infectar compartimento extracelular e cavidades corporais
- As células responsáveis pela imunidade incluem os linfócitos e os fagócitos
- Os linfócitos reconhecem os antígenos nos patógenos
- Os fagócitos internalizam e degradam os patógenos- A resposta imune é dividida em duas fases1°) Antígeno ativa linfócitos específicos2°) Linfócitos exercem função na eliminação do
antígeno- Características da resposta imune ADAPTATIVAEspecificidade e Memória- A partir do segundo contato com o mesmo antígeno,
o sistema imune elabora uma resposta imune mais eficiente
- Os linfócitos (ly) possuem funções especializadasLy B (resposta imune humoral) = produz AcLy T (resposta imune celular) = ly T citotóxico destróem
células infectadas por vírus; ly T auxiliares coordenam a resposta imune (célula-célula, libera citocinas)
- Os antígenos são moléculas reconhecidas por receptores presentes nos linfócitos:
ly B: reconhece moléculas antigênicas intactasly T: reconhece fragmentos antigênicos na superfície de
outras células- A seleção clonal envolve o reconhecimento do
antígeno por um determinado linfócito- Gera expansão clonal – diferenciação das células em
efetora e de memória
- O Sistema Imune pode sofrer desequilíbrioA falência do sistema imune pode ocasionar quadros
de:- imunodeficiência - hipersensibilidade- auto-imunidade
Obrigada! Boa semana! Profa. Alessandra