Resposta imune InataResposta imune adquirida Citocinas O ELO da resposta imune.

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Resposta imune Inata

Resposta imune adquirida

CitocinasO ELO da resposta imune

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Resposta adaptativaDicotomia x Comportamento do Ag

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Citocinas

Para além das Interleucinas…………: Quimiocinas Fatores Tumorais de Necrose TNF Interferons IFN Fatores estimuladores de colônias CSF

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Propriedades Gerais das Citocinas

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PLEIOTROPISMOPLEIOTROPISMO

REDUNDÂNCIAREDUNDÂNCIA

SINERGIASINERGIA

ANTAGONISMOANTAGONISMO

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Principais Citocinas Mediadoras

Imunidade Inata

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TNF – Fator de Necrose TNF – Fator de Necrose TumoralTumoralLT, NK,mastócitos e LT, NK,mastócitos e Macrófago(TLR)Macrófago(TLR)

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Interleucina 1 Macrófago, células endoteliais e epiteliais

• Efeito Autócrino e Parácrino Células Endoteliais e LT

• Efeito Endócrino Hipotálamo Fígado

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Interleucina -6 Macrófago, células endoteliais e LT

Resposta a estímulos mediados pela IL-1 e TNF

Indução de proteínas plasmáticas de fase aguda - Hepatócito

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TNF, IL-6 e IL-1Choque Septico - Endotóxico

Redução da perfusão tissular mediante a depressão do miocárdio

Redução da pressão sanguínea e da perfusão tissular pelo relaxamento do tônus da musculatura lisa vascular

Indução de trombose intravascular Indução de disturbios metabólicos severos, como

queda nas concentrações da glicose sanguínea

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Interleucina 1 APC, células endoteliais e epiteliais

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Interleucina 12 Macrófagos e Células Dendríticas

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IFN--Interferon tipo IINK, APC............ LTh 1 e CD8+

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Interferon tipo I - IFN, IFN, IFNε..... Macrófagos e fibroblastos

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Principais Citocinas Mediadoras Imunidade

Adaptativa

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Citocinas e o início da Resposta Imune Adaptativa

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O comportamento do InvasorO comportamento do Invasor resposta TH1 e TH2resposta TH1 e TH2

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Resposta TH1 CD4+Resposta TH1 CD4+

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Resposta TH2 CD4+

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Resposta TH2 CD4+Resposta TH2 CD4+

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Interleucina 2TCD4+ (TCD4+ (TH0)

TH0 TH0TH0

Citocinas de diferenciação

TH1 ou TH2

TH1 ou TH2

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Interleucina – 2 – TCD4+ (TH0)

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O Elo O Elo A Resposta Imune AdaptativaA Resposta Imune Adaptativa

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IFN--Interferon tipo IINK (Receptor x ligante), APC............ LTh 1 e CD8+

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Interleucina 12 Macrófagos e Células Dendríticas - (TLR e CD40)

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Reconhecimento na Resposta Reconhecimento na Resposta Imune InataImune Inata

Receptores de reconhecimento de padrões

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Interleucina 12 Macrófagos e Células Dendríticas - (TLR e CD40)

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Diferenciação TH1 – TH2Diferenciação TH1 – TH2

IL-4

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Interferon tipo II (TH1, CD8 e Interferon tipo II (TH1, CD8 e NK)NK)Ações EfetorasAções Efetoras

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Interferon tipo II (TH1, CD8 e Interferon tipo II (TH1, CD8 e NK)NK)Ações EfetorasAções Efetoras

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Interferon tipo II É hora da revisão

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TH2TH2

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Interleucina – 4 Interleucina – 4 (TH0, TH2 e Mastócito)(TH0, TH2 e Mastócito)

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Interleucina 4 & Interleucina Interleucina 4 & Interleucina 55

TH2TH2

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Interleucina -10 ( TH2)Interleucina -10 ( TH2)

Suprime a produção de citocinas em CD4 e Macrófagos

Inibe síntese de IL-12 , TNF, IL-1 e IL-2

Diminui a expressão do MHC II e moléculas co-estimuladoras

Aumenta a produção e diferenciação de células B

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TGF- TGF-

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É HORA DA REVISÃOÉ HORA DA REVISÃO

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Resposta imune adaptativaResposta imune adaptativa

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Simples assim?????Claro que NÃO

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A complex issue on CD4+ T-cell subsets© 2013 John Wiley & Sons A/S. Published by Blackwell Publishing Ltd - Immunological Reviews 252/2013

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“Le roi est mort; vive le roi”“T cell differentiation is dead; long live T cell differentiation.”

Helper T cell differentiation enters a new era: Le Roi est mort; vive le Roi!Cristina M. Tato, Arian Laurence, and John J. O’SheaVol. 203, No. 4, April 17, 2006 809–812 www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20060522

The extent to which IL-25–producing T cells are a distinct Th lineage (Th25) or if IL-25 production is a feature of many Th2 cells will need further investigation…. ?????????????????