TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS

ONTOGENIA DE LINFÓCITOS

Organização anatômica do sistema imune

De onde vêm e para onde vão as células do sistema imune

Como é a organização dos tecidos/órgãos linfóides

Tecidos linfóides

onde são gerados e se concentram células do sistema imune

Classificação quanto a atividade imunológica:

Células imunológicamente competentes – linfócitos T e B

Células efetoras da Resposta Imune

T ⇒ T sensibilizado

B ⇒ Plasmócito

NK

Células auxiliares da Resposta Imune

Macrófagos

Células Dendrítica

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO

células capazes de reconhecer e distinguir de modo específico

diversos determinantes antigênicos = ESPECIFICIDADE

MEMÓRIA

estruturalmente : pequeno linfócito = linfócito inativo (fase Go)

linfoblasto = linfócito ativado (fase G 1) (FIG 2.2)

LINFÓCITOS

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO

CLASSES DE LINFÓCITOS

Linfócitos T – diferenciação e maturação no timo

Linfócitos B – diferenciação e maturação na medula óssea

Células NK – receptores diferentes dos de T e B

Classificação baseada em propriedades funcionais e marcadores de superfície

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO

CARACTERÍSTICAS DOS LINFÓCITOS T e B

receptores para o antígeno distribuídos em clones

genes que codificam os receptores são formados por recombinação dossegmentos do DNA durante o desenvolvimento dessas células = Repertório altamente diverso

Medula óssea timo

Linfócitos passam a expressar receptores de Ags

Linfócitos adquirem maturação funcional

Tecidos linfóides generativos ou

primários

linfonodo baço SI cutâneo SI mucosa (MALT)

Linfócitos têm contato com Ags estranhos

Início do desenvolvimento da resposta adaptativa

Tecidos linfóides periféricos ou secundários

Linfócitos são gerados

Medula ÓsseaOnde se originam todas as células do sangue

Constituída por:

. adipócitos

. fibroblastos

. precursores

. plasmócitos

Hematopoiese

Estímulos Citocinas

leucócito

citocina

Célula-alvo

Efeitos biológicos

• Bilobulado– Cada lobo se divide em múltiplos lóbulos, e

cada lóbulo é dividido em córtex e medula• Mediastino anterior

Timo

Timo

Constituído por

. Células epiteliais

. Macrófagos

. Células dendríticas

. Timócitos

MATURAMATURAÇÇÃO DE ÃO DE LINFLINFÓÓCITOS TCITOS T

Linfócitos

• Expressam receptores antígeno-específico

• Desempenham funções efetoras e regulatórias

• Responsáveis pela memória imunológica

Linfócitos B – produção de anticorpos – resposta imune humoral

Linfócitos T - resposta imune celular

LINFÓCITOS

T - precursores gerados na medula óssea

expressão dos seus receptores funcionais no TIMO

B - precursores gerados na medula óssea

expressão dos seus receptores funcionais na MEDULA ÓSSEA

• Processo regulado de expressão gênica

• Evento central: expressão do receptor de antígenos

• Durante o processo gera-se o repertório de receptores de Ags

• Este processo gera linfócitos que reconhecem Ags estranhos, mas não Ags próprios

Maturação de linfócitos

Receptores de Antígenos

Linfócito TLinfócito B

CH

CL

ONTOGENIA DE LINFÓCITOS

ONTOGENIA DE LINFÓCITOS T

aproximadamente95 % dos timócitosentram em apoptose

Ausência de Timo: falta de células T

Maturação de linfócitos T

principalmente no período fetal e depois

do nascimento vai dimunuindo

Interações dos SPs com MHCs + peptídeos presentes na

membranas das células epiteliais medulares- seleção clonal

Proliferação e avanço através da região cortical – rearranjo dos genes que expressam TCRβ

(pré-T)

Expressão completa do TCRαβ, expressão de CD4 e CD8 (Duplo-

positivo)

Interações dos DPs com MHCs+ peptídeos presentes na

membranas das células epiteliais corticais - seleção clonal,

geração de SP CD4+ e SP CD8+

Proliferação Ativação das RAGs

Precursores de linfócitos T provenientes da medula chegam ao TIMO – os timócitos (pró-T)

Proliferação

SELEÇÃO CLONAL

Os timócitos que não se ligam ao MHC da classe I ou II entram em apoptose, sendo eliminados – seleção negativa

Os timócitos que se ligam ao MHC da classe I ou II sobrevivem –seleção positiva

RESTRIÇÃO PELO MHC

MHC I – CD8

MHC II- CD4

Os timócitos selecionados avançam para a medula e interagem com MHC das células epiteliais medulares – contato com Ags próprios

Interação fraca –sobrevivência

Interação forte –apoptose (seleção negativa)

TOLERÂNCIA CENTRAL

EDUCAÇÃO TÍMICA

Linfócitos T primitivos

ONTOGENIA DE LINFÓCITOS B

Linfócitos B1: maturação no período fetal

Mantém proliferação

após maturação

Pré- BCR: Expressão da cadeia H (μ) e cadeia L

invariante

SELEÇÃO CLONAL

Interação forte com Agspróprios induz novo

rearranjo dos genes da cadeia leve – EDIÇÃO DE

RECEPTOR

Expressão da IgD

Ao final do processo de maturação dos linfócitos são selecionados os linfócitos que:

Expressam receptores de Ags funcionais - células competentes

Expressam receptores de Ags que não reconhecem constituintes próprios do organismo

Recombinação gênica

RAG1 e RAG2 – expressão apenas nos tecidos linfóides primários

TCR Ig

Uma região gênica para cada cadeia

Estimativa do número de receptores de antígenos

humanos

GERAÇÃO DO IMENSO REPERTÓRIO DE CÉLULAS

DO SIST. IMUNE

MIGRAÇÃO DAS CÉLULAS VIRGENS PARA OS TECIDOS LINFÓIDES

PERIFÉRICOS

ENCONTRO COM ANTÍGENOS –

EXPANSÃO DO CLONE REATIVO