0 4 8 12 16

6

4

2

0

Diurese Ácida (pH 4.9-5.3)

Sem controle pH

Diurese Alcalina (pH 7.8-8.2)

Horas

Qu

anti

dad

e d

e M

etan

feta

min

a E

xcre

tad

a

Excreção Urinária de Metanfetamina

Nature, 1965

250

200

150

100

50

05.5 6 6.5 7 7.5 8 8.5

pH Urinário

Cle

ranc

e R

enal

(m

L/m

in)

Clearance Renal do Ácido Salicílico

J. Pharmacol. Exp. Ther. 1946

Influência do pH no clearance renal da dietilcarbamziazina

pH Urinário Clerance Renal (L/hr)

Não controlado (6.3) 8.6

Diurese ácida <5.5 38.0

Diurese alcalina >7.5 1.0

Clearance do fenobarbital

0 4 8 12 16

12

8

4

0

Fluxo Urinário (mL/min)

Cle

aran

ce R

enal

do

Fen

obar

bit

al

(mL

/min

)Diurese alcalina

Diurese normal

Lancet, 1967

% não-ionizada de ácidos fracos e bases fracas em diversos pHs urinários

DROGA NATUREZA pKa 4.4 6.4 7.9

pH urinário

A ÁCIDO 2.4 1.0 0.01 0.0003

B 6.4 99 50 3

C 10.4 100 100 99.7

D BASE 2.4 99 100 100

E 6.4 1.0 50 97

F 10.4 0.0001 0.01 0.3

G 12.4 10-6 0.0001 0.003

Faixa Normal

20

10

4

2

4030201412

0 2 4 6 8 10

1

Tem

po d

e P

rotr

ombi

na (

sec)

Con

cent

raçã

o de

W

arfa

rina

(m

g/L

)

Dias

Efeito de um indutor de metabolismo (Rifampicina 600mg/dia por 3 dias) na administração de warfarina (1.5 mg/kg)

Dose única

Rifampicina

Ann. Intern. Med., 1974

Con

cen

traç

ão d

e cl

ozox

aon

a (

mg/

L)

Horas

100

10

1

0.10 3 6 9 12

Efeito da administração do dissulfiram no metabolismo da clorzoxazona

Após dissulfiram (500mg v.o. 10h antes)

Antes dissulfiram

Clin. Pharmacol, 1993

0.1

0.01

0.0010 2 4 6 8 10

Indução causada pelo pentobarbital

Horas

Con

cen

traç

ão d

e A

lpre

nol

ol (

mg/

L)

Oral depois

i.v. antes i.v. depois

Oral antes

Clin. Pharmacol. Ther., 1977

80

60

40

20

0

-20

% d

e al

tera

ção

AUC CL FOral I.V.

N.S.

Efeito da cimetidina (400mg 6/6h 4d) na biodisponibilidade do labetolol

J. Clin. Pharmacol, 1984

Controle

Metoprolol 50mg 6/6h 24h antes

Propranolol 40mg 6/6h 24h antes

1.2

0.8

0.4

0Cle

ranc

e da

Lid

ocaí

na (

L/h

r/kg

)

Efeito de beta-bloqueadores na administração de lidocaína (3mg/kg i.v. 4 min)

Clin. Pharmacol, 1983

100

10

1

0.10 2 4 6 8C

once

ntra

ção

de A

mox

icil

ina

(mg/

L)

Controle

Mais Probenecide

Cle

ranc

e R

enal

da

Am

oxic

ilin

a (

mL

/min

)

Efeito do probenecide (1g, 12h e 1h antes) na administração de amoxicilina (500mg)

Chemother, 1983

50

40

30

20

10

0

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

Normal Cirrose Normal Cirrose 102

562.2 o

Mei

a-vi

da (

h) d

o cl

ordi

azep

óxid

o

Cle

ranc

e do

clo

rdia

zepó

xico

(m

l/m

in/k

g)

Clin. Pharmacol, 1979

dQdt

= R0 - k . Q

Taxa de infusão

Taxa de eliminação

Variação da quantidade de droga no organismo em um regime de infusão constante

dCdt

= R0 - CL . CV .

Variação da quantidade de droga no organismo em um regime de infusão constante

Qss

Q no estado de equilíbrio Taxa de infusão

Constante de eliminação

= R0 / k

Quantidade de droga no organismo no estado de equilíbrio em um regime de infusão constante

Css

Concentração no estado de

equilíbrio

Taxa de infusão

Clearance

= R0 / CL

Concentração de droga no organismo no estado de equilíbrio em um regime de infusão constante

Fração da dose que está no organismo em um tempo t

ee-kt-kt = VC = VC

DoseDose

τ = intervalo da dose

Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose

administrada τ

ee-k-kττ = VC = VC

DoseDose

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses

TEMPOQuantidade que resta no corpo após cada dose

1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE

0 DOSE

τ DOSE .e-kτ DOSE

2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

e-kτ = re-kτ = r

Substituindo

Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

Quantidade máxima de droga após N doses

QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

Multiplicando ambos os lados por r

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

Subtraindo a segunda equação da primeira:

QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)

QN,max = Dose (1 - rN )QN,max = Dose (1 - rN )( 1 - r )

QN,max = DoseQN,max = Dose( 1 - r )

Quantidade máxima de droga após N doses (Qss)

QN(t) = (Qmax, N . e-kt)QN(t) = (Qmax, N . e-kt)

Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses

QN, min = QN,max . rQN, min = QN,max . r

Quantidade mínima de droga após N doses

Qss, min = Dose . r = Qss, max - DoseQss, min = Dose . r = Qss, max - Dose

( 1 - r )