(2) Aula de Patologia Geral - Farmacia
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Agentes Físicos: Agentes Físicos: Radiações como causa Radiações como causa
de lesãode lesão
Disciplina: Patologia Geral / Curso de Farmácia - UFES
Professor: Fausto Edmundo Lima Pereira
Mestrando: Marco André Loureiro Tonini
VITÓRIA, 2008
Espectro eletromagnético
Espectro ultravioleta:
UVA: 320 a 400 nm
UVB: 280 a 320 nm
UVC: 190 a 280 nm
Radiação Ionizante Eletromagnéticas raios X ou gama; Naturais (crosta terrestre) urânio,
tório, rádio, estrôncio, polônio, césio e tecnécio;
Distribuição da energia emitida pelo sol
http://satelite.cptec.inpe.br
Espectro Ultravioleta
UVCTotalmente filtrada
pela camada de ozônio
UVA90% da radiação ultravioleta que
chega a terra
UVB10% da radiação chega à superfície terrestre
Efeito das radiações ultravioleta na pele humana
Lancet 2007; 370:528-37
Histologia da pele
Papel da apoptose na homeostase da epiderme
Vias de apoptose nos queratinócitos
Gene supressor de tumor
p53
Interrupção do ciclo celular em G1,
permitindo a reparação do DNA antes da
síntese de DNA e mitose
Robbins, 7ªed., 2005
Câncer de pele: Desregulação da apoptose
MoléculasPró-apoptóticas (p.ex. Bax)
Anti-apoptóticas (p.ex.Bcl-2, Bcl-XL)
Mutações induzidas por radiações UV
Fotoprodutos do DNA: Dímeros de Pirimidina
J Am Acad Dermatol, 2008
Fotoprodutos do DNA: Dímeros de Pirimidina
56
566
4
Ligação covalente entre carbonos situados nas posições 6 e 4
Ligação covalente entre carbonos situados nas posições 5 e 6
Fotoprodutos do DNA: Papel da UVA
Radiação UV pode lesar o DNA indiretamente; Efeitos danosos da UVA depende de mecanismos indiretos
nos quais ERO são geradas através da fotoativação de substâncias endógenas (p.ex.: porfirina, roboflavina e quinonas);
Oxidação da guanina 8 oxo-dGJ Am Acad Dermatol, 2008
Métodos de detecção de genotoxicidade
Incorporação de nucleotídeos marcados
J Am Acad Dermatol, 2008
Métodos de detecção
de genotoxicidade
• ENSAIO DO COMETA
Usado para medir o nível de fragmentação do DNA;
Utilizado para caracterizar genotoxinas;
J Am Acad Dermatol, 2008
TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME Carcinoma Basocelular
Bogliolo Patologia, 7ª ed, 2006
Em geral, acomete indivíduos idosos, acima da 6ª idade.
Ocorre em qualquer área, sendo mais comum em áreas expostas ao sol,
sobretudo na face.
Neoplasia Maligna cutânea mais prevalente (75%)
TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME Carcinoma de células escamosas, espinocelular ou epidermóide
TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME Melanoma
Bogliolo Patologia, 7ª ed, 2006
Neoplasia maligna grave com elevado
potencial de produzir metastases
USE FILTRO SOLAR...
Filtros solares Dose Mínima Eritematosa (DME): É a dose mínima de radiação ultravioleta
requerida para produzir a primeira reação eritematosa (vermelhidão) perceptível com bordas claramente definidas, observadas entre 16 e 24 horas após a exposição à radiação ultravioleta
Fator de Proteção Solar (FPS): É a DME na pele protegida dividida pela dose mímina eritematosa na pele não protegida
FPS = DME pele protegida
DME pele não protegida
Ensaio do
Cometa
- Utilizado para comparar a capacidade de fotoproteção de diferentes filtros solares.
Transmisssão Reflexão
+ Absorção 100%
Filtros solares Interação com a luz
Filtros solares
Filtros solares tópicos são divididos em duas categorias:
Orgânicos (químicos);
Inorgânicos (físicos);
Filtros Orgânicos Filtros inorgânicos
Atomos envolvidos
Carbono, Hidrogênio, Oxigênio, Nitrogênio
Zinco, Titânio, Oxigênio
Estrutura Molécula Individual Agregados de vários tamanhos
Forma de Bloqueio da UV
Absorve específicos da luz UV
Absorve todo espectro da luz UV
Aparência Limpa Agregados grandes = BrancaAgragados pequenos = limpa
Filtros orgânicos agem absorvendo os raios UV
1. As moléculas absorvem a energia dos raios UV.
2 Os raios UV ativam os elétrons da molécula que de um estado passivo passam para um estado excitado.
3 Quando retornam para o estado estável, a energia é emitida em quantidades insiginficantes para causar dano.
Agem refletindo e espalhando a radiação ultravioleta e visível;
Filtros inorgânicos
Dispersão pelos agentes inorgânicos tradicionais – ZnO e TiO2
Dispersão máxima ocorre para comprimentos de onda 2x maiores do que o dos agregados:
- As partículas de ZnO and TiO2 possuem um diâmetro > 200nm- Desviam luz compróximo de 400 nm – isso inclui a luz visível!
O desvio da luz visível para trás faz com que o filtro solar pareça branco
A luz desviada para trás contém todas as cores do espectro visível;
Quando esta luz atinge nossos olhos o filtro solar parece branco
Filtros solares - Eficácia
Em termos de danos agudos pela luz UV, ceratose actinica e câncer de pele não-melanoma, estudos têm demonstrado um efeito protetor direto dos filtros solares em humanos;
Num ensaio clínico randomizado de 3 anos de
duração, o uso de filtro solar em crianças mostrou uma redução de 30 a 40% no aparecimento de nevos para os usuários de filtros solares com FPS 30 em comparação com o grupo controle, que utilizou somente o veículo.
A densidade de nevos melanocíticos é conhecida como um forte preditor de risco para um subseqüente desenvolvimento de melanoma maligno cutâneo.
OBRIGADO!!