2014 2 betalacatamicos enfermagem

FARMACOLOGIA DOS ANTIBIÓTICOS

FARMACOLOGIA DOS ANTIBIÓTICOS BETA-

LACTÂMICOS YARA MEDEIROS

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA – UFSC 2014

CONCEITOS ANTIBIÓTICO – PRINCÍPIO ATIVO EXTRAÍDO DE SER VIVO (FUNGO, BACTÉRIA, ANIMAL MARINHO, ETC. QUE TEM FINS TERAPÊUTICOS (ANTI-INFECCIOSO, ANTIDIURÉTICO, ETC.)

ANTIMICROBIANO – PRINCÍPIO ATIVO OBTIDO SINTETICAMENTE OU EXTRÁIDO DE SER VIVO PARA FINS TERAPÊUTICOS.

ANTIBIOTICOTERAPIA

Segundo publicação do Boletim “Uso Racional de Medicamentos” :

- 25 mil toneladas de antibióticos (50% uso humano e o restante para animais, agricultura e aquacultura)

EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIBIÓTICOS

§ Hipersensibilidade - ex.: as penicilinas e

cefalosporinas podem causar reações alérgicas e

mais raramente choque anafilático.


§ Toxicidade tecidual direta - Ex.: aminoglicosídeos

podem causar ototoxicidade; cefalosporinas e

aminoglicosídeos => nefrotoxicidade.


ü Superinfecções - Alterações na

microbiota podem resultar em crescimento

exagerado de microganismos

oportunistas.

EFEITOS COLATERAIS

§ Diarréia -Colite pseudomembranosa

ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM A SÍNTESE DA PAREDE CELULAR

50 30

PAREDE CELULAR

BETALACTÂMICOS

Não-betalactâmicos

BETALACTÂMICOS

Penicilinas Cefalosporinas

BETALACTÂMICOS

Inibem de forma irreversível as enzimas responsáveis pela síntese final de peptidoglicanos da parede celular

São bactericidas.

NO

α β

PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA (PBP) =

Transpeptidases

o Há várias isoformas .

o A concentraçao e os tipos diferem de acordo com o tipo de

bactéria.

o Têm alta afinidade para antibióticos beta-lactâmicos .

CARACTERÍSTICAS DO ANEL Β-LACTÂMICO

§ Substrato para as β-lactamases. § Inibição das penicilinas – penicilinases § Inibição de cefalosporinas – cefalosporinases

ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS

ü PENICILINAS § Penicilinas naturais (G e V)

§ Penicilinas de largo espectro: § 2ª geração § 3ª geração § 4ª geração

§ Penicilinas antiestafilococos

PENICILINAS NATURAIS

ü Penicilina G

ü Penicilina V

PENICILINAS NATURAIS (Uso injetável)

§  Penicilina G Cristalina

§  Penicilina G Procaína

§  Penicilina G Benzatina

(Uso oral)

§  Penicilina V - FENOXI-METIL- PENICILINA

PENICILINAS NATURAIS

§ Bactericidas

§ Bacteriostática – para Enterococcus

PENICILINAS ESPECTRO DE AÇÃO

§ Cocos GRAM (+) § Cocos GRAM (–) § Bacilos GRAM (+) § Treponema pallidum § Anaeróbios

• Bacilos GRAM (-) - não atuam

Exceto Neisseria gonorrhae

Exceto, Bacterioides fragilis

PENICILINA G §  VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:

§  Cristalina – EV §  Procaína – IM (mantém níveis séricos por 24hs) §  Benzatina – IM (mantém níveis séricos por até 30 dias)

§  Metabolização: hepática

§  ELIMINAÇÃO: RENAL

INDICAÇÕES § FARINGITES E AMIGDALITES

§ PROFILAXIA FEBRE REUMÁTICA

§ PNEUMONIA PNEUMOCÓCCICA

§ DOENÇAS CAUSADAS POR ESPIROCHETAS: SÍFILIS, LEPTOSPIROSE

§ TÉTANO

§ ERISIPELA

ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS

ü PENICILINAS NATURAIS

§ Penicilinas de largo espectro

§ Penicilinas antiestafilococos

PENICILINAS DE LARGO ESPECTRO

§  espectro de ação ampliado para gram (-): E. coli, Proteus mirabilis, Salmonela, Shigella e Haemophilus influenzae.

§ Capacidade de penetrar através dos poros da membrana externa da parede celular de gram (-)

§ São vulneráveis à ação das beta-lactamases


2ª geração

ü amoxacilina

ü ampicilina

§ Uso: Infecções respiratórias (leves a moderadas) causadas p/ H.influenzae (sinusites, otites).

AMPICILINA E AMOXACILINA

• ticarbenicilina


3a Geração

+ resistentes a ação das beta-lactamases


4a geração

Piperacilina –


3a e 4a gerações

=

Penicilinas antipseudomonas

MECANISMO DE RESISTÊNCIA ÀS PENICILINAS

NH

O COOH

CH3 CH3

NH

O COOH

CH3 CH3

+H20

ANEL β-LACTÂMICO

ÁCIDO PENICILÓICO

OH N N H

β-LACTAMASE

INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE

PENICILINAS SEMISINTÉTICAS E

INIBIDORES DE B-LACTAMASES

• Ampicilina + sulbactam

• Amoxacilina + ácido clavulânico

RESISTÊNCIA BACTERIANA -

Inativação do antibiótico por enzimas bacterianas.

PENICILINAS

Penicilinase-resistentes

ou

Antiestafilococos

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCOS

ü Oxacilina ü Meticilina

PENICILINAS Penicilinase-resistentes �

Foram desenvolvidas para tratar o S.

aureus produtor de penicilinase.

PENICILINAS

• Penicilinase-resistente

• Oxacilina

• Meticilina (MRSA)

RESISTÊNCIA BACTERIANA - MRSA

= Stafilococos resistente à meticilina. ü mutação na PBP

ATRAVESSAM BARREIRA PLACENTÁRIA, SEM EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO ATRAVESSAM BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA

FARMACOCINÉTICA DAS PENICILINAS

CEFALOSPORINAS

•  Classificadas em 05 grupos tb conhecidas por

“Gerações”

•  São mais resistentes às beta-lactamases

•  Beta-lactâmicos + utilizados

•  Semi-sintéticos.

CEFALOSPORINAS

Primeira Geração

Segunda Geração

Terceira Geração

Quarta Geração

Quinta Geração

CEFALOSPORINAS - CARACTERÍSTICAS

ü  1ª E 2ª GERAÇÕES

o  MAIS VULNERÁVEIS À AÇÃO DE BETA-LACTAMASES (CEFALOSPORINASES)

o  NÃO ULTRAPASSAM A BARREIRA HEMATOCEFÁLICA, EXCETO EM CASOS DE INFLAMAÇÃO MENÍNGEA.

ü  3ª, 4ª E 5ª GERAÇÕES – MAIS RESISTENTES ÀS BETA-LACTAMASES.

o  ULTRAPASSAM A BARREIRA HEMATOCEFÁLICA

ATRAVESSAM BARREIRA PLACENTÁRIA, SEM EFEITOS TERATOGÊNICOS

Toxicidade reduzida Risco: REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM A SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLÉICOS

50 30

• METRONIDAZOL

• QUINOLONA

Metronidazol = antibiótico, amebicida e antiprotozoário.

Ind. Tratamento de infecções por anaeróbios e colite pseudo

membranosa causada por C. difficile

pró-droga

METRONIDAZOL – MECANISMO DE AÇÃO

METRONIDAZOL

Mec. de ação: degradado por enzimas celulares ao penetrar na célula (nitroredutases), gera compostos citotóxicos que determinam a quebra do DNA bacteriano.

METRONIDAZOL ü Absorção – boa por v.o. ( 100 %). Pode ser tomado junto com as refeições. ü Boa distribuição em vários compartimentos (incluindo cerebral).

ü Metabolização: hepática

ü Eliminação renal (60 a 80% da dose)

METRONIDAZOL – EFEITOS COLATERAIS

•  GI (os mais comuns) •  Ingestão com álcool

•  Dores abdominais •  Vômitos •  vermelhidão •  Cefaléia

DISULFIRAM LIKE -EFFECT

ASSOCIAÇÃO DE METRONIDAZOL COM BEBIDA ALCOÓLICA DETERMINA: DOR ABDOMINAL, NÁUSEAS, VÔMITOS, FLUSHING, CEFALÉIA, DISPNÉIA (HIPERVENTILAÇÃO), TAQUICARDIA. ÁLCOOL ALDEÍDO DESIDROGENASE DESIDROGENASE ETANOL ACETALDEÍDO ACETATO

50 30

• METRONIDAZOL

• QUINOLONA

CLASSIFICAÇÃO DAS QUINOLONAS PREDOMINANTE NO TRATO URINÁRIO

•  COM ATIVIDADE ANTIPNEUMONOCÓCICA

NORFLOXACINA

LEVOFLOXACINA

FLUOROQUINOLONAS

Bactericidas

QUINOLONAS -‐ INDICAÇÕES

Infecções urinárias: cistites, pielonefrites, prostatites.

Osteomielite crônica

Diarréias bacterianas (Salmonela, Shigela)

Infecções de vias respiratórias.

Bacteremias / endocardites.

QUINOLONAS - FARMACOCINÉTICA

• Via de administração: oral e parenteral

• Boa difusão entre os tecidos: níveis adequados na próstata, vias biliares, osso, urina, pulmões

•  Eliminação renal e biliar (varia de acordo

com o composto)

QUINOLONAS – EFEITOS COLATERAIS

Artropa;as, tendinopa;as, mialgias

Fototoxicidade.

Efeitos neurológicos (principalmente em idosos)

Potencializam os an;coagulantes orais.

QUINOLONAS - Contra-indicações

ü Crianças – causa rotura de cartilagem

ü Rotura de tendão – uso em associação com corticóide

ü Interação com medicamentos anticonvulsivantes

ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM A SÍNTESE

PROTÉICA

Ribossoma

Proteina

mRNA

50 30

SÍNTESE PROTEICA • TETRACICLINA

• AMINOGLICOSÍDEOS

SÍNTESE PROTEICA • MACROLIDEOS

• CLORANFENICOL

• CLINDAMICINA

• LINEZOLIDA

MACROLÍDEOS

AZITROMICINA

MACROLÍDEOS - USOS CLÍNICOS

•  Medicamento de escolha para tratamento de infecções respiratórias adquiridas na comunidade, por Corynebacterium e Clamidia.

•  Medicamento de escolha em pacientes alérgicos à penicilina

•  Tratamento do H. pylori

MACROLÍDEOS - FARMACOCINÉTICA

Absorção ORAL – boa, sem interferência dos alimentos •  ½ VIDA – LONGA (3-4 DIAS)

•  DISTRIBUIÇÃO: BOA PENETRAÇAO TECIDUAL (não atravessa BHC)

METABOLIZAÇÃO - Hepática

ELIMINAÇÃO – renal.

MACROLÍDEOS – EFEITOS COLATERAIS

• Gastrointestinal – até 33 %

Ø Náusea, vômitos, diarréia, dispepsia

Ø Hepatoxicidade –

Macrolídeos Farmacologia

½ vida

AZITROMICINA - 2 a 4 dias. Permanece nos

tecidos até 5 dias após o término do tratamento.

�  Inibidores do 50S Macrolídeos Cloranfenicol

�  Inibidores do 30S

Inibidores da síntese protéica

CLORANFENICOL USO CLÍNICO

Colírios


Macrolídeos Cloranfenicol

CLINDAMICINA



CLINDAMICINA

ü Bacteriostático, podendo ter atividade

bactericida quando presente em altas

concentrações contra determinadas

bactérias.

CLINDAMICINA

Efeito colateral + importante: diarréia, colite pseudomembranosa por C. difficile.

� Inibidores do 50S Macrolídeos Cloranfenicol Clindamicina

Linezolida

� Inibidores do 30S


LINEZOLIDA Mecanismo de ação:

Bacteriostático – pode ser bactericida em determinadas situações

Linezolida – v.o. e i.v.

Atividade antimicrobiana – gram + (MRSA)

Absorção – 100% (v.o.)

Eliminação – tanto renal como hepática

LINEZOLIDA - FARMACOLOGIA

LINEZOLIDA EFEITOS COLATERAIS

GI – náusea, vômitos, diarréia Cefaléia – Trombocitopenia –

LINEZOLIDA – TRATAMENTO DE INFECÇÕES CAUSADAS PELO

STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE À METICILINA

Linezolida

50 30

SÍNTESE PROTÉICA • TETRACICLINA

• AMINOGLICOSÍDEOS

SÍNTESE PROTÉICA • MACROLÍDEOS

• CLORANFENICOL

• CLINDAMICINA

• LINEZOLIDA

ü  INFECÇÃO POR GRAM-NEGATIVOS E GRAM-POSITIVOS AERÓBIOS TRATAMENTO DE BACTÉRIAS ATÍPICAS: RICKETISIA E CLAMÍDIA

TETRACICLINAS – INDICAÇÃO

TETRACICLINAS

Farmacocinética • Absorção – diminuída por alimentos, principalmente ricos

em sais minerais (Ca2+, Mg2+ , Fe2+) - derivados do leite e antiácidos.

• Distribuição – abrangente. Atravessa barreira placentária (interfere no desenvolvimento do esmalte dentário e dos ossos).

• Metabolismo - hepático • Eliminação – variável de acordo com o tipo de tetraciclina

TETRACICLINAS E GESTAÇÃO

ü Más formações dentárias e ósseas do feto. ü  Lesão hepática grave na gestante, por infiltração

gordurosa do fígado. ü  Excretadas pelo leite materno, não podem ser

usados na amamentação.

�  Inibidores do 50S Macrolídeos Cloranfenicol Clindamicina

linezolida

�  Inibidores do 30S Tetracicilina

Aminoglicosídeos

INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA

Amicacina

Neomicina

Tobramicina

Gentamicina

AMINOGLICOSÍDEOS

Absorção – pouco absorvidos no TGI. Utilizados por via IM ou IV.

Distribuição – não atravessam BHC

Eliminação – inalterados por via renal

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