USO RACIONAL DE ANTIBITICOS Manuel Toms

USO IRRACIONAL DE ANTIBITICOSinfeces virais ( sarampo, catapora e 90% das infeces do trato respiratrio superior )tratamento de estados febris de origem desconhecida,dosagem ou freqncia incorretas,necessidade de outras condutas simultneas, (ex. drenagens, remoes, etc.) ,falta de conhecimentos bacteriolgicos.

ANTIBITICOS DEFINIES E CARACTERSTICAS Substncias produzidas por vrias espcies de microorganismos ( bactrias, fungos, actinomicetes) que impedem o crescimento de outros microorganismos. Exceo : sintticos , sulfonamidas e quinolonas.

O conhecimento dos processos moleculares de replicaes bacterianas permitiu o desenvolvimento racional de compostos que interferem no seu ciclo vital.

SUSCEPTIBILIDADE / RESISTNCIA AOS ANTIBITICOS Concentrao do antibitico no local da infeco deve ser suficiente para inibir o crescimento do microorganismo agressor, e no ser txica ao hospedeiro.Quando as defesas do hospedeiro esto OK utiliza-se agentes bacteriostticos.Defesas do hospedeiro diminudas, requerem agentes bactericidas.

RESISTNCIA BACTERIANACausas:O frmaco no atinge o local de ao :

a) membrana de bactrias Gram (substncias polares no atravessam) b) mutao bacteriana altera transporte ativo (ex. gentamicina at ribossomo). c) bombas de efluxo transportam frmacos (ex.:cloranfenicol, tetraciclina, fluorquinolonas)

RESISTNCIA BACTERIANACausas :O frmaco se tornou inativo para esta bactria, (exs.: lactmicos desativados por lactamases).O local de ao foi modificado (exs.: baixa sensibilidade do receptor bacteriano do estafilococos na interao com meticilina).Mutao gnica altera sntese protica na linhagem bacteriana (ex.: estreptomicina M.tuberculosis )

PREVENO DA RESISTNCIA BACTERIANAvacinao apropriadacateteres estreislavagem mosantibiticoterapia baseada padres locaisinfeco vs. colonizao (cateter)profilaxia

ESCOLHA DE UM ANTIBITICO3 situaes freqentes : Terapia emprica (inicial)- quando o agente no foi identificado e existe risco na espera : escolher antibitico de largo espectro ou associaes.Terapia racional (definitiva)- o agente agressor foi identificado : espectro estreito e atxico.Terapia profiltica- cirurgias ou contacto ntimo com a bactria : escolher o mais indicado.

ESCOLHA DE UM ANTIBITICOTerapia emprica :

agente infectante no identificado: escolher frmaco seletivo,para o possvel agente com base no provvel diagnstico clnico, com menor potencial txico ou alergnico.

recomendado em casos graves, exige profundo conhecimento dos frmacos e dos agentes infectantes mais comuns.

ESCOLHA DE UM ANTIBITICOTerapia racional :

Existe indicao para uso de antibitico? Sim : a) quadro clnico pode sugerir o microorganismo presente,b) fazer cultura do material coletado : difuso em disco ; teste de diluies mltiplas ; absorbncia .

ESCOLHA DE UM ANTIBITICOTerapia profiltica :

pode ser usada em pessoas saudveis para proteger de bactrias as quais foram ou sero expostas.rifampicina para pessoas expostas a meningite meningoccica ,uso de trimetoprima + sulfametoxazol para infeces urinrias recorrentes por E.colli ,

(cont.)

ESCOLHA DE UM ANTIBITICOTerapia profiltica:

risco de endocardite : imediatamente antes de procedimentos cirrgicos em: mucosas, queimados , ou para portadores de prtese, marca-passo. ( ex.: vancomicina )corte cirrgico : no ato cirrgico- utilizao discutvel : (ex.: cefalosporina )

AUXLIO NA ESCOLHA DE UM ANTIBITICOManuel Toms

USO DE TESTES LABORATORIAIS INDIRETOS

Leuccitos: normal 4.500 10.000 cel/mmNeutrfilos (70% ) > imaturos / total (desvio a esquerda)= infeco bacterianaEosinfilos > infeces parasitrias e alergiasLinfcitos > produo anticorposLinfcitos T > imunidade celular ( vrus e tumores)

TESTES DIRETOSColorao GramCulturasImunolgicosMoleculares : hibridizao DNA do agenteConcentrao inibitria mnimaDifuso em discoDeteco de fatores de resistncia

SELECIONANDO O AGENTE TERAPUTICOFatores relacionados ao frmaco

gravidade da doena (via, espectro, dose)local onde a doena foi adquirida ( endemias)susceptibilidade microbiana local (resistncia)outras pessoas doentes prximas(profilaxia)caractersticas e sintomas da doena (espectro)

SELECIONANDO O AGENTE TERAPUTICOFatores relacionados ao frmaco :aminoglicosdeos : efeito bactericida concentrao-dependente. lactmicos e vancomicina : efeito bactericida AUC tempo dependente.clindamicina, tetraciclina e macroldeos dependem do grau de imunidade do hospedeiro.aminoglicosideos: infeces c/ anaerobiose

SELECIONANDO O AGENTE TERAPUTICOFatores relacionados ao paciente : genticos (acetiladores rpidos menores nveis de isoniazida (tuberculosttico)idade (aminoglicosideos ototoxicidade idosos) gravidez (tetraciclina alterao ssea no feto )lactantes (sulfonamidas hemlise lactente) presena de alergias ( penicilinas )

SELECIONANDO O AGENTE TERAPUTICOFatores relacionados ao paciente :

outras comorbidades (epilepsiapenicilinaG)outros frmacos concomitantes (ligao a protenas plasmticas) disfunes renais,circulatrias ou hepticas (intoxicaes)

SELECIONANDO O AGENTE TERAPUTICOOutros fatores :toxicidade : risco/benefciocustos: custo/eficinciafarmacocintica penetrao na rea infectada.

ASSOCIAO DE ANTIBITICOS Mtodo experimental:determinao retirando vrias amostras da cultura e comparando crescimento bacteriano associao vs. Individual possvel antagonismo ou sinergismo por adio ou por potenciao.Jawetz (1952) : bacteriostticos inibem a diviso celular e a sntese protica, e prejudicam os efeitos dos bactericidas ; antibiticos bactericidas so geralmente sinrgicos entre si .

ASSOCIAO DE ANTIBITICOSIndicaes :terapia emprica com causa da infeco desconhecida,tratar infeces polimicrobianas,aumentar atividade antimicrobiana (sinergismo)prevenir ocorrncia de resistncia.

ASSOCIAO DE ANTIBITICOS Terapia emprica : - desde que no se possa esperar resultado cultura - antibitico de largo espectro - evitar uso prolongado e substituir logo aps resultado da cultura,

Inconvenientes : toxicidade, resistncia , superinfeco e custos desnecessrios.

ASSOCIAO DE ANTIBITICOS Tratamento de infeces polimicrobianas

infeces por dois ou mais agentes diferentes em relao a susceptibilidade antimicrobiana .

infeces por agentes aerbicos e anaerbicos (p.ex. abscesso cerebral e infeces genito-urinrias) .

ASSOCIAO DE ANTIBITICOSAumentar a atividade antimicrobiana pode ser til em algumas infeces : lactmicos e aminoglicosdeos em infeces por pseudomonas aeruginosa.penicilina e aminoglicosdeos em infeces por staphylococcus aureus.penicilina e gentamicina no tratamento da enterococcal endocarditis.

SUPERINFECODefinio : aparecimento de uma nova infeco durante o tratamento quimioterpico inicial.remoo dos efeitos inibitrios da flora microbiana normal sobre outros microorganismos ( exs.: cndida , pseudomonas e enterobactrias) .maior efeito com agentes de amplo espectrodifcil erradicao.

FIM