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Introdução a farmacocinética: biodisponibilidade1

A biodisponibilidade de um fármaco depende de vários fatores:

Inerentes ao fármaco:

• Características físico-quimicas

• Forma farmacêutica

•

Formulação (ecipientes!• "ecanismos de liberação

• farmacocin#tica

• Farmacot#cnica (processo de fabricação!

• $ia de administração

%i&ados ao indivíduo:

• 'empo de transito intestinal

• "etabolismo de primeira passa&em

• Condiçes patol)&icas

• Idade

• seo

*iodisponibilidade # a fração da dose de fármaco administrada que entra na

circulação sistêmica numa forma não alterada+ em outras palavras+ # a quantidade de

fármaco que c,e&a biofase e # responsável pela ação farmacol)&ica.

/m um &ráfico a biodisponibilidade # representada de modo que a concentração está

no eio vertical e o tempo no eio ,ori0ontal+ quando o fármaco # administrado no

tempo 0ero a concentração no san&ue tamb#m # 0ero. Com o passar do tempo essa

concentração aumenta at# a concentração máima em um tempo máimo+ que depende

da absorção desse fármaco+ depois os níveis san&uíneos decrescem com a metaboli0ação

e eliminação desse fármaco. 1esse &ráfico Concentração 'empo a área sob a curvarepresenta a quantidade total de fármaco absorvido na circulação sistêmica.

A biodisponibilidade pode ser medida pela ra0ão entre a A2C (área sob a curva! do

fármaco administrado por uma via qualquer que não se3a a intravenosa e a A2C do

mesmo fármaco administrado pela via intravenosa (que apresenta biodisponibilidade de

4556!. 7ois fármacos se di0em bioequivalentes quando apresentam biodisponibilidade

comparáveis e tempos similares para atin&irem concentraçes máimas no san&ue.

O principal fator que influencia a biodisponibilidade oral é o metabolismo

hepático, sendo assim, a biodisponibilidade=1-Extração hepática, ou seja, se meu

 fármaco tem um coeficiente de absorção de ,! e coeficiente de extração hepática ," a

 sua biodisponibilidade é ##$, uma %e& que ,! corresponde a 1$ e minha extração

hepática é o meu coeficiente de absorção menos o coeficiente de extração hepática

',!-,"() *endo ,! correspondente a 1$ e ,# correspondente a ##$)

A biodisponibilidade pode ser absoluta+ quando # a ra0ão entre a A2C (via etra-

vascular!8 A2C (via intravenosa que corresponde ao 4556! utili0ado para medicamentos

inovadores. 9ode ser relativa+ quando associo a A2C (medicamento teste!8A2C

(medicamento de referência! ambos serão por vi etra-vascular e o de referencia será

meu 4556 de biodisponibilidade. sado quando quero comparar.

As etapas para reali0ar o teste de bioequivalência são:

4. Clínica: necessita de uma equipe+ boas práticas clínicas+ infraestrutura e

equipamentos.

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;. Analítica: necessita de boas práticas de laborat)rio e validação de m#todos.

6 esses são valores estabelecidos pelas a&encias

re&ulamentadoras como a A1$I2A e a F7A.

As conseq?ências da não equivalência são: problemas no aparecimento do efeito+

duração do efeito e intensidade do efeito (efeito terapêutico ou t)ico!.

Fatores que influenciam a absorção:

• Car&a

• 9eso molecular 

• 9olaridade

• %ipossolubilidade

 1a absorção os fármacos devem atravessar as membranas+ que são ,idrof)bicas+

assim+ as mol#culas sem car&a são favorecidas+ apolares+ de baio peso molecular e

sol@veis em lipídios.

"uitos fármacos são ácidos ou bases fracas+ que se ioni0am e ficam em

equilíbrio entre a forma molecular e ioni0ada. A forma molecular (sem car&a! passa pela

membrana e a ra0ão entre essas duas formas depende do p do meio e pelo pBa do

fármaco+ daí sur&e a equação de enderson-asselbac,:

• 9ara ácidos fracos: p-pBa lo& DA-E8DAE

• 9ara bases fracas: p-pBa lo& D*E8D*-E

/sta equação # muito @til para determinar a quantidade de fármaco que será encontrada

entre dois compartimentos que diferem no p. A &ama de p dos fluidos corporaisvaria entre 4 e =. 9or eemplo para um fármaco acídico com pBa + a equação de

enderson G asselbac, permite determinar o &rau de ioni0ação no estHma&o (p 4!

e no san&ue (p +J!: 1o estHma&o: 4 K lo& (DA-• E 8 DAE! LM -> lo& (DA- E 8

DAE! LM 45-> DA- E 8 DAE LM DA- E 8 DAE 5+55554N se DAE 4+ então DA- E #

5+55554+ o que si&nifica que no estHma&o o fármaco se encontra muito pouco ioni0ado.

 1o san&ue: +J K lo& (DA-• E 8 DAE! LM 4+J lo& (DA- E 8 DAE! LM 454+J DA- E

8 DAE LM DA- E 8 DAE ;>N se DAE 4+ então DA- E # ;>N o que si&nifica que o

composto se encontra si&nificativamente ioni0ado. %o&o este fármaco encontra se pouco

ioni0ado no estHma&o+ mas apreciavelmente no san&ue. 2endo assim+ o fármaco deveráatravessar facilmente do estHma&o para o san&ue+ mas dificilmente na direção oposta.

Aneos:

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