A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes
description
Transcript of A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes
![Page 1: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/1.jpg)
A Importância da Imunogenética no Contexto dos
Transplantes
Profa. Dra. Valéria Sperandio Roxo
Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade
Universidade Federal do Paraná
![Page 2: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/2.jpg)
O que é a Imunogenética?
![Page 3: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/3.jpg)
IRIS: Immunogenetic related information source
Número de genes com função imune: 1562 Número total de genes (LocusLink): 21389 Porcentagem de genes do genoma humano
relacionados com a imunidade: 7,30% Porcentagem do genoma imune associado com
doenças:18,76%
![Page 4: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/4.jpg)
Número de genes em cada categoria funcional
Genes da resposta inata: 656 Genes da resposta adaptativa:432 Genes da inflamação: 320 Genes de citocinas: 264 Genes envolvidos na coagulação:114 Genes envolvidos no processamento de
antígenos:153
![Page 5: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/5.jpg)
Os transplantes ao longo da História
![Page 6: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/7.jpg)
James Blundell e a primeira tentativa de transfusão sangüínea-1818
![Page 8: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/8.jpg)
Primeira tentativa de transplante de medula-1896
A medula era administrada por via oral depois das refeições.
![Page 9: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/9.jpg)
Primeiro transplante renal bem sucedido em 1954- Dr. Murray- Boston
![Page 10: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/10.jpg)
Primeiro transplante de coração
Realizado em Cape Town, na África do Sul em 1967, pelo Dr. Christiaan Barnard,com uma sobrevida de 18 dias.
![Page 11: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/11.jpg)
Os transplantes e a década de 60
1962: Primeiro transplante renal “post-mortem” 1963: Primeiro transplante de pulmão 1963-1964: Várias tentativas de xeno-enxertos 1967: Primeiro transplante de fígado; primeiro
transplante de pâncreas Na década de 70: Primeiro transplante de medula
óssea. 1979: Primeiro TMO no Brasil, no Paraná
![Page 12: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/12.jpg)
Transplante autólogo: no mesmo indivíduo
![Page 13: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/13.jpg)
Transplante singênico: entre gêmeos idênticos
![Page 14: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/14.jpg)
Transplante alogênico: entre indivíduos da mesma espécie aparentados ou não
![Page 15: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/15.jpg)
Xeno-enxerto: entre indivíduos de espécies diferentes
![Page 16: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/16.jpg)
Estatística dos transplantes do Brasil (2006)
Órgãos sólidos: (14100)
1. Coração: 147
2. Córnea: 9848
3. Fígado: 930
4. Pâncreas: 85
5. Pulmão: 53
6. Rim: 2904
7. Rim/Pâncreas: 121
8. Figado/Rim: 12
Medula óssea (1032)
1. TMO autólogo: 508
2. TMO alogênico aparentado: 461
3. TMO alogênico não aparentado: 63
![Page 17: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/17.jpg)
Qual a relação entre a Genética e os transplantes?
“O principal obstáculo para o sucesso de um transplante é a resposta imune que o receptor monta contra o transplante (rejeição) ou que o doador monta contra o receptor (doença do enxerto vs. o hospedeiro)”. Estas respostas imunes são geneticamente determinadas.
![Page 18: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/18.jpg)
Peter Gorer e George Snell (1936):O Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC ou CPH)
![Page 19: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/19.jpg)
Enxertos de pele entre permitiram a identificação de um “locus” no cromossomo 7 chamado de H-2 responsável
pela aceitação ou rejeição de tecidos transplantados.
![Page 20: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/20.jpg)
A descoberta do MHC humano por Jean Dausset em 1954
![Page 21: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/21.jpg)
Van Rood & Payne (1958)-anticorpos em soro de multíparas
![Page 22: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/22.jpg)
Os antígenos leucocitários humanos (HLA): antígenos de histocompatibilidade
![Page 23: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/23.jpg)
Antígenos HLA=Antígenos do MHC
![Page 24: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/25.jpg)
A região mais conhecida e seqüenciada do nosso genoma-6p21.3
![Page 26: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/26.jpg)
Região MHC de Classe I
2Mb/1 gene/20 kb.
Genes
HLA-A, HLA-B, HLA-C
HLA-E, HLA-F,HLA –G
![Page 27: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/27.jpg)
Região MHC de Classe II0.8Mb; 1 gene/40 kb.
Genes de Classe II
HLA-DRA, HLA- DRB HLA-DQA, HLA-DQB HLA-DPA, HLA-DPB
![Page 28: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/28.jpg)
Região do MHC de Classe III2.2 Mb; 1 gene/15 kb.
TNF, LTA, C4,
![Page 29: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/29.jpg)
Um novo conceito de MHC: (xMHC-extendend MHC)
![Page 30: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/30.jpg)
Como são os genes HLA
Polialélicos Polimórficos Segregam em blocos denominados
haplótipos Expressão codominante
![Page 31: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/31.jpg)
Diversidade alélica dos genes HLA
3
640
26
128
3491
DR DP DQ
Class II
1029
649
350
A B C
Núm
ero
de a
lelo
s
Class I
http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html Julho 2008
1179 alleles 725 alleles
![Page 32: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/32.jpg)
Certos tipos HLA são freqüentes em todos os grupos raciais
HLA-A2; HLA-B35;HLA-DR15
![Page 33: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/33.jpg)
HLA-B42
HLA-A24 HLA-A1
Outros são mais freqüentes ou restritos a certos grupos raciais
![Page 34: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/34.jpg)
A herança de haplótipos
![Page 35: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/35.jpg)
A segregação dos genes HLA em haplótipos
![Page 36: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/37.jpg)
Como são os produtos dos genes HLA?
São conhecidos como antígenos de histocompatibilidade
São glicoproteínas de superfície celular que se expressam em todas as células nucleadas (moléculas de Classe I) ou em células imunocompetentes (moléculas de Classe II)
Sua função biológica é apresentar peptídeos às celulas T CD8+ ou CD4+
![Page 38: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/38.jpg)
As moléculas HLA de classe I e II
![Page 39: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/39.jpg)
Os produtos dos genes HLA são moléculas de superfície que apresentam peptídeos antigênicos
![Page 40: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/42.jpg)
Epítopos próprios
![Page 43: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/43.jpg)
Epítopos reconhecidos como não próprios
![Page 44: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/44.jpg)
Apresentação de antígenos exógenos por moléculas HLA de classe II
![Page 45: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/45.jpg)
Apresentação de antígenos endógenos por moléculas HLA de classe I
![Page 46: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/46.jpg)
Os antígenos de histocompatibilidade no contexto dos transplantes
O que é ser HLA compatível? É ser HLA idêntico, situação que ocorre entre gêmeos monozigóticos ou entre irmãos que herdam os mesmos haplótipos
O que é ser HLA incompatível? É ser diferente....todo o resto...
![Page 47: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/47.jpg)
O que é ser HLA compatível?
A B DRB1
PACIENTE2901
3507
08022303
DOADOR2901
3507
08022303
![Page 48: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/48.jpg)
O que é ser HLA não compatível?
O número de mismatches (diferenças) está diretamente relacionado com o sucesso do transplante.
Existem mismatches permissíveis? Como escolher o melhor doador?
A B DRB1
PACIENTE2901
4207
08022303
DOADOR2901
3507
08022303
![Page 49: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/49.jpg)
Os 6 genes mais importantes no contexto de um transplante
![Page 50: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/50.jpg)
A compatibilidade entre doador e receptor
![Page 51: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/51.jpg)
Um doador haploidêntico
![Page 52: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/52.jpg)
A probabilidade de encontro de um doador
![Page 53: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/53.jpg)
A possibilidade de encontro de um doador depende da população a qual ele pertence
![Page 54: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/54.jpg)
30%
Doador encontrado na família
70%
Doador não aparentado: a chance de encontrar um doador é de 1/20.000 a 1/100.000
Situação mundial no transplante demedula óssea
![Page 55: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/55.jpg)
Quais as conseqüências da não compatibilidade?
Complicações pós-transplante: Rejeição do enxerto Doença do enxerto vs o hospedeiro Duração e intensidade das terapias
imunossupressoras Mortalidade
![Page 56: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/56.jpg)
A rejeição em mão dupla
![Page 57: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/57.jpg)
O estado da arte das tipagens HLA
Melhora contínua nos níveis de resolução Preferência por tipagens de alta resolução em nível
de alelo ou nucleotídeo Existem mismatches mais aceitáveis e menos
aceitáveis Doadores aparentados e não aparentados
apresentam riscos diferentes em pacientes de alto risco e de risco standard
Existem antígenos menores de histocompatibilidade
![Page 58: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/58.jpg)
Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade-Ligh
![Page 59: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/59.jpg)
Ensino, Pesquisa e Extensão Universitária
Alunos de graduação (iniciação científica e extensão)
Alunos de pós-graduação (mestrado e doutorado)
Conscientização da população para a importância do TMO e de ser um doador voluntário de medula óssea (DVMO)
Recrutamento de doadores voluntários de medula óssea
![Page 60: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/60.jpg)
Conscientização em praças públicas da capital do estado e no interior
![Page 61: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/61.jpg)
Projeto de Extensão Universitária “Doador de Medula Óssea do Presente ao Futuro”
![Page 62: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/62.jpg)
Parceria Ligh-Brasil Telecom
![Page 63: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/63.jpg)
Peça de teatro:Procura-se uma Estrela
![Page 64: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/64.jpg)
Cadastros no LIGH em comparação ao total no REDOME- Dez.2007
Total no REDOME = 556.478
LIGH = 52.876
O LIGH representa atualmente cerca de 9,5% do REDOME
![Page 65: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/65.jpg)
Perspectivas
![Page 66: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/66.jpg)
Memorial Newton Freire-Maia e
Laboratórios Integrados de Genética Humana (LIGH)
![Page 67: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/67.jpg)
Memorial Newton Freire-Maia e
Laboratórios Integrados de Genética Humana (LIGH)
![Page 68: A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081506/56814cdb550346895db9dec4/html5/thumbnails/68.jpg)
Obrigada pela atenção!!!