Alcalóides

Alcalóides Tropânicos, Indólicos, Esteroidais e

Purínicos (Metilxantinas)

INTRODUÇÃO

O uso de extratos vegetais contendo alcalóides como medicamentos, venenos e em poções mágicas, pode ser tratado desde os primórdios da civilização. Como exemplo desses uso, podemos citar o emprego de certas plantas contendo alcalóides em execuções na Grécia antiga, como no caso do filósofo Sócrates que ingeriu uma bebida contendo o alcalóide coniina.

Alcalóides(termo derivado da palavra árabe al-quali, denominação vulgar da qual a soda foi obtida) são compostos nitrogenados farmacologicamente ativos, que são encontrados predominantemente nas angiospermas. Na sua grande maioria, possuem caráter alcalino,com exceções como colchicina,piperina e oximas.

Propriedades Contém nitrogênioSão básicosGosto amargoGeralmente são sólidos brancos (exceção -nicotina)Nas plantas, podem existir :

no estado livre, como sais ou como óxidos.

Podem ser classificados pela:atividade BIOLÓGICA,estrutura QUÍMICA,origem BIOSINTÉTICA (maneira de produção na planta).

Podem ser classificados

Alcalóides verdadeiros

têm anel heterocíclico com um átomo de nitrogênio e sua biosíntese se dá através de um aminoácido.

Planta popularmente conhecida como COLA.

Protoalcalóides - átomo de nitrogênio não pertence a anel heterocíclico e se originam de um aminoácido.

(ex: cocaína) Pseudo-alcalóides - não

são derivados de aminoácidos e sim de terpenos ou esteróides

Coca-planta popularmente conhecida

CLASSIFICAÇÃO DOS ALCALÓIDES DE ACORDO COM O PRECURSOR BIOGENÉTICO E EXEMPLOS

Síntese dos alcalóides

a) descarboxilação; b) "transaminação"; c) condensação intramolecular

FUNÇÃO

Proteção dos alcalóides nas plantas, por serem tóxicos. No entanto, acredita-se que atuem também como reserva de nitrogênio, reguladores do crescimento, do metabolismo interno e da reprodução, como agentes de desintoxicação e transformação simples de outras substâncias nocivas ao vegetal, proteção para raios UV.

EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO

DETECCÇÃO E CARACTERIZAÇÃO

Os alcalóides formam sais duplos com compostos de mercúrio,ouro, platina e outros metais;

Esses sais são obtidos na forma de precipitado;

Os reagentes usados para detecção de alcalóides por precipitação,são: Mayer, dragendorf, Wagner ou Bouchardat, Hager, ou com solução de ácido tânico.

ANÁLISE QUANTITATIVA

Gravimetria; Métodos volumétricos: por acidimetria direta

ou de retorno; Métodos de protometria em meio não-aquoso Cromatografia em fase gasosa e identificação

estrutural por Acoplamento do efluente da cromatografia a um espectrômetro de massas.

ATIVIDADES BIOLÓGICAS E FARMACÊUTICAS

Atuam como repelentes de herbívoros São usados por determinados grupos de

borboleta para defesa contra predadores como as aranhas

A beladona é tóxica para o homem, mas serve de alimento para coelhos.

A vinblastina e vincristina são antitumorais, quinina é antimalárico, cafeína é estimulante do SNC.

ALCALÓIDES TROPÂNICOS São conhecidos cerca de 40,

sendo em sua maioria derivados da pirrolidina como: higrina,cuscohigrina, e os principais atropina,hiosciamina, escopolamina e cocaína.

Intoxicações podem ocorrer em crianças, principalmente pelas espécies Datura e Brugman.

tropacocaína

PROPRIEDADES QUÍMICAS E FÍSICO-QUÍMICA

A atropina na forma de base livre é obtida como cristais incolores e apresenta baixa solubilidade em água, sendo solúvel em clorofórmio e etanol. Apresenta reação alcalina saturada, alcançando pH 9,5. É utilizada na forma de sulfato

A escopolamina na forma de base livre é um líquido viscoso solúvel em água. Forma um mono-hidrato cristalino, de ponto de fusão 59°C. Utilizada na forma de bromidrato.

DROGAS VEGETAIS CLÁSSICASNome popular

Parte usada Alcalóide Dados farmacológicos

Sintomas toxicológicos

Beladona Folhas e sumidades floridas

Hiosciamina e escopolamina

Diminui as salivas execessivas

Secura da boca, hipertermia, sede.

Estramônio Folhas e sumidades floridas

Hiosciamina e escopolamina

Diminui as salivas execessivas

Dilatação das pupilas,secura na boca,sede.

coca folhas cocaína Ação anestésica local

Ansiedade, alucinações.

ALCALÓIDES INDÓLICOS

São conhecidos 2000 alcalóides indólicos

O grupo maior são dos indólicos monoterpênicos

São derivados de triptamina e do monoterpeno

Reação promovida pela enzima triptofano carboxilase (TDC)

Figura 1

QUIMIOTAXONOMIA

A maioria dos alcalóides indólicos são encontrados em três famílias da ordem Gentianales: Loganiaceae, Apocynaceae e Rubiaceae

Na família apocynaceae podem ser encontrados todas as classes de alcalóides indólicos monoterpênicos. Nas famílias Loganiaceae e Rubiaceae não são encontradas as classes Aspidospermatano.

PRINCIPAIS DROGAS VEGETAISNOME POPULAR PARTE

UTILIZADAALCALÓIDE EMPREGO

TERAPÊUTICOSINTOMAS DA INTOXICAÇÃO

ESPORÃO -DE -CENTEIO

ESCLERÓCIO RECOLHIDO SOBRE A ESPIGA DE CENTEIO

ERGOTAMINA CONTRAÇÃO INTENSA NOS MÚSCULOS UTERINOS E ENXAQUECA

NÁUSEA, VÔMITOS, PARESTESIA

IOIMBE CASCAS DO TRONCO

IOIMBINA IMPOTÊNCIA MASCULINA, HIPOTENSÃO ORTOSTÁTICA

NÁUSEA, VÔMITOS

VINCA PARTES AÉREAS

VINCRISTINA E VIMBLASTINA

LEUCEMIA

(VINCRISTINA), CÂNCER DE OVÁRIO

(VIMBLASTINA)

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ALCALÓIDES ESTEROIDAIS Se encontram na natureza livre como

glicosídico, nesse caso são denominados glicoalcalóides esteroidais;

Os alcalóides são biossintetizados a partir do colesterol, mostrado na Figura 1. Isso também é indicativo do fato de que alguns alcalóides, como tomatidina, da planta do tomate, lycopersicum esculentum Mill, e a solanidina produzida pela planta da batata, Solanum tuberosum L., possuem um esqueleto esteroidal intacto.

BIOSSÍNTESE GERAL DE ALCALÓIDES ESTEROIDAIS

FIGURA 1

PROPRIEDADES BIOLÓGICAS

Glicoalcalóides de Solanum, estão presentes em pequenas quantidades na dieta humana normal, mas em grandes concentrações causam intoxicações alimentares

Alcalóides de Veratrum, causam envenenamento em bovinos quando ingerem acidentalmente a planta

METILXANTINAS

São constituintes de café, chá-da-índia, guaraná, cola e chocolate;

Exemplos: cafeína, teofilina e teobromina;

Não são originárias de aminoácidos,mas de bases púricas;

São anfóteras; Possuem nitrogênio heterocíclico,

assim são denominados alcalóides purínicos .

Cafeína

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

As metilxantinas são solúveis em água e soluções aquosas ácidas a quente e etanol a quente, solventes orgânicos clorados e soluções alcalinas (NH4OH);

Cafeína, teofilina e teobromina podem ser diferenciadas em função de sua solubilidade, temperatura de sublimação e faixa de fusão.

DROGAS VEGETAIS CLÁSSICASNOME POPULAR PARTE

UTILIZADAALCALÓIDE EFEITOS

COLATERAIS DOS ALCALÓIDES

COLA SEMENTES CAFEÍNA

TEOBROMINA

DORES DE CABEÇA, NERVOSISMO, DISTÚRBIOS DO SONO

GUARANÁ SEMENTES CAFEÍNA

TEOFILINA

TEOBROMINA

TAQUICARDIA, PROBLEMAS DO SONO, NAUSEAS

CACAU SEMENTES CAFEÍNA E TEOBROMINA

ANSIEDADE, CANSAÇO