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RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Amoxicilina e cido Clavulnico-ratiopharm 500 mg e 125 mg comprimidos revestidos

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido contm:

Amoxicilina 500 mg correspondente a 574,0 mg de tri-hidrato de Amoxicilina

cido Clavulnico 125 mg correspondente a 148,9 mg de cido Clavulnico sob a forma de sal potssico

Para uma lista completa de excipientes ver seco 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA

Comprimidos revestidos. Os comprimidos revestidos so de cor branca amarelada, ovais, biconvexos e ranhurados de ambos os lados

4. INFORMAES CLNICAS

4.1 Indicaes teraputicas

Tratamento de infeces bacterianas induzidas por microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos resistentes amoxicilina, cuja resistncia causada pelas -lactamases as quais so contudo sensveis combinao de amoxicilina com cido clavulnico. No necessria administrao adicional de amoxicilina em infeces mistas causadas por microrganismos sensveis amoxicilina e microrganismos resistentes amoxicilina mas sensveis associao amoxicilina + cido clavulnico.

Se houver boas razes para se suspeitar de que os microrganismos acima mencionados so causadores de uma determinada infeco, pode-se instituir a teraputica com esta combinao antes dos resultados dos testes de sensibilidade estarem disponveis.

A Amoxicilina e cido Clavulnico adequada para o tratamento das seguintes situaes:

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Infeces: do tracto respiratrio superior e inferior otite mdia sinusite aguda exacerbao aguda da bronquite crnica pneumonia do tracto genito-urinrio da pele e tecidos moles

Devem ser consideradas as orientaes oficiais/nacionais relativas s resistncias aos antibacterianos e prescrio e uso adequados dos mesmos agentes.

4.2 Posologia e modo de administrao

A posologia de Amoxicilina e cido Clavulnico depende da idade, peso e funo renal do doente, da gravidade e do local da infeco e dos agentes causais suspeitos ou comprovados. Principalmente, o peso dos doentes, o factor decisivo para a dosagem, mesmo que isto no esteja de acordo com dada idade em casos individuais.

Os comprimidos no devem ser divididos para se obter metade da dose. Se houver necessidade de metade da dose (p.ex. insuficincia renal), deve-se usar uma formulao adequada.

Adultos e adolescentes (pesando mais que 40 kg) devem tomar 500 mg amoxicilina + 125 mg cido clavulnico 3 vezes por dia, o que corresponde a 1 comprimido revestido 3 vezes ao dia.

As doses devem ser tomadas a intervalos regulares ao longo do dia; o medicamento deve, se possvel, ser tomado 3 vezes ao dia de 8 em 8 horas.

Posologia em caso de insuficincia heptica

A Amoxicilina e cido Clavulnico no dever ser usado em doentes com insuficincia heptica grave nem em doentes cuja insuficincia heptica tenha ocorrido durante uma teraputica anterior com amoxicilina + cido clavulnico. Os parmetros da funo heptica devem ser verificados a intervalos regulares em doentes com sinais de leses hepticas e deve-se considerar a mudana de teraputica se esses parmetros se exacerbarem durante o tratamento.

Posologia em caso de insuficincia renal

Deve-se reduzir a dose em doentes com insuficincia renal de acordo com a gravidade da insuficincia e com o peso dos doentes (ver tabela).

Adultos e adolescentes:

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Dose em caso de insuficincia renal em relao a um doente pesando 70 kg:

TFG (ml/min)

Creatinina plasmtica (mg/100 ml)

Dose individual Intervalo de administrao

30 - 10 2,5 - 5,5 500 mg de amoxicilina + 125 mg de cido clavulnico (correspondente a 1 comprimido revestido)

12 h

< 10 > 5,5 500 mg de amoxicilina + 125 mg de cido clavulnico (correspondente a 1 comprimido revestido)

24 h

(modificado aps Hoeffler)

Frmula de converso baseada no peso do doente (aps Hoeffler): Yactual = Y70 x ACTUAL/70 Yactual = Dose calculada para o doente com insuficincia renal Y70 = Dose para o doente com insuficincia renal pesando 70 kg (ver tabela) ACTUAL = Peso dos doentes em kg

Posologia em doentes hemodialisados:

Adultos e adolescentes: A dose para doentes hemodialisados de 500 mg de amoxicilina + 125 mg de cido clavulnico cada 24 horas. Tambm se administra esta dose durante e no fim da dilise.

Modo de administrao

Os comprimidos revestidos devem ser tomado inteiros com lquido.

As doses devem ser tomadas a intervalos regulares ao longo do dia. Recomenda-se administraes 3 vezes ao dia com intervalos de 8 horas.

A amoxicilina + cido clavulnico deve ser tomada no incio das refeies de modo a reduzir qualquer possibilidade de desconforto gastrointestinal.

Durao da administrao

Regra geral deve administrar-se, a suspenso de amoxicilina + cido clavulnico por mais 3 a 4 dias aps melhoria ou regresso dos sintomas.

A durao do tratamento de infeces por Streptococcus pyogenes deve como precauo se de pelo menos 10 dias, de modo a evitar complicaes tardias (p.ex. febre reumtica, glomerulonefrite).

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Em qualquer caso o mdico decidir sobre a durao do tratamento a qual no deve exceder 14 dias sem consentimento do mdico.

4.3 Contra-indicaes

Hipersensibilidade Amoxicilina, cido clavulnico ou a algum dos excipientes. A Amoxicilina e cido Clavulnico-ratiopharm 500 mg e 125 mg comprimidos revestidos no deve ser administrado a doentes com hipersensibilidade demonstrada a qualquer outro -lactmico (p.ex. penicilinas, cefalosporinas) devido ao perigo de choque anafilctico. Consequentemente deve-se fazer o historial clnico relativamente a quaisquer reaces alrgicas (p.ex. aps administraes prvias de penicilinas ou cefalosporinas) antes de se iniciar o tratamento.

A Amoxicilina e cido clavulnico no dever ser usado em doentes com insuficincia heptica de alto grau e em doentes com uma histria anterior de disfuno heptica ou ictercia associada a Amoxicilina / cido clavulnico.

Em doentes com mononucleose infecciosa (febre glandular) e doentes com leucemia linftica h um maior risco significativo de exantema devido administrao de amoxicilina e consequentemente a Amoxicilina / cido clavulnico no deve ser administrada para o tratamento de infeces bacterianas que ocorrem simultaneamente.

4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao

A teraputica s deve ser instituda com precauo em doentes com insuficincia heptica pr-existente. A Amoxicilina / cido clavulnico deve ser usada com precauo em doentes com evidncia de disfuno heptica e com cuidado em doentes com disfuno renal. Nestes doentes, o estado funcional do fgado e dos rins deve ser determinado e monitorizado regularmente. Isto assume particular importncia nos idosos e nas crianas uma vez as funes heptica e renal podem estar diminudas. necessria precauo no tratamento de doentes com mais idade (60 anos ou mais), estando indicada a realizao de testes da funo heptica (ver seco 4.8).

Os parmetros da funo heptica devem ser verificados a intervalos regulares em doentes com sinais de leses hepticas e deve-se considerar a interrupo da teraputica se aqueles parmetros se exacerbarem durante o tratamento.

Os doentes com distrbios gastrointestinais graves com vmitos e/ou diarreia no devem ser tratados com Amoxicilina / cido clavulnico devido ao facto de no se poder garantir uma absoro adequada. Nestes casos recomenda-se a teraputica parentrica.

Em caso de diarreia severa e persistente, a possibilidade da colite pseudomembranosa causada por Clostridium difficile deve ser considerada. A terapia com amoxicilina / cido

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clavulnico no dever ser continuada. Caso necessrio, um tratamento adequado dever ser imediatamente iniciado. Os antiperistlticos esto contra-indicados.

A Amoxicilina / cido clavulnico deve ser usada com precauo em doentes com alergias severas ou asma, uma vez que estes doentes tm maior probabilidade de desenvolverem reaces alrgicas.

Antes de iniciar a terapia deve ser feito um inqurito em relao a reaces anteriores de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou outras substncias. Foram relatadas reaces de hipersensibilidade srias e ocasionalmente fatais em doentes com histria de hipersensibilidade penicilina.

Deve considerar-se a possibilidade de hipersensibilidade cruzada com as cefalosporinas.

No caso de reaces agudas graves de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia), o tratamento com amoxicilina / cido clavulnico dever ser imediatamente descontinuado e tero se ser efectuados os procedimentos habituais de emergncia correspondentes.

Altas concentraes urinrias de amoxicilina podem precipitar no cateter da bexiga, temperatura ambiente, deve-se por isso verificar a validade do cateter a intervalos regulares.

A Amoxicilina / cido clavulnico deve ser usada com precauo em doentes com terapia anticoagulante, uma vez que foi observado um raro prolongamento do tempo de protrombina.

O tratamento com Amoxicilina / cido clavulnico durante a gravidez pode estar associado a um risco aumentado de enterocolite necrotizante em recm-nascidos (ver seco 4.8).

Em caso de convulses (epileptiformes), o tratamento com Amoxicilina / cido clavulnico deve ser descontinuado. So aconselhados os procedimentos habituais de emergncia correspondentes.

Doentes com a diurese diminuda raramente contraram cristalria, a maioria quando tratados parentericamente.

Deve ser tomada ateno quando da toma de doses elevadas para que haja diurese e hidratao suficientes, a fim de evitar cristalria.

Na utilizao de longa durao - o mesmo que para outros antibiticos de largo espectro - possvel o aparecimento de superinfeces com bactrias resistentes ou fungos.

Durante o tratamento de longa durao recomendam-se verificaes regulares da funo heptica e renal e estudos hematolgicos.

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Est disponvel outra forma farmacutica e dosagem para crianas com peso inferior a 40 kg.

Amoxicilina e cido Clavulnico-ratiopharm 500 mg e 125 mg comprimidos revestidos contm 0.63 mmol (24.5 mg) de potssio por comprimido. Uma concentrao de potssio superior a 1 mmol por dose dever ser tida em considerao para doentes com insuficincia da funo renal e para doentes em dieta controlada de potssio.

4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco

Outros antibiticos ou agentes quimioterpicos No se deve combinar Amoxicilina e cido Clavulnico com agentes quimioterpicos/antibiticos bacteriostticos (tais como tetraciclinas, macrlidos, sulfonamidas ou cloranfenicol) devido ao efeito antagonista observado in vitro.

Probenecide A administrao concomitante de probenecide conduz ao aumento e prolongamento das concentraes plasmticas e biliares de amoxicilina devido inibio da excreo renal. Contudo, no afecta a excreo de cido clavulnico.

Alopurinol A administrao concomitante de alopurinol durante a teraputica com Amoxicilina e cido Clavulnico pode promover a ocorrncia de reaces cutneas alrgicas (exantema).

Sulfasalazina A aminopenicilina pode reduzir a concentrao plasmtica de sulfasalazina.

Metotrexato Foi relatada interaco entre a amoxicilina e o metotrexato levando a toxicidade por metotrexato. Em doentes tomando amoxicilina concomitantemente, os nveis sricos de metotrexato devem ser cuidadosamente monitorizados. A amoxicilina reduz a depurao renal de metotrexato provavelmente por competio no sistema de secreo tubular comum.

Digoxina possvel um aumento da absoro de digoxina durante a administrao concomitante de Amoxicilina e cido Clavulnico.

Dissulfiram No se deve usar concomitantemente Amoxicilina e cido Clavulnico e o dissulfiram.

Anticoagulantes

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A administrao concomitante de Amoxicilina e cido Clavulnico e anticoagulantes cumarnicos pode potenciar a tendncia para hemorragia.

Contraceptivos hormonais Em casos raros a amoxicilina pode reduzir a eficcia dos contraceptivos hormonais (a plula). Devem ser tomadas medidas contraceptivas no hormonais suplementares.

A ocorrncia de diarreia pode prejudicar a absoro de outros medicamentos e consequentemente afectar a sua eficcia.

A diurese forada conduz reduo das concentraes plasmticas devido ao aumento da eliminao da amoxicilina.

Nas mulheres grvidas tratadas com ampicilina, observou-se um decrscimo transitrio de estriol e conjugados na urina. Este efeito pode tambm ser possvel com Amoxicilina e cido Clavulnico.

Influncia nos resultados dos testes laboratoriais Mtodos no enzimticos para determinao do acar na urina podem produzir resultados falsos positivos. De igual modo o teste do urobilinognio pode ser afectado.

Em doentes a receber piperacilina / tazobactam, o ensaio Platelia Aspergillus EIA test (Bio-Rad Laboratories GmbH), chegou a resultados falso-positivos. O fenmeno tambm possvel com outras penicilinas. portanto este ensaio deve ser interpretado com precauo nos doentes a receber penicilinas.

4.6 Gravidez e aleitamento

Aps a administrao de Amoxicilina + cido Clavulnico a mulheres grvidas no se observaram efeitos adversos na gravidez ou na sade dos fetos / recm-nascidos.

No entanto, um estudo isolado em mulheres com ruptura prematura do mnio demonstrou que o tratamento profilctico com Amoxicilina + cido Clavulnico poder estar associado a um maior risco de enterocolite necrotizante no recm-nascido. Ambas as substncias alcanam o embrio/feto por via placentria. Em estudos com animais a Amoxicilina e cido Clavulnico no mostrou qualquer efeito teratognico (ver seco 5.3).

Como medida de precauo, a Amoxicilina e cido Clavulnico s dever ser utilizada durante a gravidez aps a avaliao do benefcio-risco feita pelo mdico assistente.

Ambas as substncias so excretadas no leite materno (no so conhecidos os efeitos do cido clavulnico nas crianas amamentadas). Consequentemente possvel a ocorrncia de diarreia e colonizao das membranas mucosas por leveduras nas crianas amamentadas, pelo que em alguns casos poder ser necessrio interromper a amamentao. Deve-se ter em conta a possibilidade de sensibilizao. A amoxicilina e o

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cido clavulnico s deve ser utilizado durante a amamentao aps a avaliao do risco-benefcio pelo mdico assistente.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

No foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. Foram observados, em casos isolados, efeitos secundrios (ver 4.8) que tornam os doentes incapazes de conduzir, utilizar mquinas e de trabalhar sem as precaues adequadas devido instabilidade (p.ex. choque anafilctico, convulses).

4.8 Efeitos indesejveis

Infeces e infestaes: Frequentes ( 1/100, < 1/10) - O uso repetido e prolongado com amoxicilina e cido clavulnico pode ocasionar superinfeces e colonizao por organismos resistentes e fungos

Raros ( 1/10000, < 1/1000) Meningite assptica

Doenas do sangue e do sistema linftico Raros ( 1/10000, < 1/1000) - Trombocitose, anemia hemoltica

Muito raro ( 1/10000) - Alteraes nas contagens sanguneas na forma de leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia ou mielossupresso e prolongamento da hemorragia e do tempo de protrombina. Estas manifestaes so reversveis aps descontinuao da terapia.

Doenas do sistema imunitrio Raras (1/10000,

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intravenosa ou intramuscular, necessitam de medidas de emergncia adequadas (seco 4.4).

Perturbaes do foro psiquitrico Muito raras ( 1/10000) - Ansiedade, insnia, confuso mental, agresso.

Doenas do sistema nervoso Muito raros ( 1/10000) Hiperactividade, ansiedade, insnia, confuso mental, agresso, convulses (seco 4.4), dor de cabea, disgeusia.

Doenas gastrointestinais:

Muito frequentes ( 1/10) - Distrbios gastrointestinais sob a forma de dores de estmago, nuseas (mais frequentemente com doses elevadas), vmitos, meteorismo, fezes moles ou diarreia podem ocorrer aps a administrao de amoxicilina + cido clavulnico. Estes efeitos so, na maioria das vezes moderados e frequentemente regridem durante ou logo aps interrupo da teraputica. A tolerabilidade pode ser melhorada pela administrao de amoxicilina + cido clavulnico s refeies.

Frequentes ( 1/100, < 1/10) - Secura de boca

Pouco frequentes ( 1/1000, < 1/100) Dispepsia

Raras (1/10000,

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Frequentes (1/100,

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b) Tratamento da intoxicao No existe antdoto especfico na sobredosagem. Esta situao tratada sintomaticamente sendo de particular importncia o balano de gua e electrlitos. A administrao de carvo activado medicinal e uma lavagem gstrica so apenas teis em caso de sobredosagem muito elevada (> 250 mg/kg). Em caso de insuficincia renal grave, este medicamento pode ser eliminado atravs de hemodilise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: 1.1.5 Associaes de penicilinas com inibidores das lactamases beta Cdigo ATC: J01CR02

Amoxicilina:

A amoxicilina uma aminobenzil penicilina (p-hidroxi ampicilina) semi-sinttica bactericida. O seu local de aco a parede celular bacteriana. A amoxicilina impede as ligaes cruzadas das estruturas da parede celular por ligao s transpeptidases. A instabilidade resultante conduz por via da lise morte da clula.

cido clavulnico:

O cido clavulnico um produto natural do Streptomyces clavuligerus e a sua estrutura assemelha-se do ncleo da penicilina. Ele prprio possui apenas uma ligeira actividade antibacteriana mas inibe irreversivelmente as beta-lactamases mediadas por cromossomas das classes Richmond II, IV e VI e as beta-lactamases mediadas por plasmdeos das classes Richmond III e V.

Atravs da administrao concomitante de cido clavulnico e amoxicilina esta ltima protegida da degradao das beta-lactamases. Consequentemente, a combinao da amoxicilina e cido clavulnico activa contra numerosas espcies de bactrias resistentes amoxicilina.

Breakpoints Os breakpoints correspondentes s CMIs so expressos em concentrao de amoxicilina. As bactrias so geralmente consideradas sensveis para valores 4 g/ml e resistentes para valores 8 g/ml, no entanto para M. catarrhalis -lactamase negativos so considerados sensveis para valores 0,25 g/ml e resistentes para valores 0,5 g/ml e para H. influenzae -lactamase negativos so considerados sensveis para valores 2 g/ml. Os Str. Pneumoniae so considerados sensveis para CMIs 2 / 1 g/ml, intermedirios a 4/2 g/ml e resistentes para valores > 8 / 4 g/ml.

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Espectro de aco da amoxicilina + cido clavulnico: Para as espcies seleccionadas, a prevalncia da resistncia pode variar geograficamente e com o tempo, sendo desejvel informao local, particularmente quando se trata de infeces graves. Esta informao d apenas uma orientao aproximada das probabilidades de o microrganismo ser ou no sensvel amoxicilina e cido clavulnico. Sempre que for aplicvel, a informao Europeia sobre a gama de resistncia adquirida, para cada microrganismo, est assinalada entre parntesis.

Espcies frequentemente susceptveis Microrganismos aerbios Gram-positivos: Enterococcus faecalis Staphyloccus aureus (methicillin-S)* Staphylococcus epidermidis (methicillin-S) Streptococcus pyogenes*

Microrganismos aerbios Gram-negativos: Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis* Proteus mirabilis

Microrganismos anaerbios: Bacterodes fragilis

Espcies para as quais a resistncia adquirida pode ser um problema Microrganismos aerbios Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae*

Microrganismos aerbios Gram-negativos: Escherichia coli* Klebsiella pneumoniae* Proteus vulgaris

Organismos inerentemente resistentes Microrganismos aerbios Gram-positivos: Staphylococcus aureus (methicillin-R) Staphylococcus epidermidis (methicillin-R)

Microrganismos aerbios Gram-negativos: Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Outros microrganismos:

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Chlamydia species Chlamydophila species

Espcies de Micoplasma: Rickettsia species

*) a actividade foi satisfatoriamente demonstrada em estudos clnicos ) elevadas taxas de resistncia foram observadas num ou em mais pases da EU.

5.2 Propriedades farmacocinticas

Amoxicilina:

A biodisponibilidade absoluta da amoxicilina depende da dose e situa-se entre os 72 % e os 94 %. No intervalo de dosagem entre os 250 mg e os 750 mg a biodisponibilidade (parmetro AUC e/ou recuperao na urina) linearmente proporcional dose. Para doses mais elevadas, a extenso da absoro menor. A absoro no afectada pela ingesto de alimentos. Os picos das concentraes plasmticas so atingidos 1 a 2 horas aps administrao de amoxicilina. O volume aparente de distribuio situa-se aproximadamente entre os 0,3 e 0,4 l/kg e a ligao s protenas plasmticas aproximadamente de 17 - 20 %. A amoxicilina difunde-se atravs da barreira placentria e uma pequena fraco excretada no leite materno.

A amoxicilina largamente excretada atravs dos rins (52 15 % da dose sob a forma inalterada no espao de 7 horas) e uma pequena fraco na blis. A depurao total situa-se aproximadamente entre 250 e 370 ml/min. A semivida plasmtica da amoxicilina em indivduos com a funo renal normal aproximadamente 1 hora (0,9 - 1,2 h), em doentes com depurao da creatinina entre 10 e 30 ml/min cerca de 6 horas e na anria situa-se entre 10 e 15 horas. Aps uma dose nica de 500 mg + 125 mg de Amoxicilina + cido Clavulnico, o valor mdio da concentrao plasmtica (aps 8 horas) aproximadamente 0,3 mg/l. A substncia hemodialisvel.

cido clavulnico:

A biodisponibilidade absoluta do cido clavulnico de aproximadamente 60 % difere marcadamente de indivduo para indivduo. A absoro no afectada pela ingesto de alimentos. Os picos das concentraes plasmticas so atingidos aproximadamente aps 1 a 2 horas. O volume aparente de distribuio de cerca 0,2 l/kg e a taxa de ligao s protenas plasmticas de aproximadamente 22 %. O cido clavulnico difunde-se atravs da barreira placentria. No existem ainda dados exactos disponveis relativamente excreo no leite materno. A substncia parcialmente metabolizada (aproximadamente 50 - 70 %) e cerca de 40 % eliminada atravs dos rins (18 - 38 % sob a forma inalterada). A depurao total de aproximadamente 260 ml/min. A semivida plasmtica do cido clavulnico em

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indivduos com funo renal normal aproximadamente 1 hora, em doentes com depurao da creatinina entre 20 e 70 ml/min de aproximadamente 2,6 horas e na anria situa-se entre 3 e 4 horas. Aps uma dose nica de 500 mg + 125 mg de Amoxicilina + cido Clavulnico, o valor mdio da concentrao plasmtica (aps 8 horas) de 0,08 mg/l. A substncia hemodialisvel.

No se observaram at agora interaces farmacologicamente, farmacocineticamente relevantes entre a amoxicilina e o cido clavulnico.

Tanto a amoxicilina como o cido clavulnico so hemodialisveis.

5.3 Dados de segurana pr-clnica

Dados pr-clnicos revelaram no haver perigo especial para humanos baseados nos estudos convencionais de dose repetida, toxicidade e genotoxicidade. No foram realizados estudos de longo termo para avaliar o potencial carcinognico da amoxicilina e cido clavulnico. A combinao de amoxicilina e cido clavulnico no foi teratognica em ratos. A amoxicilina no influenciou a gestao e no mostrou efeitos embriotxicos ou teratognicos em ratos e ratinhos. Num estudo pr/ps-natal com amoxicilina, realizado no rato, o peso dos ratos expostos nascena, foi distintamente mais baixo em comparao com os controlos. Contudo, no foram observadas malformaes ou anomalias.

6. INFORMAES FARMACUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Estearato de magnsio, talco, povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sdica, trietilcitrato, hipromelose, etilcelulose, laurilsulfato de sdio, lcool cetlico, dixido de titnio E 171.

6.2 Incompatibilidades

No aplicvel.

6.3 Prazo de validade

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3 anos.

6.4 Precaues especiais de conservao

No conservar acima de 25 C.

6.5 Natureza e contedo do recipiente

Blisters selados de alumnio revestidos de polietileno. Embalagens individuais de 10, 12, 15, 16, 20, 24, 30 comprimidos revestidos. Embalagens hospitalares de 100, 500 comprimidos revestidos.

Nem todas as embalagens podero ser comercializadas.

6.6 Precaues especiais para destruio

No existem requisitos especiais.

7. TITULAR DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

ratiopharm - Comrcio e Indstria de Produtos Farmacuticos, Lda. EDIFCIO TEJO - 6 piso Rua Quinta do Pinheiro 2790-143 Carnaxide

8. NMERO (S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

10 comp 3089489 12 comp 3089588 15 comp - 3829389 16 comp 3089687 20 comp 3089786 24 comp - 3829488 30 comp - 3089885 100 comp 3089984 (embalagem hospitalar) 500 comp 3829587 (embalagem hospitalar)

9. DATA DA RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

27.11.2000

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10. DATA DA REVISO DO TEXTO