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ANEXO I

LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS E VIAS

DE ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO, DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DEINTRODUÇÃO NO MERCADO E DA APRESENTAÇÃO E DIMENSÃO DAS

EMBALAGENS NOS ESTADOS-MEMBROS

2

Anexo I

Endereço dos titularesdas Autorizações deIntrodução no Mercado(pessoa de contacto)

Denominaçãocomercial

Dosagem Forma farmacêutica Via deAdministração

Embalagem Conteúdo<Volume de enchimento>

Dimensão daembalagem

ÁUSTRIAJanssen-Cilag PharmaGmbH, Pfarrgasse 75,A -1232 Viena

Motilium 10 mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

Comprimido revestido

Suspensão oral

Supositórios

Supositórios

Supositórios

Oral

Oral

Rectal

Rectal

Rectal

Blister

Frasco

Fitacontentora

Fitacontentora

Fitacontentora

10 mg/comprimido

1 mg / ml

10 mg/supositório

30 mg/supositório

60 mg/supositório

10, 50comprimidos

200 ml

6 supositórios

6 supositórios

6 supositórios

BÉLGICAJanssen-Cilag N.V.Roderveldlaan 12600 BerchemBélgica

Motilium 10 mg

10 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg,

30 mg

60 mg

Comprimidos

Comprimidos dedissolução instantânea

Granuladoefervescente

Suspensão oral

Supositórios

Supositórios

Supositórios

Oral

Oral

Oral

Oral

Rectal

Rectal

Rectal

Blister

Blister

Saquetas

Frasco

FitacontentoraFitacontentoraFitacontentora

10 mg /comprimido

10 mg /comprimido

10 mg/saqueta

1 mg/ml

10 mg/supositório

30 mg/supositório

60 mg/supositório

30, 100comprimidos10, 20, 30comprimidos

20 saquetas

100 ml, 200ml6 supositórios

6 supositórios

6 supositórios

3

DINAMARCAJanssen-Cilag A/SHammerbakken 19Dk-3460 Birkerød

Motilium 10 mg

30 mg

60 mg

Comprimidos

Supositórios

Supositórios

Oral

Rectal

Rectal

Fitacontentora

FitacontentoraFitacontentora

10 mg /comprimido

30 mg/supositório

60 mg/supositório

30comprimidos

6 supositórios

6 supositóriosFRANCEJanssen-Cilag1, Rue CamilleDesmoulinsTSA 9100392787 Issy LesMoulineaux Cedex 9

Motilium 10 mg

10mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

10 mg

Comprimido

GranuladoefervescenteSuspensão oral

Supositórios

Supositórios

Supositórios


Oral

Oral

Oral

Rectal

Rectal

Rectal

Oral

Blister

Saqueta

Frasco

FitacontentoraFitacontentoraFitacontentoraBlister

10 mg /comprimido

10 mg por saqueta de 3g

1 mg/ml

10 mg/supositório

30 mg/supositório

60 mg/supositório

10 mg/comprimido

40comprimidos30 saquetas

200 ml

5 supositórios

5 supositórios

5 supositórios

10, 30, 40comprimidos

Pierre FabreMedicament45, Place Abel-Gance92100 Boulogne

Peridys 10 mg

1 mg/ml

Comprimido

Suspensão oral

Oral

Oral

Blister

Frasco

10 mg /comprimido

1 mg/ml

40comprimidos200 ml

4

ALEMANHAByk Gulden LombergChemische FabrikGmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467Konstanz

Motilium

Motilium K

MotiliumGranulat

10 mg

10 mg/ml

10 mg/ml

10 mg

Comprimidos

Suspensão

Suspensão


Oral

Oral

Oral

Oral

Blister

Frasco comconta-gotas

Frasco comconta-gotas

Saquetas

10 mg /comprimido

10 mg/ml

10 mg/ml

10 mg/saqueta

20, 50,100,400comprimidos30 e 100 ml

HP 1 x 10 x 30ml10 ml20, 50, 100saquetas

GRÉCIAJanssen-CilagPharmaceutical S.A.C.I.56, Eirinis Avenue, 15121 Pefki, Athens,GREECE

Cilroton 10mg

5 mg/5 ml

10 mg

60 mg

Comprimidos revestidos

Solução oral

Granulado efervescente

Supositórios

Oral

Oral

Oral

Rectal

Blisters

Frasco

Saquetas

Fitacontentora

10 mg /comprimido

1 mg/ml

10 mg/saqueta

60 mg/supositório

Embalagem de 30 (3“blisters” de 10unidades200 ml

30 saquetas

6 supositórios

IRLANDAJanssen-Cilag LimitedSaundertonHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJ Reino Unido

Motilium 10 mg

30 mg

10 mg

60 mg

1 mg/ml

Supositório

Supositório

Comprimido

Supositório

Suspensão oral

Rectal

Rectal

Oral

Rectal

Oral

Blister

Blister

Blister

Blister

Frasco

10 mg /comprimido

30 mg/supositório

10 mg /comprimido

60 mg/supositório

1 mg/ml

6 supositórios

6 supositórios


6 supositórios

200 ml

5

ITÁLIAItalchimici SPAv.Pontina Km 29,Civ.500040 Pomezia(Roma)

Peridon 10 mg

1 mg/ml

60 mg

30 mg

10 mg

Comprimidos

Solução oral

Supositórios

Supositórios


Oral

Oral

Rectal

Rectal

Oral

Blister

Frasco

FitacontentoraFitacontentoraSaquetas

10 mg /comprimido

1 mg/ml

60 mg/supositório

30 mg/supositório

10 mg/saqueta

30 comprimidos

200 ml

6 supositórios

6 supositórios

30 saquetas

Janssen-Cilag SpAv.M.Buonarroti 2320093 ColognoMonzese (MI)

Gastronorm

Gastronorm*

Motilium

5 mg

5 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg

GranuladoefervescenteComprimidos paramastigarComprimidos

Solução oral


Oral

Oral

Oral

Oral

Oral

Saqueta

Blister

Blister

Frasco devidroSaquetas

5 mg/saqueta

5 mg /comprimido

10 mg /comprimido

1 mg/ml

10 mg/saqueta

20 saquetas

10 comprimidos

30 comprimidos

200 ml

30 saquetas

* Registo suspenso pelo Ministério da Saúde dado o medicamento não ter sido introduzido no mercado no prazo de 12 meses a contar da emissão da Autorização deIntrodução no Mercado.

LUXEMBURGOJanssen-Cilag N.V.Roderveldlaan 12600 BerchemBélgica

Motilium 10 mg

10 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg,

Comprimidos



Suspensão oral

Supositórios

Oral

Oral

Oral

Oral

Rectal

Blister

Blister

Saquetas

Frasco

Fitacontentora

10 mg /comprimido

10 mg /comprimido

10 mg/saqueta

1 mg/ml

10 mg/supositório

30, 100 comprimidos

20, 30 comprimidos

20, 30, 40 saquetas

100 ml, 200 ml

6 supositórios

6

30 mg

60 mg

Supositórios

Supositórios

Rectal

Rectal

FitacontentoraFitacontentora

30 mg/supositório

60 mg/supositório

6 supositórios

6 supositórios

PAÍSES BAIXOSJanssen-Cilag B.V.Postbus 902405000 LT TilburgPaíses Baixos

Motilium 10 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg


Comprimidossublinguais

Suspensão oral

Supositórios

Supositórios

Supositórios

Oral

Oral

Oral

Rectal

Rectal

Rectal

Blister

Blister

Frasco

Blister

Blister

Blister

10 mg /comprimido

10 mg /comprimido

1 mg/ml

10 mg/supositório

30 mg/supositório

60 mg/supositório

60 comprimidos, 50comprimidos(embalagemhospitalar)10 e 30 comprimidos

200 ml

6 supositórios

6 supositórios

6 supositórios

TaxandriaPharmaceutica B.V.Postbus 902415000 LV TilburgPaíses Baixos

Gastrocure 10 mg Comprimidos revestidos Oral Blister 10 mg/comprimido 10 comprimidos

7

PORTUGALJanssen FarmacêuticaPortugal, Lda.

Motilium

MotiliumRapid

10 mg

10 mg

30 mg

60 mg

1 mg/ml

10 mg

10 mg

Comprimidos

Supositórios

Solução oral


Liofilizado oral

Oral

Rectal

Oral

Oral

Oral

Blister

Fitacontentora

Frascos

Saquetas

Blister

10 mg /comprimido

10 mg/supositório

30 mg/supositório

60 mg/supositório

1 mg/ml

10 mg/saqueta

10 mg/saqueta

20 e 60 comprimidos

6 supositórios

6 supositórios

6 supositórios

100, 200 ml

10, 20 saquetas


Nauzelin 10 mg/comprimido

Comprimidos revestidos Oral Blister 10 mg /comprimido 30 comprimidosESPANHAJanssen-Cilag, S.A.Paseo de Las DoceEstrellas, 5-728042-Madrid(Espanha)

1 mg/ml Suspensão oral Oral Frasco 1 mg/ml 200 ml

Dr. Esteve, S.AAv. Mare de Deu deMontserrat, 22108041-Barcelona(Espanha)

Motilium 10 mg/comprimido1 mg/ml

30 mg

60 mg


Suspensão oral

Supositório

Supositório

Oral

Oral

Rectal

Rectal

Blister

Frasco

Blister

Blister

10 mg /comprimido

1mg/ml

30 mg/supositório

60 mg/supositório

30 comprimidos

200 ml

12 supositórios

12 supositórios

8

Reino UnidoSanofi Winthrop LtdOne Onslow StreetGuildfordSurrey GU1 4YS

Motilium 30 mg

5 mg

10 mg

60 mg

50 mg

20 mg

Supositórios

Suspensão

Comprimidos

Supositórios

Suspensão

Comprimidos

Rectal

Oral

Oral

Rectal

Oral

Oral

FitacontentoraFrascos

Blisters,

recipientesempolietilenode altadensidadeFitacontentoraFrascos

Blister

30 mg/supositório

1 mg/ml

12,72 mg equivalentes a10 mg de domperidona

60 mg/supositório

10 mg/ml

25,45 mg de maleato dedomperidonaequivalentes a 20 mg dedomperidona

3 e 10 supositórios

100 e 200 ml

4, 10 , 28, 30 e 100comprimidos500 comprimidos

10 supositórios

Frascos de 30 e 100ml30 e 100comprimidos

Janssen-Cilag LimitedSaundertonHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJReino Unido

Domperidone

Domperidone(Maleate)Tablets

Domperidone

Domperidone

Domperidone

Domperidone

60 mg

20 mg

1 mg/ml

30 mg

10 mg

10 mg

Supositório

Comprimidos

Suspensão oral

Supositório

Supositório

Comprimido

Rectal

Oral

Oral

Rectal

Rectal

Oral

FitacontentoraBlisters

Frascos

FitacontentoraFitacontentoraBlisters

60 mg/supositório

25,45 mg de maleato dedomperidona mgequivalentes a 20 mg dedomperidona base1 mg/1 ml

30 mg/supositório

10 mg/supositório

10 mg /comprimido


28, 30, 100 e 250comprimidos

30 e 200 ml


10 supositórios

28, 30, 100 e 250comprimidos

Johnson & JohnsonMSD

Motilium 10 10 mg Comprimido revestido Oral Blisters Maleato de domperidonaequivalente a 10 mg de

10 comprimidos

9

High WycombeBuckinghamshireHP14 4HJ, RU

DomperidoneMaleate

Tablets 10mg

10 mg Comprimido revestido Oral Blisters

Tubos

domperidona base10, 28 e 30comprimidos

84, 100 e 250comprimidos

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ANEXO II

CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DASCARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO APRESENTADOS PELA EMEA

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CONCLUSÕES CIENTÍFICAS

Fundamentos do processo de consulta ao abrigo do artigo 30º

Em virtude do facto de o medicamento original Motilium e nomes associados não apresentarem omesmo Resumo das Características do Medicamento (RCM) nos vários Estados-Membros da UniãoEuropeia devido a decisões nacionais divergentes, revelou-se necessário proceder a uma harmonizaçãodo RCM para o Motilium e nomes associados em toda a Europa.

Contexto

A domperidona é um antagonista dos receptores D2 periféricos da dopamina dotado de propriedadesgastrocinéticas e antieméticas. É usada no tratamento sintomático da dispepsia e das náuseas e vómitosde origem variada. Exerce as suas acções por inibição dos receptores da dopamina no intestinohumano e na zona de activação do quimioreceptor (CTZ) que se situa fora da barreirahematoencefálica na area postrema. Ao contrário dos outros antagonistas da dopamina queapresentam propriedades semelhantes, a domperidona não transpõe facilmente a barreirahematoencefálica, pelo que se reduz consideravelmente o risco de efeitos adversos centrais e,especialmente, extrapiramidais. O princípio activo está disponível sob a forma de domperidona e demaleato de domperidona.

A domperidona foi autorizada pela primeira vez na Bélgica, em 1978, estando actualmente aprovadaem mais de 80 países. Aprovada e comercializada em 13 dos 15 Estados-Membros da União Europeia,está disponível em várias formulações orais (comprimidos, suspensão, granulado efervescente) erectais (supositórios). Todavia, não foi solicitado qualquer pedido de autorização para a colocação dedomperidona no mercado na Finlândia, Suécia, Islândia e Noruega. Foi-lhe concedido o estatuto de“Fármaco de Venda Livre” (OTC) em vários países, incluindo a Bélgica, Irlanda, Itália, Países Baixos,Reino Unido, Suíça e África do Sul.

Resumo global da avaliação científica de Motilium e nomes associados

- Questões relativas à qualidade

Não foi identificada nenhuma questão significativa relativa à Qualidade. As particularidades farmacêuticas do RCM estavam harmonizadas, exceptuando as secções quedeverão ser introduzidas a nível nacional pelos Estados-Membros para implementação do RCMharmonizado (secção 6).

- Questões relativas à eficácia

As divergências que existiam previamente relativamente aos RCM adoptados nos Estados-Membrosda UE incluíam:

Secção 4.1. Indicações terapêuticas

Na maioria dos Estados-Membros da União Europeia, as indicações aprovadas para Motilium são otratamento das náuseas e vómitos e o tratamento sintomático da dispepsia, verificando-se, no entanto,divergências na rotulagem relativamente:

� à indicação “tratamento das náuseas e vómitos provocados pelo L-dopa e a bromocriptina comuma duração máxima de 12 semanas” existente no Reino Unido, mas não aprovada em França;

� à indicação “doença do refluxo gastro-esofágico”, aprovada em França, mas não existente noReino Unido.

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Na sequência da avaliação da documentação facultada pelo titular da AIM e da avaliação das práticasclínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso de Motilium, considerou-se que o texto a seguirproposto para a Secção 4.1 (Indicações terapêuticas) constitui a versão harmonizada mais adequada:

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4.1 Indicações terapêuticasAdultosAlívio dos sintomas de náuseas e vómitos, sensação de enfartamento epigástrico , desconfortoabdominal superior e regurgitação do conteúdo gástrico.

Crianças

� Alívio dos sintomas de náuseas e vómitos.

Secção 4.2. Posologia e modo de administração

Foi solicitado ao titular da AIM que fundamentasse cientificamente as informações divergentes entreos Estados-Membros e que justificasse uma proposta de formulação comum, especialmente no que dizrespeito às recomendações para o tratamento das náuseas e vómitos, em que a posologia máxima variade Estado-Membro para Estado-Membro.

Na sequência da avaliação da documentação facultada pelo titular da AIM e da avaliação das práticasclínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso de Motilium, considerou-se que o texto a seguirproposto para a para a Secção 4.2 (Posologia e modo de administração) constitui a versão harmonizadamais adequada:

Secção 4.2. Posologia e modo de administraçãoRecomenda-se a administração de Motilium por via oral antes das refeições. Se for administradodepois das refeições, a absorção do fármaco será ligeiramente retardada.

A duração inicial do tratamento é de quatro semanas. Deverá proceder-se à reavaliação dos doentesdecorridas quatro semanas e reavaliar-se a necessidade de manter o tratamento.

Adultos e adolescentes (com mais de 12 anos e com peso igual ou superior a 35 kg)� Comprimidos

1 a 2 comprimidos de 10 mg três a quatro vezes por dia, com uma dose diária máxima de 80mg.

� Suspensão oral

10 ml a 20 ml (de suspensão oral contendo 1mg de domperidona por ml) três a quatro vezespor dia, com uma dose diária máxima de 80 ml.

� Granulado efervescente

1 a 2 saquetas (contendo 10 mg de domperidona por saqueta) três a quatro vezes por dia, comuma dose diária máxima de 8 saquetas.

� Supositórios

Supositórios de 60 mg duas vezes por dia.

Lactentes e crianças

� Comprimidos, suspensão Oral

0,25-0,5 mg/kg três a quatro vezes por dia, com uma dose diária máxima de 2,4 mg/kg (masnunca superior a 80 mg por dia).

Os comprimidos são inadequados para crianças com menos de 35 kg.

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� Supositórios

A dose diária total variará em função do peso da criança:

Para uma criança com peso entre 5 e 15 kg: supositórios de 10 mg duas vezes por dia.

Para uma criança com mais de 15 kg: supositórios de 30 mg duas vezes por dia.Os supositórios são inadequados para crianças com menos de 5 kg.

- Questões relativas à segurança

Secção 4.3. Contra-indicaçõesFoi solicitado ao titular da AIM que propusesse e justificasse, do ponto de vista científico, umaabordagem comum no âmbito da UE, dado que se considerou que o texto das contra-indicaçõesvariava de forma significativa de Estado-Membro para Estado-Membro, em particular no que se refereaos seguintes elementos:

� Antecedentes de disquinésia iatrogénica� Prolactinemia� Doentes em risco de hemorragia gastrintestinal, obstrução mecânica, perfuração digestiva

devida a hiperestimulação da motilidade gastrintestinal.

Na sequência da avaliação da documentação facultada pelo titular da AIM e da avaliação das práticasclínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso de Motilium, foi aprovado o texto harmonizadomais adequado para a Secção 4.3 (Contra-indicações) (consultar o Anexo III). O texto aprovado noRCM harmonizado não difere muito dos RCM actualmente aprovados, pelo que não induzirá umaalteração significativa da prática clínica.

Secção 4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Na sequência da avaliação da documentação facultada pelo titular da AIM e da avaliação das práticasclínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso de Motilium, foi aprovado o texto harmonizadomais adequado para a Secção 4.4 (Advertências e precauções especiais de utilização) (Consultar oAnexo III). O texto aprovado no RCM harmonizado não difere muito do RCM actualmente aprovado,pelo que não induzirá uma alteração significativa da prática clínica.

Todas as outras secções do RCM foram harmonizadas na sequência do processo de consulta (comexcepção das questões administrativas - ver infra).

- Questões administrativas

As outras secções do RCM que não foram harmonizadas e que devem ser introduzidas a nível nacionalpelos Estados-Membros para implementação do RCM harmonizado são as seguintes: titular da AIM,número da AIM, data da primeira autorização/renovação da autorização, data de revisão do texto.

Relação risco/benefícioCom base na documentação apresentada pelo titular da AIM e na discussão científica realizada no seiodo Comité, o CPMP considerou que a relação de risco/benefício de Motilium é favorável para umautilização visando o alívio dos sintomas de náuseas e vómitos, sensação de enfartamento epigástrico ,desconforto abdominal superior e regurgitação do conteúdo gástrico.

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FUNDAMENTOS DA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DOMEDICAMENTO Considerando que,

� o âmbito da consulta consistiu na harmonização dos Resumos das Características dosMedicamentos;

� o Resumo das Características dos Medicamentos proposto pelos titulares da Autorização deIntrodução no Mercado foi avaliado com base na documentação apresentada e na discussãocientífica levada a cabo no seio do Comité,

o CPMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado para as quais foidefinido o Resumo das Características do Medicamento constantes do Anexo III do presente parecer.As principais divergências identificadas no início do processo de consulta foram resolvidas.

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ANEXO III

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

<Motilium e marcas associadas – ver Anexo 1> <dosagem> <forma farmacêutica>(A ser implementado em cada país)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Um comprimido contém 10 mg de domperidona

Um comprimido revestido contém 10 mg de domperidona

Granulado efervescente contém 10 mg domperidona por saqueta

Suspensão oral contém 1 mg de domperidona por mililitro

Um supositório contém 10 mg ,30 mg ou 60 mg de domperidona

Excipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos - Comprimidos de cor branca a ligeiramente creme, circulares, biconvexos

Granulado efervescente - Pó branco granulado com cheiro e sabor característicos

Suspensão oral - Suspensão branca homogénea

Liofilizado oral – branco a esbranquiçado, circular, unidades congeladas a vácuo

Supositórios - Supositórios brancos a ligeiramente amarelos

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações Terapêuticas

Adultos� Alívio dos sintomas de náuseas e vómitos, sensação de plenitude epigástrica, desconforto nosquadrantes superiores do abdomen e regurgitação do conteúdo gástrico.

Crianças� Alívio dos sintomas de náuseas e vómitos

4.2. Posologia E Modo De Administração

É aconselhável tomar Motilium por via oral antes das refeições. Se for tomado após as refeições, aabsorção do fármaco pode ser mais demorada.

Adultos e adolescentes (com mais de 12 anos e pesando 35 kg ou mais)

A duração inicial do tratamento é de quatro semanas. Os doentes devem ser re-avaliados após quatrosemanas a fim de ser decidido sobre a necessidade de continuar o tratamento

� Comprimidos

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1 ou 2 comprimidos de 10 mg três a quatro vezes por dia com uma dose máxima diária de 80 mg� Suspensão oral

10 ml a 20 ml (de suspensão oral contendo 1mg de domperidona por ml) três a quatro vezes por dia atéuma dose máxima diária de 80 ml

� Granulado efervescente

1 a 2 saquetas (contendo 10 mg de domperidona por saqueta) três a quatro vezes por dia com uma dosemáxima diária de 8 saquetas

� Supositórios

Supositórios de 60 mg duas vezes por dia

Lactentes e crianças

� Comprimidos, suspensão oral

0,25 – 0,5 mg/kg três a quatro vezes por dia até uma dose máxima diária de 2,4 mg/kg (mas não exceder80 mg por dia)Os comprimidos não são adequados para crianças pesando menos de 35 kg

� Supositórios

A dose total diária depende do peso da criança:Para uma criança pesando 5-15 kg: supositórios a 10 mg duas vezes por diaPara uma criança pesando 15 kg: supositórios a 30 mg duas vezes por diaOs supositórios não são aconselháveis a crianças com menos de 5 kg

4.3 Contra-Indicações

Motilium está contra-indicado nas seguintes situações:

Hipersensibilidade conhecida à domperidona ou a qualquer dos excipientesTumor da hipófise libertador de prolactina (prolactinoma)Motilium não se deve administrar sempre que a estimulação da motilidade gástrica possa ser nociva:hemorragia gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração.

4.4 Advertências E Precauções Especiais De Utilização

Precauções de utilizaçãoOs comprimidos revestidos contêm lactose e podem não ser aconselháveis em doentes com intolerânciaà lactose, galactosémia ou malabsorção da glucose/galactoseA suspensão oral contém sorbitol e pode não ser aconselhável em doentes com intolerância ao sorbitol.O granulado efervescente contem frutose e pode não ser aconselhável em doentes com intolerância àfrustose.

Doentes com risco de hiperfenilalaninémia.O granulado efervescente contém aspartame. Não administrar em doentes com risco dehiperfenilalaninémia

Utilização durante o aleitamentoPensa-se que a quantidade total de domperidona excretada no leite materno é inferior a 7µg por diautilizando a dose máxima recomendada. Não se sabe se este facto é prejudicial para o recém-nascido.Portanto não é recomendado a lactantes amamentarem se estiverem a tomar Motilium .

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Utilização em criançasEfeitos indesejáveis do foro neurológico são raros (ver “Efeitos Indesejáveis”). Devido ao facto dafunção metabólica e da barreira hematoencefálica não estarem totalmente desenvolvidas durante osprimeiros meses de vida, o risco de efeitos indesejáveis do foro neurológico é maior em crianças maisnovas. Portanto, a dose deve ser determinada com muito cuidado e a administração monitorizada comrigor em recém-nascidos, lactentes, crianças pequenas.A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais em crianças, mas deve-se ter igualmente ematenção outras causas.

Utilização em doentes com patologia hepáticaUma vez que a domperidona é altamente metabolizada no fígado, o Motilium não deve ser administradoem doentes com insuficiência hepática.

Utilização em doentes com patologia renalEm doentes com insuficiência renal grave: (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, ou seja, > 0,6 mmol/l) asemivida de eliminação da domperidona aumentou de 7,4 para 20,8 horas, enquanto os níveisplasmáticos eram mais baixos do que em voluntários saudáveis. Uma vez que muito pouco fármacointacto é excretado através dos rins é improvável que em doentes com insuficiência renal seja necessárioajustar a dose de uma única administração. No entanto, aquando da administração repetida, devereduzir-se a sua frequência para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da insuficiênciarenal, podendo ainda ser necessário reduzir a dose. Tais doentes sujeitos a um tratamento prolongadodevem ser vigiados regularmente.

4.5. Interacções Medicamentosas E Outras

A principal via metabólica da domperidona é através do CYP3A4. Estudos in vitro sugerem que autilização concomitante de fármacos que inibem significativamente esta enzima podem provocaraumento dos níveis plamáticos de domperidona. Estudos in vivo de interacção com cetoconazolrevelaram uma acentuada inibição do CYP3A4 no metabolismo de primeira passagem da domperidonapelo cetoconazol.

4.6 Gravidez E Aleitamento

Não existe muita documentação pós-comercialização sobre o uso da domperidona em mulheresgrávidas. Um estudo com ratos demonstrou toxicidade reprodutiva numa dose elevada para a mãe. Édesconhecido o risco potencial para seres humanos. No entanto, Motilium só deve ser usado durante agravidez, se os benefícios justificarem os potenciais riscos.O fármaco é excretado no leite de ratas lactantes (a maioria como metabolitos: com picos deconcentração máxima de 40 e 800 ng/mL após administração de 2,5 mg/kg por via oral e i.v.,respectivamente). As concentrações de domperidona no leite materno de lactantes são 10 a 50% dasconcentrações plasmáticas correspondentes e calcula-se que não excedam 10ng/ml. Prevê-se que aquantidade total de domperidona excretada no leite materno seja inforior a 7µg por dia utilizando adose máxima recomendada. Não se sabe se este facto é perigoso para o recém-nascido. Portanto emmulheres lactantes recebendo Motilium, recomenda-se que não amamentem. 4.7. Efeitos Sobre A Capacidade De Condução E Utilização De Máquinas

Motilium não afecta ou tem acção desprezível na capacidade de conduzir e de utilizar máquinas 4.8. Efeitos Indesejáveis

� Distúrbios do Sistema Imunitário: Muito raros; reacção alérgica� Distúrbios endócrinos: Raros; aumento nos níveis de prolactina� Distúrbios do Sistema Nervoso: Muito raros; efeitos indesejáveis extrapiramidais� Distúrbios gastrointestinais: Raros; alterações gastrointestinais, incluindo cólicas intestinais

temporárias muito raras.

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� Distúrbios cutâneos e subcutâneos: Muito raros; urticária.� Distúrbios no sistema reprodutivo e dos seios: Raros; galactorreia, ginecomastia, amenorreia

Como a hipófise está localizada fora da barreira hematoencefálica, a domperidona pode provocar umaumento nos níveis plasmáticos de prolactina. Em casos raros esta hiperprolatinemia pode causarefeitos indesejáveis neuro-endócrinos, tais como galactorreia e ginecomastia e amenorreia.Efeitos indesejáveis extrapiramidais são muito raros em recém-nascidos e lactentes, e excepcinais emadultos. Estes efeitos desaparecem espontânea e completamente, logo que o tratamento é interrompido.

4.9. Sobredosagem

SintomasOs sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, desorientação e reacções extrapiramidais,especialmente em crianças.

TratamentoNão existe nenhum antídoto específico para a domperidona, mas em caso de sobredosagem, é útilproceder à lavagem gástrica assim como a administração de carvão activado. É recomendada supervisãomédica estricta e terapêutica de suporte.Os anticolinérgicos, os antiparkinsónicos podem ser úteis no controlo das reacções extrapiramidais.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades Farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: VII-4-GastrocinéticosCódigo ATC: A03F A 03

A domperidona, é um antagonista da dopamina, com propriedades anti-eméticas.A domperidona nãoatravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Nos doentes recebendo a domperidona, os efeitosextrapiramidais são muito raros, especialmente em adultos mas a domperidona favorece a libertação daprolactina, a partir da pituitária. O seu efeito anti-emético pode ser devido a uma associação dos efeitosperiféricos (gastrocinéticos) e ao antagonismo dos receptores da dopamina na zona quimiorreceptora quese encontra fora da barreira hematoencefálica, na zona postrema. Nos estudos animais, para além de seterem encontrado baixas concentrações no cérebro, mostraram um efeito da domperidona,predominantemente periférico a nível dos receptores da dopamina. Estudos realizados no homemmostraram que a domperidona, administrada por via oral, aumenta a pressão esofágica, melhora amotilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não exerce efeito na secreção gástrica.

5.2. Propriedades Farmacocinéticas

AbsorçãoEm voluntários, em jejum, a domperidona é rapidamente absorvida após a administração por via oral;atingindo concentrações plasmáticas entre 30 e 60 minutos. A baixa biodisponibilidade absoluta dadomperidona administrada por via oral é baixa (aproximadamente 15%) e é devida a um considerávelmetabolismo de primeira passagem na parede intestinal e fígado. Embora a biodisponibilidade dadomperidona esteja aumentada em voluntários saudáveis quando administrada após uma refeição, osdoentes com problemas gastrintestinais devem tomar a domperidona 15-30 minutos antes de umarefeição. A acidez gástrica reduzida diminui a absorção da domperidona. A administração prévia decimetidina ou de bicarbonato de sódio, diminui a biodisponibilidade oral da domperidona.Quando este fármaco é administrado após uma refeição o tempo que leva a atingir a concentraçãoplasmática máxima, é prolongado e há um ligeiro aumento na área sob a curva.Após administração rectal de 60 mg de domperidona em supositórios é atingido um estadoestacionário com concentrações plasmáticas de domperidona de cerca de 20ng/ml durante 1 a 5 horasapós administração. Embora a concentração plasmática máxima seja somente cerca de um terço daobtida com uma dose oral, a biodisponibilidade média rectal de 12.4% é bastante semelhante à obtida

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por administração oral.

DistribuiçãoA domperidona administrada por via oral não parece acumular nem induzir o seu própriometabolismo; após duas semanas de administração por via oral de 30 mg de domperidona, por dia,obteve-se uma concentração plasmática máxima de 21 mg/ml, 90 minutos após a última toma, a qualera quase idêntica a 18 ng/ml medida após a primeira administração.A domperidona liga-se 91-93% às proteínas plasmásticas. Os estudos de distribuição em animais, como fármaco marcado com um isótopo radioactivo, mostrou uma extensa distribuição do fármaco nostecidos, mas com baixa concentração no cérebro. Em ratas observou-se que pequenas quantidades dofármaco atravessam a barreira placentária.

MetabolismoA domperidona sofre um metabolismo hepático, rápido e extenso por hidroxilação e N-desalquilação.Experiências de metabolismo in vitro com inibidores de diagnóstico revelaram que o CYP3A4 é aprincipal forma do citocromo P450 envolvido na N-desalquilação da domperidona, enquanto que oCYP3A4 , CYP1A2 CYP2E1estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.

Excreção A excreção urinária e fecal atinge, respectivamente 31 e 66% da dose administrada por via oral. Aproporção do fármaco excretado inalterado é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1%da excreção urinária).A semivida plasmática após a administração de uma dose única por via oral é de 7-9 horas emvoluntários saudáveis, mas é prolongada em doentes com insuficiência renal grave.

5.3. Dados de segurança pré-clinicaQuando foi administrada uma dose tóxica elevada na fêmea (40 vezes maior do que a dose humanarecomendada), foram observados efeitos teratogénicos no rato. Não foi observada teratogenecidadenem nos ratinhos nem nos coelhos.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista De Excipientes (a ser implementado em cada país)

6.2. Incompatibilidades (a ser implementado em cada país)

6.3. Prazo De Validade (a ser implementado em cada país)

6.4. Precauções Particulares De Conservação (a ser implementado em cada país)

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente (Ver Anexo I - a ser implementado em cada país)

6.6. Instruções De Utilização E Manipulação (a ser implementado em cada país)

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7. NOME E SEDE DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO (Ver Anexo I - a ser implementado em cada país)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Motilium M 10 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 12,72 mg de maleato de domperidona equivalente a 10 mg de domperidonaExcipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos, esbranquiçados, biconvexos e circulares

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações Terapêuticas

AdultosAlívio dos sintomas de náuseas e vómitos, sensação de plenitude epigástrica, desconforto nosquadrantes superiores do asbdomen e regurgitação do conteúdo gástrico.

4.2. Posologia E Modo De Administração

É aconselhável tomar Motilium M por via oral antes das refeições. Se for tomado após as refeições, aabsorção do fármaco pode ser mais demorada.A duração do tratamento inicial é de quatro semanas. Os doentes devem ser re-avaliados após quatrosemanas a fim de ser decidido sobre a necessidade de continuar o tratamento.

Adultos e adolescentes (com mais de 12 anos e pesando 35 kg ou mais)1 ou 2 comprimidos de 10 mg três ou quatro vezes por dia até uma dose máxima diária de 80 mg Lactentes e criançasOs comprimidos não são adequados para crianças pesando menos de 35 kg

4.3. Contra-Indicações

O Motilium M está contra-indicado nas seguintes situações:

� Hipersensibilidade conhecida à domperidona ou a qualquer dos excipientes� Tumor da hipófise libertador de prolactina (prolactinoma)O Motilium M não se deve administrar sempre que a estimulação da motilidade gástrica possa sernociva: hemorragia gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração.

4.4. Advertências E Precauções Especiais De Utilização Precauções de utilização Os comprimidos revestidos contêm lactose e podem não ser aconselháveis em doentes comintolerância à lactose, galactosémia ou malabsorção da glucose/galactose

Utilização durante o aleitamentoPensa-se que a quantidade total de domperidona excretada no leite materno é inferior a 7µg por diautilizando a dose máxima recomendada. Não se sabe se este facto é prejudicial para o recém-nascido.Portanto não é recomendado a lactantes amamentarem se estiverem a tomar Motilium M.

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Utilização em criançasNão é apropriado a utilização de comprimidos em crianças com menos de 35 kg.Efeitos indesejáveis do foro neurológico são raros (ver “Efeitos Indesejáveis”). Devido ao facto dafunção metabólica e da barreira hematoencefálica não estarem totalmente desenvolvidas durante osprimeiros meses de vida, o risco de efeitos indesejáveis neurológicos é maior em crianças mais novas.Portanto, a dose deve ser determinada com muito cuidado e a administração monitorizada com rigor emrecém-nascidos, lactentes, crianças pequenas.A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais, mas deve-se ter igualmente em atenção outrascausas.

Utilização em doentes com patologias hepáticasUma vez que a domperidona é altamente metabolizada no fígado, o Motilium M não deve seradministrado em doentes com insuficiência hepática. Utilização em doentes com patologia renalEm doentes com insuficiência renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, ou seja, > 0,6 mmol/l) asemivida de eliminação da domperidona aumentou de 7,4 para 20,8 horas, enquanto os níveisplasmáticos eram mais baixos do que em voluntários saudáveis. Uma vez que muito pouco fármacointacto é excretado através dos rins é improvável que em doentes com insuficiência renal seja necessárioajustar a dose de uma única administração. No entanto, aquando da administração repetida, deve reduzir-se a sua frequência para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da insuficiência renal,podendo ainda ser necessário reduzir a dose. Tais doentes sujeitos a um tratamento prolongado devemser vigiados regularmente.

4.5. Interacções Medicamentosas E Outras

A principal via metabólica da domperidona é através do CYP3A4. Estudos in vitro sugerem que autilização concomitante de fármacos que inibem significativamente esta enzima podem provocaraumento dos níveis plasmáticos de domperidona. Estudos in vivo de interacção com cetoconazolrevelaram uma acentuada inibição do CYP3A4 no metabolismo de primeira passagem da domperidonapelo cetoconazol.

4.6. Gravidez E Aleitamento

Não existe muita documentação pós-comercialização sobre o uso da domperidona em mulheresgrávidas. Um estudo com ratos demonstrou toxicidade reprodutiva numa dose elevada para a mãe. Édesconhecido o risco potencial para seres humanos. No entanto, Motilium M só deve ser usado durantea gravidez, se os benefícios justificarem os potenciais riscos.O fármaco é excretado no leite de ratas lactantes (a maioria como metabolitos: com picos deconcentração de 40 e 800 ng/ml após administração de 2,5 mg/kg por via oral e i.v., respectivamente).As concentrações de domperidona no leite materno de lactantes são 10 a 50% das concentraçõesplasmáticas correspondentes e calcula-se que não excedam 10ng/ml. Prevê-se que a quantidade totalde domperidona excretada no leite materno seja inferior a 7µg por dia utilizando a dose máximarecomendada. Não se sabe se este facto é perigoso para o recém-nascido. Portanto em mulhereslactantes recebendo Motilium M, recomenda-se que não amamentem. 4.7. Efeitos Sobre A Capacidade De Condução E Utilização De Máquinas

Motilium M não afecta ou tem acção despersível na capacidade de conduzir e de utilizar máquinas 4.8 Efeitos Indesejáveis

� Distúrbios do Sistema Imunitário: Muito raros; reacção alérgica� Distúrbios endócrinos: Raros; aumento nos níveis de prolactina� Distúrbios do Sistema Nervoso: Muito raros; efeitos indesejáveis extrapiramidais� Distúrbios gastrointestinais: Raros; alterações gastrointestinais, incluindo cólicas intestinais

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temporárias muito raras.� Distúrbios cutâneos e subcutâneos: Muito raros; urticária.� Distúrbios no sistema reprodutivo e dos seios: Raros; galactorreia, ginecomastia, amenorreia

Como a hipófise está localizada fora da barreira hematoencefálica, a domperidona pode provocar umaumento nos níveis plasmáticos de prolactina. Em casos raros a hiperprolatinemia pode causar efeitosindesejáveis nos fenómenos neuro-endócrinos, tais como galactorreia e ginecomastia e amenorreia.

4.9. Sobredosagem

SintomasOs sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, desorientação e reacções extrapiramidais,especialmente em crianças.

TratamentoNão existe nenhum antídoto específico para a domperidona, mas em caso de sobredosagem, é útilproceder à lavagem gástrica assim como a administração de carvão activado. É recomendada supervisãomédica estricta e terapêutica de suporte.Os anticolinérgicos, os antiparkinsónicos podem ser úteis no controlo das reacções extrapiramidais.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades Farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: VII-4-GastrocinéticosCódigo ATC: A03F A 03

A domperidona, é um antagonista da dopamina, com propriedades anti-eméticas. A domperidona nãoatravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Nos doentes recebendo a domperidona, os efeitosextrapiramidais são muito raros, especialmente em adultos mas a domperidona favorece a libertação daprolactina, a partir da pituitária. O seu efeito anti-emético pode ser devido a uma associação dos efeitosperiféricos (gastrocinéticos) e ao antagonismo dos receptores da dopamina na zona quimiorreceptora quese encontra fora da barreira hematoencefálica, na zona postrema. Nos estudos animais, para além de seterem emcontrado baixas concentrações no cérebro, mostraram um efeito da domperidona,predominantemente periférico a nível dos receptores da dopamina. Estudos realizados no homemmostraram que a domperidona, administrada por via oral, aumenta a pressão esofágica, melhora amotilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não tem nenhum efeito na secreçãogástrica.

5.2. Propriedades Farmacocinéticas

AbsorçãoEm voluntários, em jejum, a domperidona é rapidamente absorvida após a administração por via oral,atingindo concentrações plasmáticas máximas entre 30 e 60 minutos. A baixa biodisponibilidadeabsoluta da domperidona administrada por via oral (aproximadamente 15%) é devida a umconsiderável metabolismo de primeira passagem na parede intestinal e fígado. Embora abiodisponibilidade da domperidona esteja aumentada em voluntários saudáveis quando administradaapós uma refeição, os doentes com problemas gastrintestinais devem tomar a domperidona 15-30minutos antes de uma refeição. A acidez gástrica reduzida diminui a absorção da domperidona. Aadministração prévia de cimetidina ou de bicarbonato de sódio diminui a biodisponibilidade oral dadomperidona.Quando este fármaco é administrado após uma refeição o tempo que leva a atingir a concentraçãoplasmática máxima, é prolongado e há um ligeiro aumento na área sob a curva.

DistribuiçãoA domperidona administrada por via oral não parece acumular nem induzir o seu próprio

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metabolismo; após duas semanas de administração por via oral de 30 mg de domperidona, por dia,obteve-se uma concentração plasmática máxima de 21 mg/ml, 90 minutos após a última toma, a qualera quase idêntica a 18 ng/ml medida após a primeira administração.A domperidona liga-se 91-93% às proteínas plasmásticas. Os estudos de distribuição em animais, como fármaco marcado com um isótopo radioactivo, mostrou uma extensa distribuição do fármaco nostecidos, mas com baixa concentração no cérebro. Em ratas observou-se que pequenas quantidades dofármaco atravessam a barreira placentária.

MetabolismoA domperidona sofre um metabolismo hepático, rápido e extenso por hidroxilação e N-desalquilação.Experiências de metabolismo in vitro com inibidores de diagnóstico revelaram que o CYP3A4 é aprincipal forma do citocromo P450 envolvido na N-desalquilação da domperidona, enquanto que oCYP3A4 , CYP1A2 CYP2E1estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.

Excreção A excreção urinária e fecal atinge, respectivamente 31 e 66% da dose administrada por via oral. Aproporção do fármaco excretado inalterado é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1%da excreção urinária).A semivida plasmática após a administração de uma dose única por via oral é de 7-9 horas emvoluntários saudáveis, mas é prolongada em doentes com insuficiência renal grave.

5.3. Dados De Segurança Pré-ClinicaQuando foi administrada uma dose tóxica elevada na fêmea (40 vezes mais do que a dose humanarecomendada), foram observados efeitos teratogénicos no rato. Não foram observadas teratogenicidadenem nos ratinhos nem nos coelhos.

6 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista De Excipientes (a ser implementado em cada país)

6.2. Incompatibilidades (a ser implementado em cada país)

6.3. Prazo De Validade (a ser implementado em cada país)

6.4. Precauções Particulares De Conservação

(a ser implementado em cada país)

6.5. Natureza E Conteúdo Do Recipiente (Ver Anexo I - a ser implementado em cada país)

6.6. Instruções De Utilização E Manipulação (a ser implementado em cada país)

7. NOME E SEDE DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

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(Ver Anexo I - a ser implementado em cada país)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

ANEXO I LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS … · HP 1 x 10 x 30 ml 10 ml 20, 50, 100 ... Ao...

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