ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO · 4 o Tratamento da anemia grave de causa renal...

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. NOME DO MEDICAMENTO

Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 2 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 3 000 UI/0,9 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 4 000 UI/0,4 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 5 000 UI/0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 6 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 8 000 UI/0,8 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 10 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 20 000 UI/0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 30 000 UI/0,75 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheia

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 0,3 ml de solução injetável contém 1 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta* (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.Excipiente com efeito conhecido: Cada seringa pré-cheia contém 0,15 mg de fenilalanina.


Retacrit 3 000 UI/0,9 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 0,9 ml de solução injetável contém 3 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta* (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.Excipiente com efeito conhecido:Cada seringa pré-cheia contém 0,45 mg de fenilalanina.



Retacrit 6 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 0,6 ml de solução injetável contém 6 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta* (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 10 000 UI de epoetina zeta por ml.

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Excipiente com efeito conhecido:Cada seringa pré-cheia contém 0,30 mg de fenilalanina.


Retacrit 10 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 1,0 ml de solução injetável contém 10 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta* (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 10 000 UI de epoetina zeta por ml.Excipiente com efeito conhecido:Cada seringa pré-cheia contém 0,50 mg de fenilalanina.



Retacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 1 ml de solução injetável contém 40 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta* (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 40 000 UI de epoetina zeta por ml.Excipiente com efeito conhecido: Cada seringa pré-cheia contém 0,50 mg de fenilalanina.

*Produzida por tecnologia de ADN recombinante na linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO).

Para a para a lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injetável em seringa pré-cheia.Solução incolor e límpida.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos e pediátricos:

o Tratamento da anemia associada à insuficiência renal crónica em doentes adultos e pediátricos em hemodiálise e doentes adultos em diálise peritoneal (ver secção 4.4).

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o Tratamento da anemia grave de causa renal acompanhada de sintomas clínicos em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise (ver secção 4.4).

Tratamento da anemia e redução dos requisitos de transfusão em doentes adultos a receber quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo, e em risco de transfusão conforme a avaliação do estado geral do doente (p. ex., estado cardiovascular, anemia prévia no início da quimioterapia).

Pode utilizar-se Retacrit para aumentar a colheita de sangue autólogo em doentes num programa de doação prévia. A sua utilização nesta indicação deve ser ponderada face ao risco de ocorrência de acontecimentos tromboembólicos notificado. O tratamento só deve ser administrado a doentes com anemia moderada (sem deficiência em ferro), se não estiverem disponíveis processos de conservação de sangue ou se estes forem insuficientes quando uma cirurgia eletiva programada importante requerer um grande volume de sangue (4 ou mais unidades de sangue na mulher ou 5, ou mais unidades, no homem).

Retacrit pode ser utilizado para reduzir a exposição à transfusão sanguínea alogénica em adultos sem deficiência de ferro, antes de cirurgia eletiva ortopédica major, que tenham um elevado um risco elevado para complicações associadas a transfusões. O seu uso deve ser restrito a doentes adultos com anemia moderada (p. ex., hemoglobina 10-13 g/dl) que não tenham disponível um programa de pré-doação autólogo e em que é previsível uma perda moderada de sangue (900 a 1.800 ml).

Retacrit pode ser utilizado para aumentar a concentração de hemoglobina na anemia sintomática (concentração de hemoglobina ≤ 10 g/dl) em adultos com síndromes mielodisplásicas (SMD) primárias de risco baixo ou intermédio 1 e que apresentem níveis baixos de eritropoetina sérica(< 200 mU/ml).

4.2 Posologia e modo de administração

O tratamento com Retacrit tem de ser iniciado sob a supervisão de médicos com experiência na gestão de doentes com as indicações acima mencionadas.

Posologia

Tratamento da anemia sintomática em doentes insuficientes renais crónicos adultos e pediátricosRetacrit deve ser administrado por via subcutânea ou por via intravenosa..

A concentração de hemoglobina pretendida situa-se entre 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), exceto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9,5 e 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Não se deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina a atingir.

Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e a carga geral da doença, sendo necessária a avaliação por parte de um médico do estado clínico e da condição de cada doente. Retacrit deve ser administrado por via intravenosa a fim de aumentar a hemoglobina para valores não superiores a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Devido à variabilidade intra-doente, pode observar-se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual. A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretendida de 10 g/dl (6,2 mmol/l) a 12 g/dl (7,5 mmol).

Devem ser evitados valores de hemoglobina que se mantenham superiores a 12 g/dl. As recomendações para o ajuste adequado da dose quando se observam valores de hemoglobina superiores a 12 g/dl (7,5 mmol/l) estão descritas abaixo. Deve ser evitado um aumento do valor de hemoglobina superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) num período de quatro semanas. Caso ocorra, o ajuste de dose apropriado deverá ser efetuado.

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose efetiva mais baixa aprovada de Retacrit, para o controlo adequado dos sintomas da anemia enquanto se mantém uma concentração de hemoglobina inferior ou igual a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

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Deve ter-se precaução com o aumento gradual das doses de Retacrit em doentes com insuficiência renal crónica. Em doentes com uma resposta fraca da hemoglobina ao Retacrit, explicações alternativas para a fraca resposta devem ser consideradas (ver secções 4.4 e 5.1).

Em doentes com insuficiência renal crónica e cardiopatia isquémica ou insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidentes, a concentração de hemoglobina de manutenção não deverá exceder o limite superior da concentração de hemoglobina a atingir.

Doentes adultos em hemodiálise

Retacrit deve ser administrado por via subcutânea ou por via intravenosa.

O tratamento divide-se em duas fases: 1. Fase de correção: 50 UI/kg 3 vezes por semana. Quando for necessário um ajuste da dose, este

deve ser feito em etapas de, pelo menos, quatro semanas. Em cada etapa, o aumento ou redução da dose deve ser de 25 UI/kg 3 vezes por semana.

2. Fase de manutenção: Ajuste da dose para manter os valores da hemoglobina (Hb) no nível desejado: Hb entre 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). A dose total semanal recomendada situa-se entre 75 e 300 UI/kg.

Os dados clínicos disponíveis sugerem que aqueles doentes cuja hemoglobina inicial é muito baixa (< 6 g/dl ou < 3,75 mmol/l) podem necessitar de doses de manutenção mais altas do que aqueles cuja anemia inicial é menos grave (Hb > 8 g/dl ou > 5 mmol/l).

Doentes pediátricos em hemodiálise

O tratamento divide-se em duas fases:1. Fase de correção: 50 UI/kg 3 vezes por semana por via intravenosa. Quando for necessário um

ajuste da dose, este deve ser feito em etapas de 25 UI/kg, 3 vezes por semana em intervalos de, pelo menos, 4 semanas até o objetivo pretendido ser atingido.

2. Fase de manutenção: Ajuste da dose para manter os valores da hemoglobina (Hb) no nível desejado: Hb entre 9,5 e 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Geralmente, as crianças e adolescentes com menos de 30 kg de peso necessitam de doses de manutenção mais altas do que as crianças com mais de 30 kg e os adultos. As seguintes doses de manutenção foram observadas em estudos clínicos após 6 meses de tratamento.

Dose (UI/kg administrada 3 vezes por semana)

Peso (kg) Mediana Dose de manutenção habitual

< 10 100 75-150

10-30 75 60-150

> 30 33 30-100

Os dados clínicos disponíveis sugerem que aqueles doentes cuja hemoglobina inicial é muito baixa (< 6,8 g/dl ou < 4,25 mmol/l) podem necessitar de doses de manutenção mais altas do que aqueles cuja hemoglobina inicial é superior a > 6,8 g/dl ou > 4,25 mmol/l.

Doentes adultos em diálise peritoneal

Retacrit deve ser administrado por subcutânea ou por via intravenosa.

O tratamento divide-se em duas fases: 1. Fase de correção: A dose inicial é de 50 UI/kg 2 vezes por semana. 2. Fase de manutenção: Ajuste da dose para manter os valores da hemoglobina (Hb) no nível desejado:

(Hb entre 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Dose de manutenção entre 25 e 50 UI/kg 2 vezes por semana em 2 doses iguais.

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Doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise

Retacrit deve ser administrado por subcutânea ou por via intravenosa.

O tratamento divide-se em duas fases: 1. Fase de correção: A dose inicial é de 50 UI/kg 3 vezes por semana, seguida, se necessário, por

um aumento da dose com incrementos de 25 UI/kg (3 vezes por semana) até o objetivo pretendido ser atingido (isto deve ser feito em etapas de, pelo menos, quatro semanas).

2. Fase de manutenção: Durante a fase de manutenção, o Retacrit pode ser administrado 3 vezes por semana e em caso de administração subcutânea, uma vez por semana ou uma vez em cada 2 semanas. Deve ser realizado o ajuste apropriado da dose e dosintervalos da dose para manter os valores da hemoglobina (Hb) no nível desejado: Hb entre 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Uma extensão dos intervalos da dose pode requerer um aumento da dose.

A dosagem máxima não deverá exceder 150 UI/Kg 3 vezes por semana, 240 UI/Kg (até um máximo de 20 000 UI) uma vez por semana ou 480 UI/Kg (até um máximo de 40 000 UI) uma vez em cada 2 semanas.

Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia

Retacrit deve ser administrada por via subcutânea a doentes com anemia (p. ex., concentração de hemoglobina ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l). Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e a carga geral da doença; sendo necessária a avaliação por parte de um médico do estado clínico e da condição de cada doente.

Devido à variabilidade intra-doente, pode observar-se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual. A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretendida de 10 g/dl (6,2 mmol/l) a 12 g/dl (7,5 mmol). Deve ser evitado que o nível de hemoglobina se mantenha superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l), sendo de seguida fornecida uma orientação para o ajuste adequado da dose para os casos em que se observam valores de hemoglobina que excedam 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de Retacrit, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.

A terapêutica com Retacrit deve continuar até um mês após o final da quimioterapia.

A dose inicial é de 150 UI/kg administrada por via subcutânea 3 vezes por semana. Em alternativa, pode administrar-se Retacrit com uma dose inicial de 450 UI/kg por via subcutânea uma vez por semana.

Se a hemoglobina aumentou, pelo menos, 1 g/dl (0,62 mmol/l) ou a contagem reticulocitária aumentou ≥ 40 000 células/µl acima do valor inicial após 4 semanas de tratamento, a dose deve permanecer em 150 UI/kg 3 vezes por semana ou 450 UI/kg uma vez por semana. Se o aumento da hemoglobina for < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) e a contagem reticulocitária tiver aumentado < 40 000 células/µl acima do valor inicial, aumente a dose para 300 UI/kg 3 vezes por semana. Se após mais 4 semanas de terapêutica com 300 UI/kg 3 vezes por semana, a hemoglobina aumentou ≥ 1 g/dl (0,62 mmol/l) ou a contagem reticulocitária aumentou ≥ 40 000 células/µl, a dose deve permanecer em 300 UI/kg 3 vezes por semana. Contudo, se a hemoglobina aumentou < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) e a contagem reticulocitária aumentou < 40 000 células/µl acima do valor inicial, não é provável a obtenção de resposta, pelo que, o tratamento deve ser interrompido.

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O regime posológico recomendado é descrito no diagrama seguinte:

Assim que o objetivo terapêutico para um doente individual tiver sido atingido, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% de modo a manter a hemoglobina nesse nível. Deve ser considerada a titulação adequada da dose.

Ajuste da dose A uma taxa de aumento na hemoglobina de >2 g/dl (>1,25 mmol/l) por mês, a dose de Retacrit deve ser reduzida em cerca de 25-50%. Se o valor da hemoglobina exceder 12 g/dl (7,5 mmol/l), interrompa a terapêutica até baixar para 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou menos e, depois, reintroduza a terapêutica com Retacrit a uma dose 25% inferior à dose anterior.

Tratamento de doentes adultos cirúrgicos em programas de pré-doação autóloga

Retacrit deve ser administrado por via intravenosa.

Aumento da contagem de reticulócitos �40.000/μl

ou aumento de Hb �1 g/d

150 UI/kg, 3x/semanaou 450 UI/kg, uma vez por semana

durante 4 semanas

Aumento da contagem de reticulócitos < 40.000/μl

e aumento de Hb < 1 g/dl

Hb pretentida(10-12 g/dl)

300 UI/kg3x/semana

durante 4 semanas

Aumento da contagem de reticulócitos �40.000/μl

ou aumento de Hb �1 g/d

Aumento da contagem de reticulócitos < 40.000/μle aumento de Hb < 1 g/dl

Interromper o tratamento

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Na altura da colheita de sangue, deve administrar-se Retacrit após a conclusão do procedimento de colheita de sangue.

Os doentes moderadamente anémicos (hematócrito de 33-39%) que necessitam de um depósito prévio de ≥ 4 unidades de sangue devem ser tratados com Retacrit a uma dose de 600 UI/kg de peso corporal 2 vezes por semana durante 3 semanas antes da cirurgia.

Todos os doentes tratados com Retacrit deverão receber um suplemento de ferro adequado (p. ex.,200 mg de ferro elementar por via oral diariamente) durante o tratamento. Deve iniciar-se o suplemento de ferro o mais rapidamente possível, mesmo várias semanas antes de iniciar o depósito prévio autólogo, para obter níveis de ferro altos antes de iniciar a terapêutica com Retacrit.

Tratamento de doentes adultos sujeitos a cirurgia eletiva ortopédica major

O Retacrit deve ser administrado por via subcutânea

A dose recomendada de Retacrit é de 600 UI/kg administrada semanalmente, durante três semanas (dias 21, 14, e 7) antes da cirurgia e no dia da cirurgia (dia 0). Em casos em que haja necessidade clínica, o tempo antes da cirurgia pode ser reduzido para menos de três semanas. Nestes casos devem-se administrar 300 mg/kg diariamente durante 10 dias consecutivos antes da cirurgia, no dia da cirurgia, e durante quatro dias imediatamente após a cirurgia. Se durante o período pré-operatório, a hemoglobina atingir níveis de 15 g/dl, ou superior, a administração de Retacrit deve ser interrompida e não se devem administrar doses adicionais.

As deficiências em ferro devem ser tratadas antes de iniciar o tratamento com Retacrit. Além disto, todos os doentes devem receber o suplemento de ferro adequado (p. ex., 200 mg por dia, por via oral, de elemento ferro) durante o decorrer do tratamento com Retacrit. Se possível, o suplemento de ferro deve ser iniciado antes do tratamento com Retacrit, para atingir os níveis internos de ferro adequados.

Tratamento de doentes adultos com SMD de risco baixo ou intermédio 1

O Retacrit deve ser administrado como uma injeção subcutânea.

O Retacrit deve ser administrado em doentes com anemia sintomática (p. ex., concentração de hemoglobina ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)).

A dose inicial recomendada de Retacrit é de 450 UI/kg (a dose total máxima é de 40 000 UI). Esta é administrada por via subcutânea uma vez por semana e com pelo menos 5 dias de intervalo entre doses.

Devem ser efetuados ajustes de dose apropriados de modo a manter as concentrações de hemoglobina no intervalo alvo de 10 g/dl a 12 g/dl (6,2 a 7,5 mmol/l). Recomenda-se que a resposta eritroide inicial seja avaliada de 8 a 12 semanas após o início do tratamento. Devem ser realizados aumentos e diminuições escalonados da dose (ver o esquema abaixo). Deve ser evitada uma concentração de hemoglobina superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Aumento da doseA dose não deve ser aumentada acima do máximo de 1 050 UI/kg (dose total de 80 000 UI) por semana. Se o doente deixar de apresentar resposta ou se a concentração de hemoglobina diminuir ≥ 1 g/dl após redução da dose, a dose deverá ser aumentada um patamar de dosagem. Deverá decorrer um mínimo de 4 semanas entre os aumentos da dose.

Manutenção e diminuição da doseA epoetina alfa deverá ser suspensa quando a concentração de hemoglobina exceder 12 g/dl (7,5 mmol/l). Assim que o nível de hemoglobina for < 11 g/dl, a dose pode ser reiniciada no mesmopatamar de dosagem ou num patamar de dosagem inferior com base no critério do médico. Caso se observe um aumento rápido da hemoglobina (> 2 g/dl ao longo de 4 semanas) deverá considerar-sediminuir a dose um patamar de dosagem.

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Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar em função da idade, sexo e comorbilidadesmédicas; é necessária uma avaliação médica da evolução clínica e do estado de cada doente.

Modo de administração

Injeção intravenosa A dose deve ser administrada durante, pelo menos, 1-5 minutos, dependendo da dose total. Em doentes submetidos a hemodiálise, pode administrar-se uma injeção de bólus durante a sessão de diálise através de uma porta venosa adequada na linha de diálise. Em alternativa, a injeção pode ser administrada no final da sessão de diálise através do tubo da agulha da fístula, seguida de 10 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) para enxaguar o tubo e garantir uma injeção satisfatória do medicamento na circulação.

É preferível uma injeção mais lenta em doentes que reagem ao tratamento com sintomas gripais.

Retacrit não deve ser administrado por perfusão intravenosa.Retacrit não deve ser misturado com outros medicamentos (ver secção 6.2).

Injeção subcutâneaGeralmente, não se deve exceder um volume máximo de 1 ml no local da injeção. Em caso de volumes superiores, deve escolher-se mais de um local para a injeção.

As injeções são administradas nos membros ou na parede abdominal anterior.

Para instruções acerca do manuseamento do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1. Os doentes que desenvolvem Aplasia Eritroide Pura (AEP) após tratamento com qualquer

eritropoetina não podem receber Retacrit ou qualquer outra eritropoetina (ver secção 4.4). Hipertensão descontrolada. Na indicação “para aumentar a colheita de sangue autólogo”: enfarte do miocárdio ou acidente

vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, nomeadamente, história clínica de doença tromboembólica venosa.

Na indicação de cirurgia eletiva ortopédica major: doença coronária grave, doença arterial periférica, carotídea ou doença vascular cerebral, incluindo doentes com antecedentes de enfarte do miocárdio recente ou acidente vascular cerebral.

Doentes que, por qualquer razão, não podem receber profilaxia antitrombótica adequada.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Informações gerais

Como em todos os doentes a receber eritropoetina, a pressão arterial pode aumentar durante o tratamento com Retacrit. A pressão arterial deve ser monitorizada de perto e controlada

Patam

ares de au

men

to d

a dose

Pat

amar

es d

e re

du

ção

da

dose

337,5 UI/kg

450 UI/kg

787,5 IU/Kg UI/kg

1050 UI/kg

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adequadamente em todos os doentes antes, no início e durante o tratamento com Retacrit. Pode ser necessário adicionar ou aumentar o tratamento anti-hipertensivo. Se a pressão arterial não puder ser bem controlada, o tratamento com Retacrit deve ser interrompido.

Retacrit também deve ser usado com precaução em presença de epilepsia e insuficiência hepática crónica.

Durante o tratamento com eritropoetina, pode ocorrer um aumento moderado do número de plaquetas, dentro dos valores normais, dependente da dose. Este efeito regride com o tratamento. Recomenda-se a monitorização regular do número de plaquetas nas primeiras 8 semanas de tratamento.

Todas as outras causas de anemia (deficiência em ferro, hemólise, perda de sangue, deficiências em vitamina B12- ou folato) devem ser consideradas e tratadas antes de iniciar e durante a terapêutica com Retacrit. Na maioria dos casos, observa-se diminuição dos valores da ferritina sérica em simultâneo com o aumento do hematócrito. Para garantir uma resposta óptima à eritropoetina, devem garantir-se níveis de ferro adequados: recomenda-se suplemento de ferro, p. ex., 200-300 mg/dia oralmente (100-200 mg/dia para

doentes pediátricos) para doentes com insuficiência renal crónica cujos níveis séricos de ferritina sejam inferiores a 100 ng/ml

recomenda-se substituição de ferro na dose de 200-300 mg/dia para todos os doentes comneoplasia com saturação da transferrina inferior a 20%

Todos estes fatores que contribuem para a anemia devem ser considerados cuidadosamente ao tomar a decisão de aumentar a dose de eritropoetina em doentes com neoplasia.

A diminuição paradoxal da hemoglobina e desenvolvimento de anemia grave associada com uma contagem baixa de reticulócitos deve levar à interrupção imediata do tratamento com epoetina e efetuar a análise para pesquisa de anticorpos anti-epoetinas. Têm sido notificados casos de doentes com hepatite C tratados com interferão e ribavirina, e com epoetinas utilizadas concomitantemente. As epoetinas não estão aprovadas para controlar a anemia associada à hepatite C.

De forma a melhorar a rastreabilidade dos agentes estimulantes da eritropoiése (AEEs), o nome do AEE prescrito deve ser claramente registado (ou indicado) no processo do doente.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Doentes que vão ser submetidos a cirurgia ortopédica eletiva major

Em doentes que vão ser submetidos a cirurgia eletiva ortopédica major, a causa da anemia deve ser esclarecida e tratada, se possível, antes do início do tratamento com Retacrit. Os acontecimentos trombóticos podem ser um risco nesta população de doentes e esta possibilidade tem de ser cuidadosamente avaliada em relação ao benefício relacionado com o tratamento.

Os doentes devem receber profilaxia adequada com anticoagulantes, pois podem ocorrer eventos tromboembólicos e vasculares em doentes cirúrgicos, especialmente os que apresentam doença cardiovascular. Para além disto, também deverá ser observada precaução especial em doentes predispostos para o desenvolvimento de trombose venosa profunda (DVTs). Não se pode também excluir a possibilidade de que o tratamento com Retacrit, em doentes com um nível de hemoglobina > 13 g/dl, se associe a um aumento de risco de eventos trombóticos e vasculares pós-operatórios. A epoetina alfa não deverá, portanto, ser utilizada em doentes com valores de hemoglobina > 13 g/dl.

Doentes insuficientes renais crónicos

Concentração de hemoglobinaEm doentes com insuficiência renal crónica, a concentração da hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina pretendida recomendada na secção 4.2. Em

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ensaios clínicos, observou-se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares ou cerebrovasculares graves, incluindo AVC quando foram administrados AEE para alcançar uma hemoglobina superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Ensaios clínicos controlados não demonstraram benefícios significativos atribuíveis à administração de epoetinas quando a concentração de hemoglobina aumenta para além do nível necessário para controlar os sintomas da anemia e para evitar transfusões sanguíneas.

Os valores da hemoglobina devem ser medidos de forma regular até se atingir um valor estável e, posteriormente, de forma periódica. A taxa de aumento em hemoglobina deverá ser aproximadamente de 1 g/dl (0,62 mmol/l) por mês e não deverá exceder 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mês para minimizar o risco de desenvolvimento ou agravamento de hipertensão.

Os doentes com insuficiência renal crónica tratados com Retacrit por via subcutânea devem ser monitorizados regularmente quanto à perda de eficácia, definido como ausência ou diminuição de resposta ao tratamento de Retacrit nos doentes que responderam previamente a esta terapia. Isto caracteriza-se por uma diminuição constante dos níveis de hemoglobina, apesar do aumento da dose de Retacrit

Alguns doentes com intervalos de dosagem mais alargados (superiores a uma vez por semana) de epoetina podem não manter níveis adequados de hemoglobina (ver secção 5.1) e podem requerer um aumento na dose de epoetina. Os níveis de hemoglobina devem ser monitorizados regularmente.

Deve ter-se precaução com o aumento gradual das doses de Retacrit em doentes com insuficiência renal crónica, uma vez que doses cumulativas elevadas de epoetina podem estar associadas a um aumento do risco de mortalidade, acontecimentos cardiovasculares e cerebrovasculares graves. Em doentes com uma resposta fraca da hemoglobina ao Retacrit, explicações alternativas para a fraca resposta devem ser consideradas (ver secções 4.2 e 5.1).

A falta de resposta à terapêutica com eritropoetina deve levar a uma procura dos fatores causais. Estes incluem: deficiência em ferro, folato, ou Vitamina B12; intoxicação por alumínio; infeçõesintercorrentes; episódios inflamatórios ou traumáticos; perda de sangue oculta; hemólise e fibrose da medula óssea de qualquer origem.

Foram notificados muito raramente, casos de AEP (Aplasia Eritroide Pura) mediada por anticorpos em doentes com insuficiência renal crónica com eritropoetina administrada por via subcutânea. Em doentes que desenvolvam uma falta de eficácia súbita, definida por uma diminuição na hemoglobina (1-2 g/dl por mês) com uma maior necessidade de transfusões, deve efetuar-se uma contagem reticulocitária e as causas típicas para a falta de resposta (p. ex., deficiência em ferro, folato, ou vitamina B12, intoxicação por alumínio, infeção ou inflamação, perda de sangue e hemólise) devem ser investigadas. Se não for identificada uma causa, deve ser considerado um exame da medula óssea para o diagnóstico da AEP.

Se for diagnosticada AEP, a terapêutica com Retacrit deve ser interrompida imediatamente e deve considerar-se efetuar um teste aos anticorpos anti-eritropoetina. Os doentes não devem ser transferidos para outro medicamento pois os anticorpos anti-eritropoetina apresentam reatividade cruzada com outras eritropoetinas. Devem ser excluídas outras causas de AEP e deve ser instituída uma terapêutica apropriada.

Recomenda-se a monitorização da contagem reticulocitária de forma regular para detetar possível ocorrência de falta de eficácia em doentes com insuficiência renal crónica.

Observou-se hipercalcemia em casos isolados. Em doentes com insuficiência renal crónica, a correçãoda anemia pode conduzir a aumento do apetite, e a uma maior ingestão de potássio e proteínas. As prescrições de diálises podem ter de ser ajustadas periodicamente para manter a ureia, a creatinina e o potássio dentro dos valores desejados. Os eletrólitos séricos devem ser monitorizados em doentes com

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insuficiência renal crónica. Se for detetado um nível sérico de potássio elevado (ou crescente), deve considerar-se suspender a administração de eritropoetina até à normalização da hipercalcemia.

Durante o tratamento com eritropoetina, é frequentemente requerido um aumento da dose de heparina, durante a hemodiálise, devido ao aumento do hematócrito. Se a heparinização não for ótima pode ocorrer a oclusão do sistema de diálise.

Com base em informações disponíveis à data, a correção da anemia com eritropoetina em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise não acelera a taxa de progressão da insuficiência renal.

Doentes adultos com neoplasia e anemia sintomática a receber quimioterapia

Em doentes com neoplasia a receber quimioterapia, o atraso de 2-3 semanas entre a administração de eritropoetina e o aparecimento de glóbulos vermelhos induzidos pela eritropoetina deve considerado ao avaliar se a terapêutica com Retacrit é apropriada (doente em risco de transfusão).

Os valores da hemoglobina devem ser monitorizados de perto até se atingir um valor estável e, posteriormente, de forma periódica. Caso a taxa de aumento na hemoglobina exceda 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mês ou o valor da hemoglobina exceda 12 g/dl (7,5 mmol/l), o ajuste da dose detalhado na secção 4.2 deve ser executado cuidadosamente para minimizar o risco de acontecimentos trombóticos (ver secção 4.2).

Como se observou um aumento na incidência episódios vasculares trombóticos (EVT) em doentes com neoplasia a receber agentes eritropoéticos (ver secção 4.8), este risco deve ser ponderado cuidadosamente face ao benefício a ser obtido do tratamento (com Retacrit), particularmente em doentes com neoplasia com um aumento do risco de episódios vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com uma história clínica de EVT (p. ex., trombose venosa profunda ou Embolia pulmonar).

Doentes cirúrgicos adultos num programa de doação prévia de sangue autólogo

Todas as advertências e precauções especiais associadas aos programas de doação prévia de sangue autólogo, especialmente a substituição de volume de rotina, devem ser respeitadas.

Potencial crescimento do tumor

As epoetinas são fatores de crescimento que estimulam principalmente a produção dos eritrócitos. Os recetores da eritropoetina podem expressar-se na superfície de várias células tumorais. Como sucede com todos os fatores de crescimentos, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento de qualquer tipo de malignidade. Em vários estudos controlados, as epoetinas não revelaram aumentar a sobrevivência global ou reduzir o risco de progressão do tumor em doentes com anemia associada a neoplasia.

Vários ensaios clínicos controlados em doentes com várias neoplasias frequentes, incluindo a neoplasia da cabeça e pescoço, neoplasia do pulmão e neoplasia da mama, aos quais foram administradas epoetinas, revelaram um aumento inexplicado da mortalidade.

Em estudos clínicos controlados, a utilização de epoetina alfa e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstraram:

tempo reduzido para a progressão do tumor em doentes com cancro avançado da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina superior a 14 g/dl (8,7 mmol/l),

sobrevivência geral reduzida e aumento do número de mortes atribuídos à progressão da doença aos 4 meses em doentes com cancro da mama metastático submetidos a quimioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l),

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aumento do risco de morte quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12 g/dl (7,5 mmol/l) em doentes com malignidade ativa que não estejam a ser submetidos a quimioterapia nem radioterapia. Os AEE não estão indicados para a utilização nesta população de doentes.

Face ao acima descrito, em certas situações clínicas, a transfusão de sangue deve ser o tratamento preferencial para o tratamento da anemia em doentes com cancro. A decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve-se basear numa avaliação do risco/benefício com a participação do doente individual, que deve ter em conta o contexto clínico específico. Os fatores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e a sua fase, o grau de anemia, a esperança de vida, o ambiente em que o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5.1)

Reações cutâneas adversas graves

Foram notificadas reações cutâneas adversas graves (RCAG), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser potencialmente fatais ou fatais, em associação com tratamento com epoetina. Foram observados casos mais graves com epoetinas de ação prolongada.

Aquando da prescrição, os doentes devem ser alertados para os sinais e sintomas e devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à existência de reações cutâneas. Se surgirem sinais e sintomas sugestivos destas reações, Retacrit deve ser imediatamente retirado e deve ser considerado um tratamento alternativo.

Caso o doente tenha desenvolvido uma reação cutânea grave, tal como SSJ ou NET, devido à utilização de Retacrit, o tratamento com Retacrit não deve ser reiniciado nesse doente em qualquer circunstância.

Na pericirurgia devem-se seguir sempre as boas práticas de utilização de sangue.

Este medicamento contém fenilalanina que pode ser prejudicial para indivíduos com fenilcetonúria.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não existem provas que indiquem que o tratamento com eritropoetina altere o metabolismo de outros medicamentos.

Contudo, visto que a ciclosporina se liga através dos eritrócitos, existe potencial para inteirações com outros medicamentos. Se a eritropoetina for administrada concomitantemente com a ciclosporina, os níveis séricos da ciclosporina devem ser monitorizados e a dose ciclosporina ajustada à medida que o hematócrito aumenta.Não existe evidência que indique uma interação entre a epoetina alfa e G-CSF ou GM-CSF em relação à diferenciação hematológica ou proliferação in vitro de tecido tumoral obtido por biopsia.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Não é sabido se a epoetina zeta exógena é excretada no leite humano. Por conseguinte, deve utilizar-se a eritropoetina durante a gravidez e o aleitamento apenas se o benefício potencial compensar o risco potencial para o feto.

Não estão disponíveis dados sobre os efeitos da epoetina zeta na fertilidade.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Retacrit sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

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4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança:Os dados provenientes de estudos clínicos com Retacrit estão em linha com o perfil de segurança de outra eritropoetinas autorizadas. Com base nos resultados dos estudos clínicos com outras eritropoetinas autorizadas, aproximadamente 8% dos doentes tratados com eritropoetina poderão apresentar reações adversas. As reações adversas, durante o tratamento com eritropoetina, são observados, predominantemente, em doentes com insuficiência renal crónica ou malignidade subjacente; e são mais frequentemente cefaleias e aumento na pressão arterial, dependente da dose. Podem ocorrer crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopatia. Deve ser dada atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alarme.

Foi notificada congestão do trato respiratório, que inclui eventos de congestão do trato respiratório superior, congestão nasal e nasofaringite em estudos com intervalo de dosagem alargada em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise.

Foram notificados acontecimentos trombóticos/vasculares, tais como isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais (hemorragia cerebral e enfarte cerebral), crises isquémicas transitórias, trombose venosa profunda, trombose arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombose da retina e coagulação de um rim artificial em doentes a receberem agentes eritropoiéticos.

Foi notificada eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com epoetina alfa. Na maioria destes doentes, foram observados anticorpos anti-eritropoietinas (ver secções 4.3 e 4.4).

Lista tabelada de reações adversasNesta secção as frequências das reações adversas reações adversas são definidos da seguinte forma: muito frequentes (1/10), frequentes (1/100, <1/10), pouco frequentes (1/1.000, <1/100), raros (1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas devem ser apresentados por ordem decrescente de gravidade.

As frequências podem variar dependendo da indicação.

CSO Frequência Efeito AdversoDoenças do sangue e do sistema linfático

Muito raro Trombocitose (ver secção 4.4)

Desconhecido Eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos

Doenças do sistema imunitário Raro Reações de hipersensibilidade

Muito raro Reação anafilática

Doenças do sistema nervoso Muito frequentes Tonturas (doentes com

insuficiência renal crónica)Cefaleias (doentes com cancro)

Frequentes Acidente Vascular CerebralTonturas (doentes com cancro)Cefaleia (doentes com insuficiência renal crónica)

Pouco frequentes Hemorragia cerebral

Desconhecido Enfarte cerebralEncefalopatia hipertensivaAtaques isquémicos transitórios

Afeções oculares Desconhecido Trombose na retinaCardiopatias Desconhecido Enfarte do miocárdio

Isquemia do miocárdio

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CSO Frequência Efeito AdversoVasculopatias Frequentes Trombose em veias profundas

(doentes com cancro)Aumento da pressão sanguínea

DesconhecidoAneurismaTrombose arterialTrombose em veias profundas (doentes com insuficiência renal crónica)Crise hipertensiva

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Frequentes Embolismo pulmonar (doentes com cancro)

Pouco frequente Congestão do trato respiratórioDesconhecido Embolismo pulmonar (doentes

com cancro)Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequente Erupções cutâneas não específicas

Muito raro AngioedemaDesconhecido Prurido

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Muito frequentes Dores nas articulações (doentes com insuficiência renal)

Frequentes Dores nas articulações (doentes com cancro)

Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes

Sintomas gripais (doentes com insuficiência renal)Sensação de fraqueza (doentes com insuficiência renal)Sensação de cansaço (doentes com insuficiência renal)

Frequentes

Sintomas gripais (doentes com cancro)Sensação de fraqueza (doentes com cancro)Sensação de cansaço (doentes com cancro)

Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações

Frequentes Coagulação de um rim artificial

Descrição das reações adversa selecionadas

Doentes adultos e pediátricos em hemodiálise, doentes adultos em diálise peritoneal e doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise

A reação adversa mais frequente durante o tratamento com epoetina alfa é um aumento dependente da dose da tensão arterial ou um agravamento da hipertensão existente. Estes aumentos na tensão arterial podem ser tratados com medicamentos. Além disso, recomenda-se a monitorização da tensão arterial particularmente no início do tratamento. Também ocorreram as seguintes reações em doentes isolados com tensão arterial normal ou baixa: crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopatia (p. ex., cefaleias e estado de confusão) e convulsões tónico-clónicas generalizadas, necessitando de cuidados médicos imediatos e tratamento intensivo. Deve ser dada particular atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alerta.

Pode ocorrer trombose do shunt, especialmente em doentes com tendência para hipotensão ou com complicações da fístula arteriovenosa (p. ex., estenoses, aneurismas, etc.). Nestes doentes recomenda-

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se a revisão precoce do shunt e a profilaxia da trombose através da administração de ácido acetilsalicílico, por exemplo.

Doentes oncológicos adultos com anemia sintomática em quimioterapia

Pode ocorrer hipertensão em doentes tratados com epoetina alfa. Consequentemente, a hemoglobina e a tensão arterial devem ser cuidadosamente monitorizadas.

Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4.4 e secção 4.8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.

Doentes cirúrgicos

Independentemente do tratamento com eritropoetina, podem ocorrer acontecimentos trombóticos e vasculares em doentes cirúrgicos com doença cardiovascular subjacente após flebotomia repetida. Portanto, deve efetuar-se a substituição de volume de rotina nesses doentes.

Em doentes com valores basais de hemoglobina > 13g/dl , não pode ser excluída a possibilidade de que o tratamento com Retacrit possa estar associado a um aumento do risco de eventos trombóticos/vasculares pós-cirurgia.

Doentes adultos com SMD de risco baixo ou intermédio 1

No estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, 4 (4,7%) participantes tiveram EVT (morte súbita, acidente vascular cerebral isquémico, embolia e flebite). Todos os EVT ocorreram no grupo da epoetina alfa e durante as primeiras 24 semanas do estudo. Três EVT foram confirmados e no caso restante (morte súbita), o episódio tromboembólico não foi confirmado. Dois participantes tinham fatores de risco significativos (fibrilação auricular, insuficiência cardíaca e tromboflebite).

Reações cutâneas adversas graves

Foram notificadas reações cutâneas adversas graves (RCAG), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser potencialmente fatais ou fatais, em associação com tratamento com epoetina (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversasA notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9 Sobredosagem

A margem terapêutica da eritropoetina é muito larga. A sobredosagem de eritropoetina pode produzir efeitos que são prolongamentos dos efeitos farmacológicos da hormona. Pode efetuar-se a flebotomia se ocorrerem valores da hemoglobina excessivamente altos. Deve ser fornecido cuidado de apoio adicional conforme for necessário.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outras preparações antianémicas, eritropoetina Código ATC: B03XA01

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

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Retacrit é um medicamento biológico similar. Está disponível informação pormenorizada no sítio da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

Efeitos farmacodinâmicos

A eritropoetina é uma glicoproteína que estimula, como um factor estimulante das mitoses e como hormona diferenciadora, a formação de eritrócitos a partir de precursores do compartimento da célula estaminal.

O peso molecular aparente da eritropoetina é de 32.000-40.000 Dalton. A metade proteica da molécula contribui para cerca de 58% do peso molecular total e é composta por 165 aminoácidos. As quatro cadeias de hidratos de carbono estão ligadas à proteína através de três ligações N-glicosídeas e uma ligação O-glicosídea. A epoetina zeta é idêntica, na sua composição em aminoácidos e em hidratos de carbono, à eritropoetina humana endógena isolada da urina de doentes anémicos.

A eficácia biológica da eritropoetina foi demonstrada em vários modelos animais in vivo (rato normal e rato anémico, ratinho policitémico). Após a administração da eritropoetina, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem reticulocitária, bem como a taxa de incorporação de 59Fe, aumentam.

Após incubação das células eritroides nucleadas do baço (cultura de células de baço de ratinho) com epoetina beta, detetou-se um aumento da incorporação da timidina tritiada (3H-timidina) in vitro. Poderia demonstrar-se com a ajuda de células humanas de medula óssea que a eritropoetina estimula especificamente a eritropoiese, não afetando a leucopoiese. Não foi detetada ação citotóxica da eritropoetina em células da medula óssea.

Como sucede com outros fatores de crescimentos hematopoéticos, a eritropoetina demonstrou propriedades estimulantes in vitro em células endoteliais humanas.

Doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise

Em 2 estudos com intervalo de dosagem alargada de eritropoetina (3 vezes por semana, uma vez por semana, uma vez em cada 2 semanas e uma vez em cada 4 semanas) alguns doentes com intervalos de dosagem mais longos não mantiveram níveis de hemoglobina adequados e alcançaram o critério de retirada de hemoglobina definido no protocolo (0% nos grupos de uma vez por semana, 3,7% nos grupos de uma vez em cada 2 semanas e 3,3% nos grupos de uma vez em cada 4 semanas).

Eficácia clínica e segurança

721 doentes com neoplasia a receber quimioterapia sem platina foram incluídos em três estudos controlados com placebo, 389 doentes com neoplasias hematológicas (221 mielomas múltiplos, 144 linfoma não-Hodgkin e 24 outras neoplasias hematológicas) e 332 com tumores sólidos (172 da mama, 64 ginecológicos, 23 do pulmão, 22 da próstata, 21 gastrointestinais, e 30 outros tipos de tumor). Em dois grandes estudos, em aberto, 2 697 doentes com neoplasia a receber quimioterapia sem platina foram incluídos, 1 895 com tumores sólidos (683 da mama, 260 do pulmão, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinais e 478 outros tipos de tumor) e 802 com neoplasias hematológicas.

Num estudo prospetivo, aleatório, com ocultação dupla, controlado com placebo, conduzido em 375 doentes anémicos com várias neoplasias não-mieloides a receber quimioterapia sem platina, verificou-se uma redução significativa de sequelas relacionadas com a anemia (p. ex., fadiga, diminuição da energia e redução da atividade), medidas pelos instrumentos e escalas seguintes: escala geral de Avaliação Funcional de Terapia da Neoplasia-Anemia (FACT-An), escala de fadiga FACT-An e Escala Linear Analógica da Neoplasia (CLAS). Dois outros estudos mais pequenos, aleatórios, controlados com placebo, não demonstraram uma melhoria significativa nos parâmetros de qualidade de vida na escala EORTC-QLQ-C30 ou CLAS, respetivamente.

http://www.ema.europa.eu/

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A eritropoetina é um fator de crescimento que estimula principalmente a produção dos eritrócitos. Os recetores da eritropoetina podem expressar-se na superfície de várias células tumorais.

A sobrevivência e a progressão tumoral foram examinadas em cinco grandes estudos controlados envolvendo um total de 2833 doentes, dos quais quatro foram estudos duplamente cegos controlados com placebo e um foi um estudo aberto. Os estudos recrutaram doentes que estavam a ser tratados com quimioterapia (dois estudos) ou utilizaram populações de doentes nas quais os agentes estimuladores da eritropoiese não estavam indicados: anemia em doentes com cancro que não estavam submetidos a quimioterapia e doentes com cancro da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia. A concentração de hemoglobina pretendida em dois estudos foi de > 13 g/dl; nos restantes três estudos esta foi de 12-14 g/dl. No estudo aberto não houve diferença na sobrevivência geral entre os doentes tratados com a eritropoietina humana recombinante e os controlos. Nos quatro estudos controlados com placebo, as taxas de risco da sobrevivência geral foram de 1,25 e 2,47 a favor dos controlos. Estes estudos demonstraram uma mortalidade excessiva consistente inexplicada e estatisticamente significativa em doentes com anemia associada a vários cancros vulgares que receberam eritropoietina humana recombinante comparativamente aos controlos. O resultado da sobrevivência geral nos ensaios não conseguiu ser explicado de modo satisfatório pelas diferenças na incidência da trombose e das complicações relacionadas entre os doentes aos quais foi administrada a eritropoietina humana e os doentes no grupo de controlo.

Também foi realizada uma análise sistemática envolvendo mais de 9.000 doentes com cancro que participaram em 57 ensaios clínicos. A meta-análise dos dados de sobrevivência geral produziu uma estimativa pontual da razão de perigo de 1,08 a favor dos controlos (95% IC: 0,99; 1,18; 42 ensaios e 8.167 doentes). Foi observado um aumento do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos (RR 1,67; 95% IC: 1,35; 2,06; 35 ensaios e 6.769 doentes) em doentes tratados com eritropoietina humana recombinante. Existe um aumento do risco de acontecimentos tromboembólicos em doentes com cancro tratados com eritropoietina humana recombinante e não se pode excluir um impacto negativo na sobrevivência geral. A extensão da possível aplicação destes resultados à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para alcançarem concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/dl, está por clarificar uma vez que foram incluídos poucos doentes com estas características nos dados analisados.

Foi efetuada uma análise dos dados individuais dos doentes em mais de 13.900 doentes com cancro(quimio-, rádio-, quimioradio-, ou sem terapia) que participaram em 53 ensaios clínicos controlados envolvendo várias epoetinas. A meta-análise dos dados de sobrevivência geral conduziram a uma taxa de risco estimado de 1,06 favorável ao controle (IC 95%: 1,00; 1,12; 53 ensaios clínicos e 13.933 doentes) e para os doentes com cancro recebendo quimioterapia, a Hazard ratio de sobrevivência geral foi de 1,04 (IC 95%: 0,97; 1,11; 38 ensaios e 10.411 doentes). A meta-análise também indicou um aumento consistente e significativo do risco relativo de acontecimentos tromboides nos doentes com cancro recebendo eritropoeitina humana recombinante (ver secção 4.4).

Num estudo randomizado, duplamente oculto, controlado por placebo com 4.037 doentes com insuficiência renal crónica, não em diálise, com diabetes tipo 2, e níveis de hemoglobina ≤ 11 g/dl, os doentes receberam tratamento com darbepoetina alfa para obter níveis de hemoblogina de 13 g/dl ou com placebo (ver secção 4.4). O estudo não cumpriu o seu objetivo primário de demonstração da redução do risco para todas as causas de mortalidade, morbilidade cardiovascular, ou doença renal em fase final (DRFF). A análise dos components dos marcadores finais compostos dos indivíduos mostrou as seguintes HR (IC 95%): morte 1,05 (0,92; 1,21), AVC 1,92 (1,38; 2,68), falha cardíaca congestiva (FCC) 0,89 (0,74; 1,08), enfarte do miocárdio (EM) 0,96 (0,75; 1,23), hospitalização por isquemia do miocárdio 0,84 (0,55; 1,27), DRFF 1.02 (0.87, 1.18).

Foram realizadas análises subsequentes agrupadas dos estudos clínicos de AEEs em doentes com IRC (em doentes dialisados, não dialisados, diabéticos e não diabéticos). Foi observado a tendência para o aumento da estimativa do risco para todas as causas de mortalidade, acontecimentos cardiovasculares e cerebrovasculares associados a doses cumulativas elevadas de AEE independentes do estado dediabetes ou diálise (ver secções 4.2 e 4.4).

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Tratamento de doentes adultos com SMD de risco baixo ou intermédio 1

Um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo avaliou a eficácia e a segurança da epoetina alfa em participantes adultos anémicos com SMD de risco baixo ou intermédio 1.

Os participantes foram estratificados por nível de eritropoetina sérica (EPOs) e exposição a transfusão prévia no momento da seleção. As principais características basais do estrato < 200 mU/ml são apresentadas na tabela abaixo.

Características basais dos participantes com EPOs < 200 mU/ml na SeleçãoAleatorizados

Epoetina alfa PlaceboTotal (N)b 85a 45EPOs na Seleção < 200 mU/ml (N)

71 39

Hemoglobina (g/l)N 71 39Média 92,1 (8,57) 92,1 (8,51)Mediana 94,0 96,0Intervalo (71; 109) (69; 105)IC 95% da média (90,1; 94,1) (89,3; 94,9)Transfusões préviasN 71 39Sim 31 (43,7%) 17 (43,6%)Unidades de eritrócitos ≤ 2 16 (51,6%) 9 (52,9%)Unidades de eritrócitos ˃ 2 e ≤4

14 (45,2%) 8 (47,1%)

Unidades de eritrócitos ˃ 4 1 (3,2%) 0Não 40 (56,3%) 22 (56,4%)a um participante não dispunha de dados da EPOsb no estrato ≥ 200 mU/ml existiam 13 participantes no grupo da epoetina alfa e 6 participantes no grupo do placebo

A resposta eritroide foi definida de acordo com os critérios de 2006 do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) como um aumento da hemoglobina ≥1,5 g/dl em relação à linha de base ou uma redução das unidades de eritrócitos transfundidas de um número absoluto de, pelo menos, 4 unidades a cada 8 semanas, em comparação com as 8 semanas anteriores à linha de base, e uma duração da resposta de, pelo menos, 8 semanas.

Durante as primeiras 24 semanas do estudo foi demonstrada resposta eritroide em 27/85 (31,8%) dos participantes do grupo da epoetina alfa em comparação com 2/45 (4,4%) dos participantes no grupo do placebo (p < 0,001). Todos os participantes que apresentaram resposta encontravam-se no estrato com EPOs < 200 mU/ml durante a seleção. Neste estrato, 20/40 (50%) participantes sem transfusões prévias apresentaram resposta eritroide durante as primeiras 24 semanas, em comparação com 7/31 (22,6%) participantes com transfusões prévias (dois participantes com transfusões prévias alcançaram o parâmetro de avaliação primário baseado na redução de unidades de eritrócitos transfundidas de um número absoluto de, pelo menos, 4 unidades a cada 8 semanas, em comparação com as 8 semanas anteriores ao início do estudo).

A mediana do tempo desde o início do estudo até à primeira transfusão foi significativamente superior do ponto de vista estatístico no grupo da epoetina alfa em comparação com o grupo do placebo (49 vs.37 dias, p = 0,046). Após 4 semanas de tratamento, o tempo até à primeira transfusão foi ainda superior no grupo da epoetina alfa (142 vs. 50 dias, p = 0,007). A percentagem de participantes transfundidos no grupo da epoetina alfa diminuiu de 51,8% nas 8 semanas anteriores à linha de base

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para 24,7% entre as semanas 16 e 24, em comparação com o grupo do placebo, que apresentou um aumento da taxa de transfusão de 48,9% para 54,1% durante o mesmo período de tempo.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Por via intravenosa

A medição da eritropoetina após a administração de várias doses por via intravenosa revelou uma semivida de aproximadamente 4 horas em voluntários normais e uma semivida ligeiramente mais prolongada em doentes com insuficiência renal, aproximadamente 5 horas. Foi notificada uma semivida de aproximadamente 6 horas em crianças.

Por via subcutânea

Após a injeção subcutânea, os níveis séricos da eritropoetina são muito inferiores aos níveis atingidos após a injeção IV, os níveis aumentam lentamente e atingem um pico entre 12 e 18 horas após a dose. O pico fica sempre muito abaixo do pico que se atinge utilizando a via IV (aproximadamente 1/20 do valor).

Não existe acumulação: os níveis permanecem os mesmos, quer sejam determinados 24 horas após a primeira injeção ou 24 horas após a última injeção.

A semivida é difícil de avaliar para a via subcutânea e estima-se cerca de 24 horas. A biodisponibilidade da eritropoetina injetável por via subcutânea é muito inferior à do medicamento por via intravenosa: aproximadamente 20%.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Em alguns estudos toxicológicos pré-clínicos em cães e ratos, mas não em macacos, a terapêutica com eritropoetina esteve associada a fibrose da medula óssea subclínica (a fibrose da medula óssea é uma complicação conhecida da insuficiência renal crónica no Homem e pode estar relacionada com hiperparatiroidismo secundário ou fatores desconhecidos. A incidência de fibrose da medula óssea não aumentou num estudo de doentes em hemodiálise que foram tratados com eritropoetina durante 3 anos comparativamente com um grupo de controlo equiparado de doentes em diálise que não foram tratados com eritropoetina).

Em estudos em animais, demonstrou-se que a eritropoetina diminui o peso corporal fetal, atrasa a ossificação e aumenta a mortalidade fetal quando administrada em doses semanais de aproximadamente 20 vezes a dose semanal recomendada no Homem. Estas alterações são interpretadas como secundárias relativamente à diminuição do ganho de peso corporal materno.

A eritropoetina não demonstrou quaisquer alterações nos testes bacterianos e de mutagenicidade da cultura celular em mamíferos e num teste de micronúcleo in vivo em ratinhos. Não foram efetuados estudos de carcinogenicidade a longo prazo. Existem relatórios contraditórios na literatura relativamente a se a eritropoetina pode desempenhar um papel importante como proliferadora de tumores. Estes relatórios baseiam-se em resultados in vitro de amostras de tumores humanos, mas o seu significado é incerto na situação clínica.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Fosfato dissódico di-hidratadoFosfato monossódico di-hidratadoCloreto de sódioCloreto de cálcio di-hidratado

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Polissorbato 20GlicinaLeucinaIsoleucinaTreoninaÁcido glutâmicoFenilalaninaÁgua para preparações injetáveisHidróxido de sódio (regulador de pH)Ácido clorídrico (regulador de pH)

6.2 Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3 Prazo de validade

30 meses

6.4 Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2°C - 8°C). Não congelar.Manter a seringa pré-cheia dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená-lo à temperatura ambiente (não superior a 25°C), por um período único até 3 dias.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha ou um sistema de retenção da agulha. Cada seringa pré-cheia contém 0,3 ml de solução. Cada embalagem contém 1 ou 6 seringas pré-cheias.

Retacrit 2 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha ou um sistema de retenção da agulha. Cada seringa pré-cheia contém 0,6 ml de solução.Cada embalagem contém 1 ou 6 seringas pré-cheias.



22


Retacrit 6 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha um sistema de retenção da agulha.Cada seringa pré-cheia contém 0,6 ml de solução.Cada embalagem contém 1 ou 6 seringas pré-cheias.


Retacrit 10 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha ou um sistema de retenção da agulha. Cada seringa pré-cheia contém 1ml de solução.Cada embalagem contém 1 ou 6 seringas pré-cheias.

Retacrit 20 000 UI/0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha ou um sistema de retenção da agulha. Cada seringa pré-cheia contém 0,5 ml de solução.Cada embalagem contém 1, 4 ou 6 seringas pré-cheias.Embalagens múltiplas contêm 6 seringas pré-cheias (6 embalagens de 1)

Retacrit 30 000 UI/0,75 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha ou um sistema de retenção da agulha. Cada seringa pré-cheia contém 0,75 ml de solução.Cada embalagem contém 1, 4 ou 6 seringas pré-cheias.Embalagens múltiplas contêm 4 seringas pré-cheias (4 embalagens de 1)

Retacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaSeringa pré-cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE com ou sem proteção de agulha ou um sistema de retenção da agulha. Cada seringa pré-cheia contém 1ml de solução.Cada embalagem contém 1, 4 ou 6 seringas pré-cheias.Embalagens múltiplas contêm 4 seringas pré-cheias (4 embalagens de 1)

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Instruções de manuseamento para Retacrit:1. Após retirar uma seringa da embalagem blister, verifique a solução se apresenta límpida, incolor

e praticamente isenta de partículas visíveis. 2. Retire a tampa de proteção da agulha da seringa e o ar é expelido da seringa e da agulha

segurando a seringa na vertical e pressionando suavemente o êmbolo para cima.3. A seringa está agora pronta a usar.

23

Retacrit não deve ser usado se o selo do estiver quebrado ou se o blister estiver danificado de alguma forma o líquido estiver colorido ou conseguir ver partículas a flutuar nele qualquer líquido tiver derramado da seringa pré-cheia ou se for visível condensação dentro do

blister selado tiver sido congelado acidentalmente

Este medicamento destina-se apenas a uma administração.

Não agitar.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Hospira UK LimitedHorizonHoney LaneHurleyMaidenheadSL6 6RJReino Unido

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaEU/1/07/431/001 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/002 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/026 – 1 seringa pré-cheia com proteção de agulhaEU/1/07/431/027 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/054 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/055 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha


Retacrit 3 000 UI/0,9 ml solução injetável em seringa pré-cheia EU/1/07/431/005 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/006 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/030 – 1 seringa pré-cheia com proteção de agulhaEU/1/07/431/031 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/058 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/059 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha

Retacrit 4.000 UI/0,4 ml solução injetável em seringa pré-cheiaEU/1/07/431/007 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/008 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/032 – 1 seringa pré-cheia com proteção de agulhaEU/1/07/431/033 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulha

24

EU/1/07/431/060 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/061 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha




Retacrit 10 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheia EU/1/07/431/015 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/016 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/040 – 1 seringa pré-cheia com proteção de agulhaEU/1/07/431/041 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/068 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/069 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha

Retacrit 20 000 UI/0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheia EU/1/07/431/017 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/020 – 4 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/021 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/042 – 1 seringa pré-cheia com proteção de agulhaEU/1/07/431/045 – 4 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/046 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/051 – 6 seringas pré-cheias (embalagem múltipla 6x1) EU/1/07/431/070 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/071 – 4 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/072 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha

Retacrit 30 000 UI/0,75 ml solução injetável em seringa pré-cheia EU/1/07/431/018 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/022 – 4 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/023 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/043 – 1 seringa pré-cheia com proteção de agulhaEU/1/07/431/047 – 4 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/048 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/052 – 4 seringas pré-cheias (embalagem múltipla 4x1)EU/1/07/431/073 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/074 – 4 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha

25

EU/1/07/431/075 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha

Retacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaEU/1/07/431/019 – 1 seringa pré-cheiaEU/1/07/431/024 – 4 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/025 – 6 seringas pré-cheiasEU/1/07/431/044 – 1 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/049 – 4 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/050 – 6 seringas pré-cheias com proteção de agulhaEU/1/07/431/053 – 4 seringas pré-cheias (embalagem múltipla 4x1) EU/1/07/431/076 – 1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/077 – 4 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulhaEU/1/07/431/078 – 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 18 de Dezembro de 2007Data da última renovação: 15 de novembro de 2012

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível na página da Europeia Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.


26

ANEXO II

A. FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E FABRICANTES RESPONSÁVEIS PELALIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO

C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO NO MERCADO

D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À SEGURANÇA E EFICAZ UTILIZAÇÃO DO MEDICAMENTO

27

A. FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ATIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E FABRICANTES RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

Nome e endereço do fabricante da substância ativa de origem biológicaNorbitec GmbHPinnauallee 4D-25436 UetersenAlemanha

Nome e endereço dos fabricantes responsáveis pela libertação do loteSTADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18D-61118 Bad VilbelAlemanha

HOSPIRA Enterprises B.V.Randstad 22-111316 BN AlmerePaíses Baixos

Hospira Zagreb d.o.o.Prudnička cesta 6010291 Prigorje BrdovečkoCroácia

O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionar o nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa.

B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO

Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I: Resumo das Características do Medicamento, secção 4.2.).

C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO NO MERCADO

Relatórios Periódicos de Segurança

Os requisitos para a apresentação de relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º c) da Diretiva 2001/83/CE e quaisquer atualizações subsequentes publicadas no portal europeu de medicamentos.

D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À SEGURANÇA E EFICAZ UTILIZAÇÃO DO MEDICAMENTO

Plano de Gestão de Risco (PGR)

O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e detalhadas no PGR apresentado no Módulo 1.8.2. da Autorização de Introdução no Mercado, e quaisquer atualizações subsequentes do PGR que sejam acordadas.

Deve ser apresentado um PGR atualizado: A pedido da Agência Europeia de Medicamentos

28

Sempre que o sistema de gestão do risco for modificado, especialmente como resultado da receção de nova informação que possa levar a alterações significativas no perfil benefício-risco ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco).

Se a apresentação de um relatório periódico de segurança (RPS) coincidir com a atualização de umPGR, ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo.

29

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

30

A. ROTULAGEM

31

INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO

EMBALAGEM EXTERIOR


Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaepoetina zeta

2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)

1 seringa pré-cheia contém 1 000 UI de epoetina zeta.

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Fosfato dissódico di-hidratado, fosfato monossódico di-hidratado, cloreto de sódio, Cloreto de cálcio di-hidratado, polissorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, ácido glutâmico, fenilalanina, água para preparações injetáveis, hidróxido de sódio (regulador de pH), ácido clorídrico (regulador de pH).

Contém fenilalanina, consulte o folheto para outras informações.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,3 ml de solução 1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 0,3 ml de solução injetáve1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Por via subcutânea ou intravenosa.Consultar o folheto informativo antes de utilizar.Não agitar.

6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

Manter fora da vista e do alcance das crianças.

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

8. PRAZO DE VALIDADE

EXP

32

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO


10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Hospira UK LimitedHurleySL6 6RJReino Unido


EU/1/07/431/001EU/1/07/431/002EU/1/07/431/026 EU/1/07/431/027EU/1/07/431/054EU/1/07/431/055

13. NÚMERO DO LOTE

Lote

14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE

Retacrit 1 000 UI

17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D

Código de barras 2D com identificador único incluído.

33

18. IDENTIFICADOR ÚNICO - DADOS PARA LEITURA HUMANA

PC: SN: NN:

34

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

RÓTULOS PARA SERINGAS

1. NOME DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Retacrit 1 000 UI Injetávelepoetina zetaIV/SC

2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO


EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot

5. CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE

1 000 UI/0,3 ml

6. OUTRAS

35


EMBALAGEM EXTERIOR



2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA (S)



Fosfato dissódico di-hidratado, fosfato monossódico di-hidratado, cloreto de sódio, Cloreto de cálcio di-hidratado, polissorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, ácido glutâmico, fenilalanina, água para preparações injetáveis injetáveis, hidróxido de sódio (regulador de pH), ácido clorídrico (regulador de pH).



1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável







EXP

36







EU/1/07/431/003EU/1/07/431/004EU/1/07/431/028 EU/1/07/431/029EU/1/07/431/056EU/1/07/431/057

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 2 000 UI



37


PC: SN: NN:

38







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


2 000 UI/0,6 ml

6. OUTRAS

39


EMBALAGEM EXTERIOR









1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,9 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,9 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 0,9 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção da agulha contendo 0,9 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável 6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável







EXP

40







EU/1/07/431/005EU/1/07/431/006EU/1/07/431/030 EU/1/07/431/031EU/1/07/431/058EU/1/07/431/059

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 3 000 UI



41


PC: SN: NN:

42







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


3 000 UI/0,9 ml

6. OUTRAS

43


EMBALAGEM EXTERIOR
















EXP

44







EU/1/07/431/007EU/1/07/431/008EU/1/07/431/032 EU/1/07/431/033EU/1/07/431/060EU/1/07/431/061

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 4 000 UI



45


PC: SN: NN:

46







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


4 000 UI/0,4 ml

6. OUTRAS

47


EMBALAGEM EXTERIOR
















EXP

48







EU/1/07/431/009EU/1/07/431/010EU/1/07/431/034 EU/1/07/431/035EU/1/07/431/062EU/1/07/431/063

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 5 000 UI



49


PC: SN: NN:

50







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


5 000 UI/0,5 ml

6. OUTRAS

51


EMBALAGEM EXTERIOR









1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 0,6 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo0,6 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável







EXP

52







EU/1/07/431/011EU/1/07/431/012EU/1/07/431/036 EU/1/07/431/037EU/1/07/431/064EU/1/07/431/065

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 6 000 UI



53


PC: SN: NN:

54







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


6 000 UI/0,6 ml

6. OUTRAS

55


EMBALAGEM EXTERIOR
















EXP

56







EU/1/07/431/013EU/1/07/431/014 EU/1/07/431/038 EU/1/07/431/039EU/1/07/431/066EU/1/07/431/067

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 8 000 UI



57


PC: SN: NN:

58







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


8 000 UI/0,8 ml

6. OUTRAS

59


EMBALAGEM EXTERIOR
















EXP

60







EU/1/07/431/015EU/1/07/431/016EU/1/07/431/040 EU/1/07/431/041EU/1/07/431/068EU/1/07/431/069

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 10 000 UI



61


PC: SN: NN:

62







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


10 000 UI/1,0 ml

6. OUTRAS

63


EMBALAGEM EXTERIOR









1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetável4 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetável4 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável4 seringas pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável






64


EXP







EU/1/07/431/017EU/1/07/431/020EU/1/07/431/021EU/1/07/431/042 EU/1/07/431/045 EU/1/07/431/046EU/1/07/431/070EU/1/07/431/071EU/1/07/431/072

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 20 000 UI

65




PC: SN: NN:

66


EMBALAGEM INTERMÉDIA DOS COMPONENTES DA EMBALAGEM MÚLTIPLA (SEM BLUE BOX)









1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,5 ml de solução injetávelComponentes da embalagem múltipla não podem ser vendidos separadamente.







EXP

67







EU/1/07/431/051

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 20 000 UI




PC: SN: NN:

68


RÓTULO EXTERIOR DA EMBALAGEM MÚLTIPLA (SEM BLUE BOX)









Embalagem múltipla: 6 seringas pré-cheias (6 embalagens de 1).







EXP



69





EU/1/07/431/051

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 20 000 UI




PC: SN: NN:

70







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


20 000 UI/0,5 ml

6. OUTRAS

71


EMBALAGEM EXTERIOR









1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo0,75 ml de solução injetável4 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,75 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 0,75 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 0,75 ml de solução injetável4 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 0,75 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 0,75 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável4 seringas pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável






72


EXP








13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 30 000 UI

73




PC: SN: NN:

74











1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 0,75 ml de solução injetávelComponentes da embalagem múltipla não podem ser vendidos separadamente.







EXP

75







EU/1/07/431/052

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 30 000 UI




PC: SN: NN:

76











Embalagem Múltipla: 4 seringas pré-cheias (4 embalagens de 1)







EXP



77





EU/1/07/431/052

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 30 000 UI




PC: SN: NN:

78







EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


30 000 UI/0,75 ml

6. OUTRAS

79


EMBALAGEM EXTERIOR


Retacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaepoetina zeta







1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 1,0 ml de solução injetável4 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 1,0 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias sem proteção de agulha contendo 1,0 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com proteção de agulha contendo 1,0 ml de solução injetável4 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 1,0 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com proteção de agulha contendo 1,0 ml de solução injetável1 seringa pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável4 seringas pré-cheia com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável6 seringas pré-cheias com sistema de retenção da agulha contendo 0,3 ml de solução injetável






80


EXP








13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 40 000 UI

81




PC: SN: NN:

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1 seringa pré-cheia sem proteção de agulha contendo 1 ml de solução injetávelComponentes da embalagem múltipla não podem ser vendidos separadamente.







EXP

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EU/1/07/431/053

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 40 000 UI




PC: SN: NN:

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Embalagem Múltipla: 4 seringas pré-cheias (4 embalagens de 1)







EXP



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EU/1/07/431/053

13. NÚMERO DO LOTE

Lote




Retacrit 40 000 UI




PC: SN: NN:

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Retacrit 40 000 UI , Injetávelepoetina zetaIV/SC



EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lot


40 000 UI/1 ml

6. OUTRAS

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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Folheto Informativo: informação para o utilizador

Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 2 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 3 000 UI/0,9 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 4 000 UI/0,4 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 5 000 UI/0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 6 000 UI/0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 8 000 UI/0,8 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 10 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 20 000 UI/0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 30 000 UI/0,75 ml solução injetável em seringa pré-cheiaRetacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheia

epoetina zeta

Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento porque contém informação importante para si. Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detetar quaisquer efeitos secundários não

mencionados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui qualquer efeito indesejável não mencionado neste folheto. Ver secção 4.

Neste folheto

1. O que é Retacrit e para que é utilizado2. O necessita saber antes de utilizar Retacrit3. Como utilizar Retacrit4. Efeitos secundários possíveis5. Como conservar Retacrit6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Retacrit e para que é utilizado

Retacrit contém uma proteína denominada epoetina zeta que estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos, os quais transportam hemoglobina (substâncias que transportam oxigénio). A Epoetina zeta é uma cópia da proteína humana eritropoetina e atua da mesma forma.

Retacrit é administrado

em adultos, crianças e adolescentes em hemodiálise para tratar anemia (número baixo de glóbulos vermelhos) sintomática associada a insuficiência renal crónica (doença renal).

em doentes adultos em diálise peritoneal para tratar anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (doença renal).

em doentes adultos com insuficiência renal ainda não sujeitos a diálise para tratar anemia grave associada a doença renal acompanhada de sintomas clínicos.

em doentes adultos a receber quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno (cancro do sistema linfático) ou mieloma múltiplo (cancro da medula óssea) para tratar anemia e reduzir a necessidade de transfusão de sangue, se o médico decidir que pode haver um risco elevado de necessidade de transfusão de sangue.

em doentes moderadamente anémicos que vão doar o seu sangue antes de serem submetidos a cirurgia para que este lhes possa ser dado durante ou após a operação (doação prévia de sangue autólogo).

em doentes adultos moderadamente anémicos que vão ser submetidos a uma cirurgia ortopédica

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(dos ossos) major (p. ex., fazer uma prótese da anca ou joelho) para reduzir a necessidade de transfusões sanguíneas.

em doentes adultos anémicos com síndrome mielodisplásica para reduzir a necessidade de transfusões de sangue.

2. O que necessita saber antes de utilizar Retacrit

Não utilize Retacrit:

se tem alergia às eritropoetinas ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados nas secção 6).

se desenvolveu Aplasia Eritroide Pura (AEP; a ausência de eritrócitos muito novos) após o tratamento com qualquer eritropoetina.

se tiver problemas de pressão arterial alta, que não possam ser adequadamente controlados com medicamentos para fazer baixar a pressão arterial.

se não lhe devem ser administrados medicamento para tornar o sangue mais fino. se for doar o seu sangue antes de uma cirurgia, e:

tiver sofrido um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento

tiver angina de peito instável – se surgir dor no peito ou esta se intensificar se estiver em risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa

profunda) – por exemplo, se tiver tido uma trombose venosa anteriormente. se for fazer uma cirurgia ortopédica major, tal como fazer uma prótese da anca ou do joelho, e:

tenha uma doença cardíaca grave ou tenha uma doença vascular grave das suas veias ou artérias

se tiver sofrido um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral recentemente.

Avisos e precauções

Fale com o seu médico antes de utilizar o Retacrit se sabe que sofre, ou sofreu, de um dos seguintes: ataques epiléticos doença hepática cancro anemia com outras causas insuficiência cardíaca (como angina de peito) doenças da circulação do sangue resultando em dormência ou mãos ou pés frios ou cãibras

musculares nas pernas coágulos sanguíneos/doenças de coagulação do sangue

doença renal.

Precauções especiaisDurante o tratamento com Retacrit

O seu médico irá controlar a sua hemoglobina para que esta não exceda um certo nível, já que concentrações elevadas de hemoglobina podem colocá-lo em risco de ter um problema do coração ou dos vasos sanguíneos, e podem aumentar o risco de enfarte do miocárdio, de acidente vascular cerebral e de morte.

O seu médico deve tentar manter os seus valores da hemoglobina entre 10 e 12 g/dl. Os valores de hemoglobina não devem exceder o valor de 12 g/dl.

O seu médico monitorizará a sua pressão arterial regularmente enquanto estiver a utilizar Retacrit. Se ocorrerem cefaleias, particularmente cefaleias de aparecimento súbito, do tipo enxaqueca, ou se se

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começar a sentir confuso ou se tiver crises, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente. Estes podem ser sinais de alerta de um aumento súbito da pressão arterial, que requer tratamento urgente.

Pode verificar-se um aumento no nível de plaquetas (células que ajudam à coagulação do sangue) durante o tratamento com este medicamento. Isto deverá melhorar com o tratamento. Recomenda-se a verificação regular do número de plaquetas nas primeiras 8 semanas de tratamento.

Lembre-se de dizer ao seu médico que está a receber Retacrit se tiver de ir ao hospital ou ao médico de família para qualquer tratamento incluindo análises ao sangue, pois Retacrit pode afetar os resultados.

Foram notificadas reações cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), em associação com tratamento com epoetina.

SSJ/NET pode aparecer inicialmente sob a forma de manchas avermelhadas tipo alvo ou manchas circulares, muitas vezes com bolhas centrais no tronco. Também podem ocorrer úlceras na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e olhos (olhos vermelhos e inchados). Estas erupções cutâneas graves são muitas vezes precedidas de febre e/ou sintomas de tipo gripal. As erupções cutâneas podem evoluir para uma descamação generalizada da pele e complicações potencialmente fatais.

Se desenvolver uma erupção cutânea grave ou outro destes sintomas cutâneos, pare de tomar Retacrit e contacte o seu médico ou procure assistência médica imediatamente.

Tome especial cuidado com outros medicamentos que estimulem a produção de glóbulos vermelhos: Retacrit é um dos medicamentos que estimula a produção de glóbulos vermelhos tal como a eritropoietina humana o faz. O seu profissional de saúde regista sempre exatamente qual o medicamento que está a ser utilizado no seu caso.

Doentes com insuficiência renal

Foi comunicada raramente Aplasia Eritroide Pura (AEP) após meses a anos de tratamento com outros medicamentos que contêm eritropoetinas e não pode ser excluída com Retacrit. A AEP significa a incapacidade de produzir eritrócitos suficientes na medula óssea. Se esta ocorrer, pode resultar em anemia grave, cujos sintomas incluem cansaço não habitual, sentir vertigens ou falta de ar. A AEP pode ser causada pela produção de anticorpos contra o medicamento da eritropoetina e, consequentemente, à sua própria eritropoetina.

Deverá discutir estas informações com o seu médico. Se ocorrer AEP, um estado raro, a terapêutica com Retacrit será interrompida e o seu médico determinará a melhor forma de tratar a anemia. Embora esta complicação seja rara, deve ter em atenção que se a desenvolvesse, teria de receber transfusões de sangue regulares, possivelmente para a vida toda, para tratar a anemia e a terapêutica com Retacrit deveria ser interrompida. Informe o seu médico imediatamente se sentir subitamente cansaço ou vertigem ou sofrer falta de ar. O seu médico pode decidir se Retacrit não está a resultar bem para si e terminará o tratamento, se necessário.

Os valores da hemoglobina (a parte do glóbulo vermelho que transporta oxigénio) de doentes com insuficiência renal crónica a receber eritropoetina devem ser medidos de forma regular até se atingir um valor estável e, posteriormente, de forma periódica para minimizar o risco de aumento na pressão arterial.

Se for um doente com insuficiência renal crónica, e especialmente se você não responderapropriadamente ao Retacrit, o seu médico irá verificar a sua dose de Retacrit porque, se não estiver a responder ao tratamento, aumentar repetidamente a sua dose de Retacrit poderá aumentar o risco de terum problema do coração ou dos vasos sanguíneos e poderá aumentar o risco de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte.

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Verificaram-se aumentos no potássio no sangue em casos isolados. Em doentes com insuficiência renal crónica, a correção da anemia pode conduzir a aumento do apetite, e a uma maior ingestão de potássio e proteínas. Se estiver a receber tratamento de diálise quando iniciar o tratamento com Retacrit, o regime de diálise pode precisar de ser ajustado para manter a ureia, a creatinina e o potássio dentro dos valores desejados. O seu médico decidirá.

Os eletrólitos séricos (substâncias no sangue) devem ser monitorizados em doentes com insuficiência renal crónica. Se for detetado um nível sérico de potássio elevado (ou crescente), deve considerar-se suspender a administração de Retacrit até à normalização do nível.

Durante o tratamento com Retacrit, é frequentemente requerido um aumento da dose de um anticoagulante específico (heparina), durante a hemodiálise para minimizar o risco de coagulação do sangue. Se a heparinização não for ótima pode ocorrer o bloqueio do sistema de diálise.

Doentes com neoplasiaOs doentes com neoplasia têm mais probabilidade de sofrer de coágulos sanguíneos se receberem medicamentos de eritropoetina, como Retacrit (ver secção 4). Portanto, deverá discutir os benefícios de Retacrit com o seu médico, particularmente se for obeso ou tiver uma história clínica de coágulos sanguíneos/doenças de coagulação do sangue.

Os valores da hemoglobina (a parte do glóbulo vermelho que transporta oxigénio) de doentes com neoplasia a receber eritropoetina devem ser medidos de forma regular até se atingir um valor estável e, posteriormente, de forma periódica.

Se for um doente com cancro, deverá estar ciente de que o Retacrit, pode atuar como um fator de crescimento das células sanguíneas e, em certas circunstâncias, pode ter um impacto negativo sobre o tumor. Dependendo da sua situação individual, pode ser preferível uma transfusão de sangue. Deverá abordar este assunto com o seu médico.

Ao utilizar Retacrit com outros medicamentos

Por favor informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.

Em particular, se estiver a tomar um medicamento que contém a substância activa ciclosporina para suprimir o seu sistema imunitário após um transplante renal, o seu médico pode pedir análises ao sangue especiais para medir os níveis de ciclosporina enquanto estiver a tomar Retacrit.

Os suplementos de ferro e outros estimulantes do sangue podem aumentar a eficácia de Retacrit. O seu médico decidirá se é indicado para si tomá-los.

Gravidez, aleitamento e fertilidade

Se estiver grávida ou a amamentar, se pensar que pode estar grávida, ou se estiver a planear engravidar, peça o conselho ao seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Se estiver grávida ou a amamentar, deve utilizar-se Retacrit apenas se o benefício potencial compensar o risco potencial para o feto.

Não estão disponíveis dados sobre o efeito da epoetina zeta na fertilidade.

Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Os efeitos de Retacrit sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são poucos ou nulos.

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O Retacrit contém fenilalanina.

Este medicamento contém fenilalanina e pode ser prejudicial em indivíduos com fenilcetonúria (deficiência enzimática genética que aumenta a excreção de um químico (fenilcetona) na urina e pode causar doenças do sistema nervoso)

O Retacrit contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente“isento de sódio”.

3. Como utilizar Retacrit

A terapêutica com Retacrit normalmente é iniciada sob supervisão médica. A administração de Retacrit pode posteriormente ser efetuada por um enfermeiro, médico ou outro profissional de saúde treinado para o efeito.

Caso Retacrit seja injetado sob a pele (por via subcutânea), poderá também fazer autoadministração, se receber a formação adequada. Utilizar este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Verifique com o seu médico caso não esteja seguro.

Informações sobre a dose

A dose que recebe é baseada no seu peso corporal em quilogramas.

O seu médico conduzirá investigações, por exemplo análises ao sangue, para ajudar a decidir se é necessário que utilize Retacrit. Ele decidirá a dose correta de Retacrit que deve utilizar, durante quanto tempo o tratamento deve continuar e por que via o medicamento será administrado. Estas decisões serão influenciadas por aquilo que estiver a causar a anemia. O seu médico irá usar a menor dose efetiva para controlar os sintomas da sua anemia. Se você não responder adequadamente ao Retacrit, o seu médico irá verificar a sua dose e irá informá-lo se você precisa de mudar as doses de Retacrit.

Pode-lhe ser dado um suplemento de ferro antes e durante o tratamento com Retacrit para o tornar mais efetivo.

Utilização em doentes com doença renal

O Retacrit deve ser administrado sob a pele (via subcutânea) ou como uma injeção na veia, ou num tubo que esteja ligado a uma veia.

Utilização em doentes adultos submetidos a hemodiáliseO seu médico manterá a sua concentração de hemoglobina entre 10 e 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l).

Retacrit pode ser administrado durante a sessão de diálise ou após o doente ter sido submetido a uma sessão de diálise.

A dose inicial recomendada de Retacrit é de 50 UI/kg (Unidades Internacionais por quilograma). Esta é administrada 3 vezes por semana. Se a solução é administrada numa veia, deverá ser injetada durante 1 – 5 minutos.

Dependendo de como a sua anemia responde ao tratamento, a dose pode ser ajustada aproximadamente a cada 4 semanas até que o seu estado esteja controlado.

O seu médico pedirá análises ao sangue regulares para garantir que o medicamento continua a ter o efeito desejado. Quando o seu estado estiver controlado, receberá doses regulares de Retacrit, 2 ou 3 vezes por semana. Estas doses podem não ser tão altas como as iniciais.

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Utilização em crianças e adolescentes (18 anos) submetidas a hemodiáliseEm crianças, o médico manterá a concentração de hemoglobina entre 9,5 e 11 g/dl.

Retacrit deve ser administrado após o doente ter sido submetido a uma sessão de diálise.

A dose para criança e adolescentes é baseada no peso corporal em quilogramas. A dose inicial recomendada é de 50 UI/kg. Esta é administrada 3 vezes por semana, injetada numa veia (durante 1-5 minutos).

Dependendo de como a anemia responde, a dose pode ser ajustada aproximadamente a cada 4 semanas até que o estado esteja controlado. O seu médico pedirá análises ao sangue regulares para verificar se isto está a ser conseguido.

Utilização em doentes adultos submetidos a diálise peritonealO seu médico manterá a sua concentração de hemoglobina entre 10 e 12 g/dl.

A dose inicial recomendada é de 50 UI/kg. Esta é administrada 2 vezes por semana.

Dependendo de como a sua anemia responde, a dose pode ser ajustada aproximadamente a cada 4 semanas até que o seu estado esteja controlado.

O seu médico pedirá análises ao sangue regulares para garantir que o medicamento continua a ter o efeito desejado.

Utilização em doentes adultos com insuficiência renal não submetidos a diáliseA dose inicial recomendada é de 50 UI/kg. Esta é administrada 3 vezes por semana.

A dose inicial pode ser ajustada pelo seu médico até que o seu estado esteja controlado. Após o seu estado estar controlado, receberá doses regulares de Retacrit (3 vezes por semana, ou, se recebe as suas injeções sob a pele, também pode ser dado uma vez por semana ou uma vez em cada 2 semanas).A dosagem máxima não deverá exceder 150 UI/Kg 3 vezes por semana, 240 UI/Kg (até um máximo de 20 000 UI) uma vez por semana ou 480 UI/Kg (até um máximo de 40 000 UI) uma vez em cada 2 semanas.

O seu médico pedirá análises ao sangue regulares para garantir que o medicamento continua a ter o efeito desejado.

Se estiver num intervalo de dose mais longo (superior a uma vez por semana), pode não manter os níveis adequados de hemoglobina e pode necessitar de aumentar a dose de Retacrit ou a frequência de administração.

Utilização em doentes adultos submetidos a quimioterapiaO seu médico pode iniciar o tratamento com Retacrit se o seu valor da hemoglobina for 10 g/dl ou inferior.Após o início da terapêutica, o seu médico manterá o seu valor da hemoglobina entre 10 e 12 g/dl.

A dose inicial recomendada é de 150 UI/kg. Esta é administrada 3 vezes por semana através de injeçãosob a pele. Em alternativa, o seu médico pode recomendar uma dose inicial de 450 UI/kg uma vez por semana. A dose inicial pode ser ajustada pelo seu médico, dependendo de como a sua anemia responde ao tratamento; normalmente, receberá Retacrit até 1 mês após o final da quimioterapia.

Utilização em doentes adultos num programa de doação prévia de sangue autólogoA dose inicial recomendada é de 600 UI/kg. Esta é administrada 2 vezes por semana através de injeçãonuma veia. Receberá Retacrit durante as 3 semanas anteriores à sua cirurgia. Também tomará suplementos de ferro antes e durante o tratamento com Retacrit para aumentar a eficácia de Retacrit.

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A utilização em doentes adultos com marcação para cirurgia ortopédica (aos ossos) A dose de 600 UI/kg (Unidades Internacionais por quilograma) administrada sob a pele uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia. Nos casos em que exista a necessidade de encurtar o período antes da operação, uma dose de 300 UI/kg é-lhe administrada diariamente nos 10 dias anteriores à cirurgia, no dia da cirurgia e nos 4 dias imediatamente depois. Se as análises sanguíneas mostrarem que a hemoglobina está muito elevada antes da operação, o tratamento será interrompido.

É também importante que os seus níveis sanguíneos de ferro estejam normais durante o tratamento com Retacrit. Quando apropriado receberá, cada dia, doses de ferro oral, idealmente iniciadas antes do tratamento com Retacrit.

Utilização em doentes adultos com síndrome mielodisplásica

O seu médico pode iniciar o tratamento com Retacrit caso a hemoglobina seja igual ou inferior a 10 g/dl. O objetivo do tratamento é manter o nível de hemoglobina entre 10 e 12 g/dl, uma vez que um nível mais elevado de hemoglobina pode aumentar o risco de formação de coágulos sanguíneos e de morte.

O Retacrit é administrado por injeção sob a pele.

A dose inicial é de 450 UI por quilograma de peso corporal, uma vez por semana.

O seu médico irá pedir-lhe que faça análises ao sangue e poderá ajustar a dose, dependendo de como a sua anemia responde ao tratamento com Retacrit.

Informações sobre a administração

Retacrit em seringa pré-cheia está pronto a usar. Cada seringa deve apenas ser usada para uma injeção. A injeção de Retacrit não deve ser agitada nem misturada com qualquer outro líquido.

Se Retacrit for injetado sob a pele, a quantidade injetada em qualquer local não deverá exceder 1 ml.Os melhores locais para administração são no topo da coxa e à volta da barriga (abdómen) mas sempre fora do umbigo. Variar o local de dia para dia.

Siga sempre estas instruções quando utilizar Retacrit:

1. Pegue numa embalagem blister selada com a seringa e deixe-a repousar durante alguns minutos até atingir a temperatura ambiente antes de utilizá-la. Isto normalmente demora entre 15 e 30 minutos.

2. Retire a seringa da embalagem blister e verifique se a solução se apresenta límpida, incolor e praticamente isenta de partículas visíveis.

3. Retire a tampa de proteção da agulha da seringa e o ar é expelido da seringa e da agulha segurando a seringa na vertical e empurrando suavemente o êmbolo para cima.

4. Injete a solução conforme lhe foi indicado pelo médico. Deverá confirmar com o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

Não utilize Retacrit se:

o selo do blister estiver quebrado ou se o blister estiver danificado de alguma forma o líquido estiver colorido ou conseguir ver partículas a flutuar nele qualquer líquido tiver derramado da seringa pré-cheia ou se for visível condensação dentro do

blister selado souber ou pensar que pode ter sido congelado acidentalmente

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Mudar de injeção numa veia para injeção sob a pele (de injeção intravenosa para subcutânea)Quando o seu estado estiver controlado receberá doses regulares de Retacrit. O seu médico pode decidir que é melhor para si receber Retacrit por injeção sob a pele (por via subcutânea) em vez de numa veia (por via intravenosa).

A dose deverá permanecer a mesma enquanto a alteração estiver a ser feita. Posteriormente, o seu médico pode pedir análises ao sangue para verificar se é necessário qualquer ajuste na dose.

Autoadministração de Retacrit sob a pele Quando o tratamento começa, Retacrit é normalmente injetado por um médico ou um enfermeiro.

Depois, o seu médico pode sugerir que aprenda, ou o seu prestador de cuidados de saúde aprenda, a fazer autoadministração sob a pele (por via subcutânea).

Não deverá tentar fazer a autoadministração se não tiver recebido formação do seu médico ou enfermeiro para esse efeito.

Utilize sempre Retacrit exatamente como indicado pelo seu médico ou enfermeiro. Só utilize este medicamento se o medicamento tiver sido conservado corretamente (ver secção

5). Antes de utilizar, deixe a seringa repousar até atingir a temperatura ambiente. Isto

normalmente demora entre 15 a 30 minutos.

Utilize apenas uma dose de Retacrit por seringa.

Se este medicamento for administrado sob a pele (via subcutânea) o volume injetado não é normalmente mais do que 1 ml em injeção única.

Retacrit é administrado sozinho e não misturado com outros líquidos.

Não agite as seringas. Agitação vigorosa e prolongada pode estragar o medicamento. Se o medicamento foi vigorosamente agitado, não o utilize.

Como autoadministrar a seringa pré-cheia

Tire a seringa do frigorífico. O líquido deve atingir a temperatura ambiente. Não retire a proteção da agulha enquanto aguarda que a seringa atinja a temperatura ambiente.

Retire a seringa da embalagem e verifique se é a dose certa, se não ultrapassou o prazo de validade, se não está danificada e se a solução se apresenta límpida e não congelada.

Escolha o local da injeção. Os melhores locais para administração são no topo da coxa e à volta da barriga (abdómen) mas sempre afastado do umbigo. Varie o local de dia para dia.

Lave as mãos. Utilize um toalhete antisséptico no local da injeção para o desinfetar. Segure a seringa com a tampa da agulha virada para cima. Não segure pela extremidade do êmbolo, pelo êmbolo ou pela tampa de proteção da agulha. Não puxe o êmbolo para trás em qualquer momento. Não retire a tampa de proteção da agulha da seringa pré-cheia enquanto não estiver tudo

preparado para a administração do seu medicamento. Retire a tampa de proteção da agulha segurando o corpo da seringa e puxando cuidadosamente

a tampa de proteção, sem a rodar. Não empurre o êmbolo, não toque na agulha, nem agite a seringa.

Segure uma área larga de pele entre os dedos polegar e indicador. Não a esprema. Espete completamente a agulha. O seu médico ou enfermeiro poderão ter-lhe indicado como

fazer isto. Com o dedo polegar, empurre o êmbolo até ao limite para injetar todo o líquido. Empurre-o

devagar e uniformemente, mantendo a pele segura. Quando o êmbolo atingir o limite, retire a agulha e solte a pele. Quando a agulha já tiver sido retirada, pode haver um pequeno sangramento no local da

injeção Isto é normal. Pode pressionar o local com um toalhete antisséptico durante alguns

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segundos após a injeção. Elimine a sua seringa usada num contentor de seringas. Não tente substituir a tampa de

proteção da agulha. Nunca coloque a sua seringa usada no seu lixo doméstico.


A sua seringa pré-cheia pode ter associado um sistema passivo de proteção da agulha, a fim de evitar acidentes com picadas nas agulhas.


Verifique a seringa para ter a certeza que a dose é a correta, que não ultrapassou o prazo de validade, que não está danificada e que a solução se apresenta límpida e não congelada.


Lave as mãos. Utilize um toalhete antisséptico no local da injeção para o desinfetar. Segure a seringa pré-cheia pelo corpo da seringa com a tampa da agulha virada para cima. Não segure pela extremidade do êmbolo, pelo êmbolo ou pela tampa de proteção da agulha. Não puxe o êmbolo para trás em qualquer momento. Não retire a tampa de proteção da agulha da seringa pré-cheia enquanto não estiver tudo

preparado para a administração do seu medicamento. Retire a tampa de proteção da agulha segurando o corpo da seringa e puxando cuidadosamente

a tampa de proteção, sem a rodar. Não empurre o êmbolo, não toque na agulha, nem agite a seringa.

Segure uma prega de pele entre os dedos polegar e indicador. Não a esprema. Espete completamente a agulha. O seu médico ou enfermeiro poderão ter-lhe indicado como

fazer isto. Pressione o êmbolo, enquanto segura o rebordo da seringa com os dedos, até que toda a dose

tenha sido administrada. O sistema de proteção da agulha NÃO será ativado até que TODA a dose seja administrada.

Quando o êmbolo atingir o limite, retire a agulha e solte a pele. Solte o êmbolo e deixe a seringa subir até que toda a agulha esteja guardada e trancada no seu

lugar.

Quando a agulha já tiver sido retirada da sua pele, pode haver um pequeno sangramento no local da injeção. Isto é normal. Pode pressionar o local com um toalhete antisséptico durante

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alguns segundos após a injeção. Elimine a sua seringa usada num contentor de seringas. Não tente substituir a tampa de

proteção da agulha. Nunca coloque a sua seringa usada no seu lixo doméstico.


A sua seringa pode ter associado um sistema de retenção da agulha, a qual foi desenhada especificamente para evitar acidentes com picadas nas agulhas após a administração apropriada do medicamento injetável. Consiste num “coletor” da agulha, em plástico, que está firmemente ligado ao rótulo da seringa. Juntos, estes dois componentes formam o sistema de retenção (de segurança) da agulha.

O sistema de retenção da agulha requer ações específicas por parte do utilizador para o “ativar”, que tornará a agulha inofensiva após a administração da injeção.


Verifique a seringa para ter a certeza que a dose é a correta, que não ultrapassou o prazo de validade, que não está danificada e que a solução se apresenta límpida e não congelada.


Lave as mãos. Utilize um toalhete antisséptico no local da injeção para o desinfetar. Segure a seringa pré-cheia pelo corpo da seringa com a tampa da agulha virada para cima. Não segure pela extremidade do êmbolo, pelo êmbolo ou pela tampa de proteção da agulha. Não puxe o êmbolo para trás em qualquer momento. Segure a ponta do coletor em plástico da agulha e dobre-o para o afastar da proteção da agulha.

Não retire a tampa de proteção da agulha da seringa pré-cheia enquanto não estiver tudo preparado para a administração do seu medicamento.

Retire a tampa de proteção da agulha segurando o corpo da seringa e puxando cuidadosamente a tampa de proteção, sem a rodar. Não empurre o êmbolo, não toque na agulha, nem agite a seringa.

Segure uma prega de pele entre os dedos polegar e indicador. Não a esprema. Espete completamente a agulha. O seu médico ou enfermeiro poderão ter-lhe indicado como

fazer isto. Com o dedo polegar, empurre o êmbolo até ao limite para injetar todo o líquido. Empurre-o

devagar e uniformemente, mantendo a pele segura. Quando o êmbolo atingir o limite, retire a agulha e solte a pele. Retire a agulha. Coloque o coletor de plástico contra uma superfície dura e estável e com uma

mão alavanque o corpo da seringa para cima, forçando a agulha a entrar no coletor, até que ele fique no lugar (é ouvido "clique" quando a agulha estiver bloqueada no coletor). Continue a dobrar a agulha até que a seringa ultrapasse um angulo de 45 graus com a superfície plana, para torna-la permanentemente inutilizável.

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Quando a agulha já tiver sido retirada, pode haver um pequeno sangramento no local da injeção. Isto é normal. Pode pressionar o local com um toalhete antisséptico durante alguns segundos após a injeção.

Elimine a sua seringa usada num contentor de seringas. Não tente substituir a tampa de proteção da agulha.

Nunca coloque a sua seringa usada no seu lixo doméstico.

Se utilizar mais Retacrit do que deveria

Retacrit tem uma grande margem de segurança e os efeitos secundários devido a uma sobredosagem de Retacrit são improváveis. Deve informar o médico ou enfermeiro imediatamente se pensar que foi administrado mais Retacrit do que deveria.

Caso se tenha esquecido de tomar Retacrit

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de utilizar Retacrit

Não interrompa o tratamento sem consultar o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Efeitos secundários graves:

Foram notificadas erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com tratamento com epoetina. Estas podem aparecer sob a forma de manchas avermelhadas tipo alvo ou manchas circulares, muitas vezes com bolhas centrais no tronco, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e olhos, e podem ser precedidas de febre e sintomas de tipo gripal. Pare de utilizar Retacrit se desenvolver estes sintomas e contacte o seu médico ou procure assistência médica imediatamente. Ver também a secção 2.

Se sentir dores de cabeça, particularmente dores de cabeça fortes súbitas, do tipo enxaqueca, ou se se sentir confuso ou com desmaios, informe o seu médico imediatamente. Estes podem ser sinais de aviso de um aumento súbito na tensão arterial que requer tratamento urgente.

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeira se apresentar qualquer um dos efeitos referidos nesta lista.

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Outros efeitos secundários:

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 doente em 10 pessoas. Sintomas de gripe, dor de Cabeça, dores nas articulações, sensação de fraqueza, cansaço e

tonturas. Congestão das vias respiratórias, tal como nariz entupido e dor de garganta, foram reportados

em doentes com doença do rim que ainda não foram submetidos a diálise.

Frequentes: podem afetar até 1 em 10 doentes em cada 100 pessoas. Aumento da tensão arterial. O aumento da tensão arterial pode necessitar de tratamento com

medicamentos (ou ajuste de qualquer medicamento que toma para a sua tensão alta). O seu médico pode controlar a sua tensão arterial regularmente enquanto está a utilizar Retacrit, especialmente no início do tratamento.

Dor no peito, dificuldade em respirar, inchaço doloroso nas pernas que pode ser sintoma de coágulos sanguíneos (Embolia pulmonar, trombose venosa profunda).

Acidente vascular cerebral (fornecimento insuficiente de sangue ao cérebro, o que pode conduzir a incapacidade de mover um ou mais membros de um dos lados do corpo, incapacidade de ver em um dos campos de visão).

Erupções na pele e inchaço à volta dos olhos (edema), o que pode ser resultado de uma reaçãoalérgica.

Coagulação sanguínea num rim artificial.

Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas. Hemorragias cerebrais.

Raros: podem afetar até 1 em 1 000 pessoas. Reações de hipersensibilidade.

Muito raros:podem afetar até 1 doente em cada 10.000 pessoas. Aumento dos níveis de pequenas células sanguíneas (chamadas plaquetas), as quais podem ser

responsáveis pela formação de coágulos sanguíneos. O seu médico verificará esta situação.

Desconhecidos: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis. Inchaço, principalmente na região das pálpebras e lábios (edema de Quincke) e reações

alérgicas tipo estado de choque com sintomas de zumbidos, rubor, comichão, afrontamento e pulsação acelerada.

Eventos vasculares e trombóticos (coagulação sanguínea) nos vasos sanguíneos, tal como problemas na perfusão sanguínea cerebral, trombose na retina, problemas na perfusão do coração, ataque cardíaco, trombose arterial, dilatação das paredes dos vasos sanguíneos (aneurisma).

Aplasia eritroide pura (AEP). A AEP tem sido notificada em doentes depois de meses a anos de tratamento com eritropoetina por via subcutânea (injeção sob a pele). A AEP significa a incapacidade de produzir glóbulos vermelhos suficientes a partir da medula óssea (ver secção “Avisos e precauções”).

Comichão (prurido).

Outros efeitos secundários:

Doentes renais- Aumento da tensão arterial que pode necessitar de tratamento com medicamentos ou ajuste da

dose de medicamentos que já esteja a tomar para a tensão arterial elevada. O seu médico pode monitorizar regularmente a sua tensão arterial enquanto estiver a ser tratado com Retacrit, particularmente no início da terapêutica.

- Pode ocorrer oclusão na ligação entre a artéria e a veia (trombose do shunt), especialmente se tiver a tensão arterial baixa ou complicações na fístula arteriovenosa. O seu médico pode examinar o seu shunt e prescrever um medicamento para prevenir a trombose.

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Doentes oncológicos incluindo doentes adultos com síndrome mielodisplásica- Coagulação sanguínea (acontecimentos trombóticos vasculares) (ver secção “Avisos e

precauções”).- Aumento da tensão arterial. Como tal, os seus níveis de hemoglobina e a sua tensão arterial devem

ser controlados.

Se detetar algum dos efeitos secundários fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui qualquer possível efeito secundário não mencionado neste folheto.

Comunicação de efeitos secundáriosSe tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. COMO CONSERVAR RETACRIT


Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar no frigorífico (2°C - 8°C). Não congelar.

Manter a seringa pré-cheia dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

As seringas podem ser retiradas do frigorífico, por um período único até 3 dias, sendo conservadas à temperatura ambiente (temperatura não superior a 25°C).

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Outras informações

Qual a composição de Retacrit

– A substância ativa é epoetina zeta (produzida por tecnologia de ADN recombinante na linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO)).

Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 0,3 ml de solução injetável contém 1 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.



http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

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Retacrit 8 000 UI/0,8 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 0,8 ml de solução injetável contém 8 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 10 000 UI deepoetina zeta por ml.

Retacrit 10.000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 1 ml de solução injetável contém 10 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 10 000 UI de epoetina zeta por ml.



Retacrit 40 000 UI/1 ml solução injetável em seringa pré-cheiaUma seringa pré-cheia com 1 ml de solução injetável contém 40 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoetina humana recombinante). A solução contém 40 000 UI de epoetina zeta por ml.

Os outros componentes são fosfato dissódico di-hidratado, fosfato monossódico di-hidratado, cloreto de sódio, cloreto de cálcio di-hidratado, polissorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, ácido glutâmico, fenilalanina, água para preparações injetáveis, hidróxido de sódio (regulador de pH), ácido clorídrico (regulador de pH).

Qual o aspecto de Retacrit e conteúdo da embalagem

Retacrit é uma solução injetável incolor e límpida. É cheia em seringas de vidro transparente com uma agulha para injecção fixa.

As seringas pré-cheias contêm entre 0,3 e 1 ml de solução, dependendo do conteúdo da epoetina zeta (ver “Qual a composição de Retacrit”).

Uma embalagem contém 1 ou 4 ou 6 seringas pré-cheias com ou sem proteção de agulha ou de um sistema de retenção da agulha.Embalagem múltipla contém 4 (4 embalagens de 1) ou 6 (6 embalagens de 1) de seringas pré-cheias.

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Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Hospira UK LimitedHorizonHoney LaneHurleyMaidenheadSL6 6RJReino Unido

Fabricante

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18D-61118 Bad VilbelAlemanha

HOSPIRA Enterprises B.V.Randstad 22-111316 BN AlmerePaíses Baixos

Hospira Zagreb d.o.o.Prudnička cesta 6010291 Prigorje BrdovečkoCroácia

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/BelgienPfizer SA/NVTél/Tel: +32 2 554 62 11

LietuvaPfizer Luxembourg SARL filialas LietuvojeTel. + 370 52 51 4000

БългарияAlvogen Pharma Bulgaria LtdTeл.: + 359 2 441 7136

Luxembourg/LuxemburgPfizer SA/NVTél/Tel: +32 2 554 62 11

Česká republikaPfizer, spol. s r.o.Tel: +420-283-004-111

MagyarországPfizer Kft.Tel.: + 36 1 488 37 00

DanmarkPfizer ApSTlf: + 45 44 20 11 00

MaltaHospira UK LimitedTel: + 44 (0) 1628 515500

DeutschlandPfizer Pharma PFE GmbHTel: + 49 (0)800 8535555

NederlandPfizer bvTel: +31 (0)10 406 43 01

EestiPfizer Luxembourg SARL Eesti filiaalTel: +372 666 7500

NorgePfizer ASTlf: +47 67 52 61 00

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ΕλλάδαAenorasis S.A.Τηλ: + 30 210 6136332

ÖsterreichPfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.Tel: +43 (0)1 521 15-0

EspañaPfizer GEP, S.L.Tel: +34 91 490 99 00

PolskaPfizer Polska Sp. z o.o.Tel.: +48 22 335 61 00

FrancePfizer PFE FranceTél: + 33 (0)1 58 07 34 40

PortugalLaboratórios Pfizer, Lda.Tel: +351 21 423 55 00

HrvatskaAlvogen d.o.o.Tél/Tel: + 385 1 6641 830

RomâniaAlvogen Romania SRLTel: +(40) 21 351 0286

IrelandHospira Ireland Sales LimitedTel: 1800 633 363 (toll free)+44 (0) 1304 616161

SlovenijaPfizer Luxembourg SARLPfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, LjubljanaTel: +386 (0)1 52 11 400

ÍslandIcepharma hf.Sími: +354 540 8000

Slovenská republikaPfizer Luxembourg SARL, organizačná zložkaTel: +421–2–3355 5500

ItaliaPfizer Italia SrlTel: +39 06 33 18 21

Suomi/FinlandPfizer PFE Finland OyPuh/Tel: +358 (0)9 430 040

ΚύπροςHospira UK LimitedΤηλ: + 44 (0) 1628 515500

SverigePfizer ABTel: +46 (0)8 550 520 00

LatvijaPfizer Luxembourg SARL filiāle LatvijāTel.: + 371 670 35 775

United KingdomHospira UK LimitedTel: + 44 (0) 1628 515500

Este folheto foi revisto pela última vez em { MM/AAAA}.

Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet na página da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.


ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO · 4 o Tratamento da anemia grave de causa renal...

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