ANTIBIOTICOS (1)
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A HISTÓRIA DOS MEDICAMENTOS
2.000 AC: agora, coma esta raiz1.000 AC: aquela raiz é pagã. Agora, reze esta prece.1.850 DC: aquela prece é superstição. Agora, beba esta poção1.920 DC: aquela poção é óleo de serpente. Agora, tome esta
pílula1.945 DC: aquela pílula é ineficaz. Agora, leve esta penicilina1955 DC: “oops”... Os micróbios mudaram! Agora, leve esta
tetraciclina.1960 - 1999: mais 39 “oops”... Agora, leve este antibiótico
mais poderoso.2.000 DC: os micróbios venceram! Agora, coma esta raiz.
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ANTIBIÓTICOS
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CLASSES TERAPÊUTICAS
• ANTIINFECCIOSOS, são o conjunto de medicamentos e fórmulas capazes de destruir bactérias, fungos e protozoários: Nesse grupo se encontra:• Antisépticos• Antiprotozoários• Antifúngicos• Sulfonamidas• Tuberculostáticos• Quimioterápicos do trato urinário• Antivirais• ANTIBIÓTICOS
• ANTIBIÓTICOS• Compostos químicos produzidos por seres vivos e modificados em laboratório, capazes
de destruir bactérias.• Precisamos diferenciar bem o termo ANTIBIÓTICO e ANTIINFECCIOSO, embora os
dois possam se referir a medicamentos capazes de destruir bactérias.
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CLASSES TERAPÊUTICAS• ANTINFECCIOSOS
• Combatem fungos, bactérias, leveduras, protozoários e virus
• BACTÉRIAS
Unicelulares Isoladas ou em
colônias Estão em toda parte
Existem as benéficas e as patológicas
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CLASSES TERAPÊUTICAS• ANTIBIÓTICOS.. (substância extraída de microorganismos)
• ANTIBIOGRAMA
• Exame para identificar qual o antibiótico que será eficiente para combater uma infecção
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ANTIBIÓTICOS
Antibióticos são medicamentos poderosos que combatem as infecções bacterianas
Tradução Literal
• anti – contra
• bióticos – seres vivos
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Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente destruí-los.
ANTIBIÓTICOS
Substância produzida por várias espécies de microorganismos ( bactérias, fungos, actinomicetes) que impedem o crescimento de outros microorganismos.
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• AntibióticoAntibiótico é uma substância química produzida por m.os. que é inócua à espécie produtora, mas que é letal às outras espécies. Esta substância exerce sua função mesmo na ausência do m.o. produtor.
• QuimioterápicosQuimioterápicos – são os antibióticos que são produzidos por via sintética, com atuação sobre os m.os., como, por ex: as sulfas.
• SintobióticosSintobióticos – são antibióticos nos quais o m.o. faz a unidade básica e depois modifica-se por via sintética.
CONCEITOS
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Sensibilidade e Resistência:
Um m.o. é sensível quando se deixa atacar pelo antibiótico.
O m.o. que geralmente possui forma mutante (membrana com outra composição, sintetiza proteínas diferentes, etc) é chamado de resistente.
ESPECTRO DE ANTIBIOSE, SENSIBILIDADE E RESISTÊNCIA
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COMO FUNCIONAM OS ANTIBIÓTICOS
Os antibióticos podem ter• Largo espectro
• Matam um grande leque de bactérias ex. Penicilina• Espectro reduzido
• Matam um tipo específico de bactérias ex. Isoniazida
Funcionam de duas maneiras• Bactericidas
• Matam as bactérias• Bacteriostáticos
• Evitam que as bactérias se dividam
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DESCOBERTAAlexander Fleming em 1928
• Voltou de férias para observar o crescimento de bolor numas placas de agar com Staphylococcus
• Verificou que o Staphylococcus não crescia à volta do bolor
• O bolor evitava o crescimento das bactérias!
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HISTÓRICO• Alexander Fleming 1929 => Penicillium notatum
• Gerhard Domagck 1935 => P.sulfamido crisoidina
• 2ª Guerra mundial => 1941
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HISTÓRICO• Existem mais de 20.000 substâncias antibacterianas ou quimioterápicas das enfermidades
infecciosas mas apenas 100 são empregadas em medicina veterinária.
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FATORES QUE INFLUENCIAM NA TERAPIA ANTIBACTERIANA.CONTAMINAÇÃO AMBIENTAL
• Novos agentes infecciosos
• Aumento dos rebanhos
• Confinamentos
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EUCARIONTES
•Plantas
•Animais
•Fungos
PROCARIONTES Bactérias
Células
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EUCARIONTES
Células
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PROCARIONTES
Células
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PROCARIONTES
Bactérias
Parede Celular
GRAM POSITIVA
GRAM NEGATIVA
Células
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Gram POSITIVA Gram NEGATIVA
Parede Celular
Membrana PlasmáticaINTERNA
Membrana PlasmáticaEXTERNA
Citoplasma
Células
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MECANISMOS DE AÇÃOMECANISMOS DE AÇÃO
GRUPOS
PAREDE CELULAR
SÍNTESE DE PROTEÍNAS
SÍNTESE DE ÁC. NUCLEICOS
MEMBRANA CITOPASMÁTICA
Antimicrobianos
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MECANISMOS DE AÇÃO
1) Inibição da Síntese da Parede Celular:
• A parede celular protege a bactéria da ruptura osmótica.
• Constituinte: Peptidoglicano
• A ação do antimicrobiano resulta na inibição do crescimento bacteriano e na maioria dos casos, morte celular.
• Praticamente todos os antibióticos são bactericidas.
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MECANISMOS DE AÇÃO2) Inibição da Síntese Protéica:
• Interagem com o ribossoma bacteriano.
• A diferença da composição dos ribossomas bacterianos com os dos mamíferos conferem a seletividade.
• São antibióticos bacteriostáticos.
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MECANISMOS DE AÇÃO
• 3) Inibição do Metabolismo Bacteriano:
• Antimetabólicos: interferem na síntese do ácido fólico, interrompendo o crescimento celular e levando a morte bacteriana.
• Sulfas: análogos do PABA• Trimetropim: análogos do ácido fólico.
• Bactericidas na ausência de timina e bacteriostáticos quando essa presente em grande quantidade, como grande degradação leucocitária e tecidual.
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MECANISMOS DE AÇÃO4) INIBIÇÃO DA SÍNTESE OU ATIVIDADE DO ÁCIDO NUCLÉICO
• Rifampicina• Metronidazol
• Quinolonas
• Novobiocina
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MECANISMOS DE AÇÃO• 5) Alteração da Permeabilidade da Membrana Celular:
• Polimixina B: Afetam a permeablidade da membrana externa das bactérias Gram negativas.
• Gramicidina A: forma poros e canais na dupla membrana lipídica.
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TIPO DE AÇÃOBACTERIOSTÁTICO X BACTERICIDAS
• Bacteriostático = inibem a reprodução bacteriana sendo as mesmas destruídas pelo sistema de defesa
• Bactericidas – Matam as bactérias
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Sítio da infecção;
Agente causal e gravidade.
O que se deve conhecer antes de prescrever um antimicrobiano ?
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PRINCÍPIOS GERAIS DE ANTIBIOTICOTERAPIA
• Qual é o agente?
• Onde está a infecção?
• Como está o paciente?
O que se deve conhecer antes de prescrever um antimicrobiano ?
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Critérios para escolha de antimicrobiano adequado:
Menor toxicidade;
Via de administração mais adequada;
Menor indução de resistência;
Penetração em concentração eficaz no sítio da infecção;
Posologia mais cômoda;
Menor custo.
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Indicação do uso de associação de antimicrobianos:
Infecções graves (tratamento empírico);
Prevenção à resistência de microorganismos
Cepas resistentes no hospital.
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Classes de antibióticosClasses de antibióticos
1.ß-lactâmicos1.1 Penicilinas
1.2 Cefalosporinas
1.3 Monobactans
1.4 Carbapenens
2.Glicopeptídeos
3.Aminoglicosídeos
4.Quinolonas
5.Sulfas
6.Tetraciclinas
7.Cloranfenicol
8.Lincosaminas
9.Metronidazol
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Locais de ação dos diferentes antibacterianos
Trimetoprima
o a
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CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
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1.INTERFEREM NA SÍNTESE / AÇÃO DO FOLATO
sulfonamidas : exs.: sulfadiazina, sulfametoxazol e sulfadimidina.
• mec. ação : competem com o PABA pela enzima dihidropteroato-sintetase , impedem a síntese de ácido fólico (bacteriostáticos).
• farmacocinética : absorção oral , pico plasmático 4h.; atravessam barreiras ; metabolizadas no fígado.
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SULFONAMIDAS• efeitos adversos : náusea e vômito, cefaléia, rara
metemoglobinemia , hepatite e reações de hipersensibilidade.
• indicações terapêuticas ( associadas a TMP) : queimaduras, cancro. infecções respiratórias causadas por Nocardia e infecções urinárias .
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1.INTERFEREM NA SÍNTESE / AÇÃO DO FOLATO
trimetoprima: assemelha-se a pteridina do folato .
• mec.ação : antagonista do folato, potencializam ação das sulfanilamidas (bacteriostático).
• farmacocinética : absorção oral, atravessam barreiras, eliminação renal aumenta com pH ácido.
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TRIMETOPRIMA
• efeitos adversos : náusea, vômitos, erupções cutâneas, alterações hematológicas, cristalúria.
• toxicidade : anemia megaloblástica por deficiência de folato (repor ácido folínico).
• indicações terapêuticas em associação com sulfas : infecções urinárias e respiratórias ( pneumocystis carinii )
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CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 2. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
![Page 39: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/39.jpg)
2. FLUORISOQUINOLONAS mec.ação: atuam sobre a topoisomerase e a girase alterando a
replicação do DNA bacteriano. farmacocinética: bem absorvidas por v.o., t ½ varia de 3h.
(ciprofloxacina) à 10h. (perfloxacina) , concentram-se nos rins, próstata, pulmões e nos fagócitos, a maioria não atravessa as barreiras. (cont.)
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FLUORISOQUINOLONAS
(cont.) farmacocinética: antiácidos interferem na absorção;
biotransformadas no fígado por enzimas P450 (embora sejam inibidores desta enzima), são eliminadas na urina.
efeitos adversos: alterações gastrintestinais, erupções cutâneas , cefaléia e vômitos ; podem ocorrer interações metabólicas com a teofilina (intoxicação).
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FLUORISOQUINOLONAS
indicações terapêuticas :amplo espectro, eficaz contra microorganismos Gram – e Gram + e organismos resistentes as penicilinas e cefalosporinas.
principais indicações : infecções do trato urinário , infecções respiratórias por Pseudomonas e H. influenzae , prostatite, gonorréia, otite e osteomielite bacilar.
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CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas,
cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
![Page 43: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/43.jpg)
3.Β-LACTÂMICOS penicilinas: Fleming (1928) observou cultura de estafilococos
contaminada por fungo do gênero penicillium. Em 1941 , notáveis efeitos nos seres humanos.
• Podem ser destruídas por : amidases e ß lactamases ( penicilinases ).
outros : cefalosporinas e cefamicinas.
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PENICILINAS tipos : naturais - benzil fenoximetilpenicilina. resistentes a ß lactamase – flucloxacilina. amplo espectro - ampicilina, amoxicilina.
espectro ampliado- carbenicilina. mec. ação : a) interferem na síntese da parede celular bacteriana,
inibem enzima de transpeptidização ; b) lisam a bactéria ao inibir um inativador de enzimas
autolíticas da parede celular.
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PENICILINAS farmacocinética: absorção oral variável, i.v. ou i.m. com ampla
distribuição. Insolúveis em lipídeos não penetram nas células dos mamíferos nem atravessam barreiras; eliminação por secreção tubular com t½ curta.
efeitos adversos: hipersensibilidade causada pelos metabólitos; superinfecção.
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PENICILINAS
indicações terapêuticas : isoladas ou em associação ,constituem fármaco de escolha na quimioterapia bacteriana; exs.: infecções por stafilococos e streptococos; meningite bacteriana; endocardite; bronquite; otite ; faringite; gonorréia; sífilis; etc.
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1.1PENICILINAS
Por agirem na formação da parede bacteriana, é necessário que a
bactéria esteja em fase de proliferação (reprodução) e por isso,
não se pode associar uma droga bacteriostática (inibe o crescimento).
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CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
![Page 49: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/49.jpg)
CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomyces as as semi-sintéticas são de amplo-espectro , hidrossolúveis e relativamente estáveis em pH ácido.
mec. ação : idêntico ao das penicilinas (interferem na síntese do peptídeo da parede celular bactéria)
resistência : maior das bactérias Gram- que codificam uma ß lactamase mais ativa na hidrólise das cefalosporinas .
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CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
• classificação : 1a. geração : cefalexina, cefalotina.• 2a. geração : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor.• 3a. geração: cefotaxima , ceftriaxona.• 4a. geração : cefepina (>resistência a ß lactamase).• farmacocinética : algumas administradas por v.o.
(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla distribuição, algumas atravessam barreiras (cefoperazona *, ceftriaxona* cefotaxima e cefuroxima ) ; eliminação por secreção tubular , *eliminadas na bile.
![Page 51: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/51.jpg)
CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
• indicações terapêuticas : bactérias Gram – e Gram + , septicemia, pneumonia, infecção urinária, meningite, sinusite, etc.
• efeitos adversos : hipersensibilidade ; nefro- toxicidade e intolerância ao álcool.
![Page 52: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/52.jpg)
CEFALOSPORINAS
• Podem substituir penicilinas em indivíduos alérgicos, desde que não tenham tido reações imediatas.
• Podem ser utilizadas em gestantes com segurança.
![Page 53: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/53.jpg)
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
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3.AFETAM A SÍNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS
• Classificação :
• tetraciclinas
• cloranfenicol
• aminoglicosídeos
• macrolídeos
![Page 55: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/55.jpg)
AFETAM A SÍNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS.
• Tetraciclinas • Classificação :
• Tetraciclina
• Oxitetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina
![Page 56: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/56.jpg)
TETRACICLINAS
mec. de ação : inibem síntese de proteinas, são bacteriostáticos.
farmacocinética : v.o. ou parenteral , absorção intestinal irregular (alimentos) , prejudicada (cálcio, ferro, magnésio, alumínio) , exceto: minociclina e doxiciclina ; ampla distribuição, atravessam barreiras ; eliminação renal e na bile.
![Page 57: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/57.jpg)
TETRACICLINA• indicações terapêuticas: amplo espectro, 1a.escolha : riquétsias,
micoplasma, peste, clamídias, brucelose, cólera, leptospirose.
2a.escolha : infecções respiratórias, acne, meningite, diarréia. efeitos adversos: distúrbios gastrintestinais, hipoplasia dentária e deformidades ósseas, aplasia medular, fototoxicidade e tontura.
![Page 58: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/58.jpg)
CLORANFENICOL• originalmente isolado do Streptomyces.
• mec. de ação : inibe síntese de proteinas, liga-se a unidade 50S do ribossoma da bactéria, assim como a eritromicina e clindamicina .
• farmacocinética : administração v.o. com pico plasmático em 2hs. ; ampla distribuição , atravessa barreiras ; metabolismo hepático; eliminação urinária.
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CLORANFENICOL
indicações terapêuticas : amplo espectro bactérias Gram – e Gram + , bactericida para H. influenzae; meningite, febre tifóide, conjuntivite. Resistência devido produção de cloranfenicolacetiltransferase.
efeitos adversos : aplasia medular (pancitopenia), síndrome cinzenta do recém nascido ,hipersensibilidade, superinfecção.
![Page 60: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/60.jpg)
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
![Page 61: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/61.jpg)
AMINOGLICOSÍDEOS
• Produtos naturais ou semi-sintéticos produzidos por diferentes actinomicetes.
classificação:
-estreptomicina ( Streptomyces griseus ) gentamicina, tobramicina, kanamicina, metilmicina, amikacina e neomicina.
![Page 62: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/62.jpg)
AMINOGLICOSÍDEOS
mec. de ação: inibem a síntese de proteínas bacterianas (bactericidas dose-dependente).
• transportada para o interior da célula (oxigênio dependente), inibe a translocação do mRNA.
• pouco efeito sobre microorganismos anaeróbicos.
![Page 63: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/63.jpg)
AMINOGLICOSÍDEOS farmacocinética : extremamente polares não são absorvidas
no TGI ; após i.m. absorção rápida pelos tecidos (pico 30´) ; não atravessam barreiras (placenta?) ; baixa distribuição nos tecidos, concentram-se no ouvido interno e na córtex renal; t½ plasmática é de 2-3h.; eliminação renal por filtração glomerular.
![Page 64: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/64.jpg)
AMINOGLICOSÍDEOS
efeitos adversos : grave ototoxicidade e nefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina é a menos tóxica ); monitorar concentrações plasmáticas ; rara paralisia causada por bloqueio da j.n.m.
indicações terapêuticas :
- estreptomicina : endocardite bacteriana, tuberculose e tularemia (febre do coelho)
( cont. )
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AMINOGLICOSÍDEOS
• (cont.)
indicações terapêuticas
• gentamicina : pneumonia ,sepsis, infecções urinárias, meningite, endocardite, queimados.
• tobramicina : oftalmologia.• kanamicina : tuberculose ( pouco uso).• neomicina : preparação do intestino para cirurgias
(v.oral) ; uso tópico.
![Page 66: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/66.jpg)
MACROLÍDEOS • Eritromicina foi decoberta em 1952 como um produto
metabólico da Streptomyces erythreus. Claritromicina e Azitromicina são derivados semi-sintéticos.
mec. de ação : inibem a síntese de proteínas bacterianas (
bacteriostáticos ou bactericidas (altas doses)
contra cocos e bacilos Gram +
![Page 67: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/67.jpg)
MACROLÍDEOS farmacocinética : administração v.o. eritromicina pouco
estável em meio ácido, embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local; absorção no intestino (éster) ;ampla distribuição mas não atravessam barreiras; t ½ eritromicina é de 3h, claritromicina é 3 x maior , azitromicina é 10 x maior;
• concentram-se nos fagócitos, potencializam a destruição das bactérias. (cont.)
![Page 68: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/68.jpg)
MACROLÍDEOS(cont.)
farmacocinética : inativados no fígado enzima P450 (claritromicina forma metabólito ativo),excreção na urina e bile.
efeitos adversos : distúrbios gastrintestinais, reações de hipersensibilidade, distúrbios da audição, icterícia colestática e superinfecção.
• inibem enzima CYP3A4 com importantes interações farmacológicas na clínica.
![Page 69: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/69.jpg)
MACROLÍDEOS
indicações terapêuticas :
principalmente tuberculose e pneumonias
infecções por streptococos : faringite, sinusite e erisipela.
infeccão por helicobacter pylori : úlcera péptica
sífilis e tétano
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CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas
• 5. Miscelânea : clindamicina, vancomicina e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
![Page 71: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/71.jpg)
5.CLINDAMICINA mec. de ação : bacteriostático, liga-se a subunidade 50 S do ribossomo e
inibe a síntese de proteínas.
farmacocinética : absorção oral, com pico de concentração plasmática em 1h.; t ½ de 3h ; ampla distribuição e pouca passagem para o SNC e grande para a placenta (cont.)
![Page 72: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/72.jpg)
CLINDAMICINA
• (cont.) farmacocinética: alta ligação com proteinas
plasmáticas, acumula-se em leucócitos, macrófagos e abcessos; biotransformação hepática e eliminação na bile e na urina.
efeitos adversos : diarréia , colite grave
(1-10%) , síndrome Stevens – Johnson (eritema multiforme) ,bloqueio j.n.m. .
![Page 73: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/73.jpg)
CLINDAMICINA
indicações terapêuticas : infecções graves por cocos Gram + aeróbicos ; no tratamento de abscesso pulmonar/infecções pleurais;
• administração tópica ou oral no tratamento da acne e vaginose bacteriana.
![Page 74: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/74.jpg)
VANCOMICINA
• é um glicopeptídeo tricíclico produzido pelo Streptococos orientalis.
mec. de ação : bactericida , inibe a síntese da parede celular de bactérias sensíveis ; resistência dos enterococos decorre da alteração da molécula de D-alanil da parede.
![Page 75: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/75.jpg)
VANCOMICINA
farmacocinética : administração i.v. por infusão lenta ; t½ de 6hs., ampla distribuição , 30% ligada a proteínas plasmáticas; excreção glomerular.
efeitos adversos: hipersensibilidade; infusão venosa rápida pode causar eritema,urticária, hipotensão, taquicardia ,ototoxicidade e nefrotoxicidade.
![Page 76: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/76.jpg)
VANCOMICINA
indicações terapêuticas : utilizada para tratamento de infecções graves e resistentes a outros antibióticos : osteomielite , endocardite, pneumonia , abcessos .
![Page 77: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/77.jpg)
POLIMIXINAS
Polimixina B e Colistina (Polimixina E)
• extremamente nefrotóxicas , restrita ao uso tópico
Indicações terapêuticas : bactéria Gram - ; uso tópico : infecções na pele, ouvido,olho e membranas submucosas.
![Page 78: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/78.jpg)
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (RANG & DALE)
• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima
• 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas
• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )
• 6. Antimicobacterianos.
![Page 79: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/79.jpg)
• A antibioticoprofilaxia cirúrgica está indicada nas situações em que ela efetivamente reduz a incidência de infecções.
• Principais indicações:
• Cirurgias contaminadas, exceto orificiais;
• Cirurgias potencialmente contaminadas;
• Cirurgias limpas de grande porte e/ou com implante de prótese e/ou realizados em situações de emergência e/ou realizados em pacientes de maior risco.
• Para cirurgias infectadas, o uso do antibiótico se dará em caráter terapêutico.
Antibioticoprofilaxia:Quando indicar?
![Page 80: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/80.jpg)
CURA MILAGROSA?
• Muitos dos antibióticos prescritos pelo médico são de largo espectro
• Estes matam as bactérias nocivas, mas também as inofensivas
• O desaparecimento das bactérias inofensivas, deixa espaço para a invasão de mais micróbios nocivos!
O uso excessivo de antibióticos pode O uso excessivo de antibióticos pode destruir as bactérias inofensivas /úteis.destruir as bactérias inofensivas /úteis.
![Page 81: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/81.jpg)
CURA MILAGROSA?
Resistência aos Antibióticos• Muitas bactérias desenvolvem a capacidade de
se tornarem resistentes aos antibióticos.
• Estas bactérias são hoje uma das maiores ameaças nos nossos hospitais.
• As bactérias resistentes aos antibióticos incluem o Staphylococcus Aureus Meticilino Resistente(SARM)
![Page 82: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/82.jpg)
RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS
As Causas
• Uso excessivo
• Dos antibióticos em infecções em que não estão indicados ex. gripe
• Uso incorrecto
• Não completar o tratamento prescrito
• Uso de antibióticos prescritos para outros doentes
![Page 83: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/83.jpg)
COMO SE PODE PREVENIR A RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS
• Os antibióticos devem ser usados como último recurso e NÃO como primeiro recurso
• As infecções mais comuns melhoram espontaneamente com repouso, reforço de ingestão de líquidos e vida saudável.
• Tomar Apenas os antibióticos prescritos pelo médico
• Se forem prescritos, faça o tratamento até ao fim.
• Não use antibióticos prescritos para outras pessoas • Eles são específicos para a outra infecção
![Page 84: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/84.jpg)
CAUSAS DE FRACASSOS NA TERAPIA ANTIMICROBIANA• Empregar drogas bacteriostáticas em indivíduos
imunodeprimidos.• Não levar em conta a farmacodinâmica do antibiótico e
considerar apenas a sensibilidade do agente.• Início tardio da terapia em germes produtores de endotoxinas• Terapia curta ou com intervalos inadequados• Via imprópria• Doses inadequadas• Uso de drogas antagônicas ao antibacteriano
![Page 85: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/85.jpg)
E...NA ODONTOLOGIA????
![Page 86: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/86.jpg)
AltaAltaIINNCCIIDDÊÊCCIIAA
ExodontiasExodontiasProcedimentos periodontais, incluindo cirurgias, implante Procedimentos periodontais, incluindo cirurgias, implante subgengival de fibras ou tiras antibióticas, alisamento radicular subgengival de fibras ou tiras antibióticas, alisamento radicular necessitando de maior manutençãonecessitando de maior manutençãoImplantes e reimplantes de dentes avulsionadosImplantes e reimplantes de dentes avulsionadosInstrumentação endodôntica ou cirurgia (apicetomia)Instrumentação endodôntica ou cirurgia (apicetomia)Implante inicial de banda ortodôntica, mas não bracketsImplante inicial de banda ortodôntica, mas não bracketsInjeção de AL intraligamento ou intraósseosInjeção de AL intraligamento ou intraósseosLimpeza profilática dos dentes ou implantes onde o Limpeza profilática dos dentes ou implantes onde o sangramento é previstosangramento é previsto
BaixaBaixaIINNCCIIDDÊÊNN
Dentística restauradora (operatória e preparatória)Dentística restauradora (operatória e preparatória)Injeção de AL (não-intraligamentário e não-intraósseo)Injeção de AL (não-intraligamentário e não-intraósseo)Endodontia intracanal: pós colocação e preparaçãoEndodontia intracanal: pós colocação e preparaçãoColocação de dique de borrachaColocação de dique de borrachaPós-operatório de remoção de suturaPós-operatório de remoção de suturaTomada de impressões orais e radiografiasTomada de impressões orais e radiografiasTratamentos com flúorTratamentos com flúorAjustes ortodônticosAjustes ortodônticos
Incidência de bacteriemia nos procedimentos dentáriosIncidência de bacteriemia nos procedimentos dentáriosAntimicrobianos
![Page 87: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/87.jpg)
Cuidados odontológicos:
Avaliar risco prévio
Propiciar bom ambiente bucal
Eliminar focos infecciosos orais
Profilaxia antibiótica
Procedimentos cirúrgicos
Endodontia
Instalação de bandas ortodônticas
Anestesia intraligamentar
Profilaxia com possibilidade de sangramentos
→ Bochechos orais contendo clorhexidine 15ml/30 segundos
* Apenas 4% das endocardites são causadas por procedimentos odontológicos
Gunteroth, 1984
![Page 88: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/88.jpg)
Regime Profilático
2 gramas de amoxacilina 1 hora antes do procedimento
600mg clindamicina 1 hora antes
Não há necessidade de 2ª dose
Outros:
Azitromicina ou claritromicina 500 mg, 1 hora antes
Cefalexina 2 gramas
Parenteral:
Ampicilina 2 gr. IM ou IV
Clindamicina 600 mg IV
• Vancomicina deve ser evitada: casos extremos ou última defesa contra MO
resistentes
![Page 89: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/89.jpg)
ANTI-SÉPTICOS
Procedimento simples e prático
Pode reduzir o número de microorganismos presentes na
cavidade oral na proporção de 75 a 99,9%,
Diminui a contaminação através do aerossol.
Antimicrobianos
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SOLUÇÕES ANTI-SÉPTICAS
Iodopovidona = libera iodo progressivamente quando em contato
com a pele. Átivo contra mcg nas formas não esporuladas, vírus e
fungos.
Clorexidina (acetato, cloridrato e o gluconato) = amplo espectro de ação
bactericida para Gram-positivas e negativas, fungos e leveduras.
Antimicrobianos
![Page 91: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/91.jpg)
CLOREXIDINACLOREXIDINA
Substância química eficiente no controle químico do biofilme (placa bacteriana)
Bochechos _ soluções 0,12% a 0,2%
Aplicação local _ 0,2% a 2% Irrigação placa subgengival _ 0,02% e 0,2% Anti-sepsia intra-oral _ na forma de bochecho Preparação pré-cirúrgica da pela do paciente
Antimicrobianos
![Page 92: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/92.jpg)
E as consequências?
![Page 93: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/93.jpg)
ANTIBIOTICOTERAPIA• Segundo a OMS:
2/3 dos antibióticos são usados sem prescrição médica; As infecções causam 25% de mortes no mundo e 45% nos
países menos desenvolvidos; Mais de 50% das prescrições de ATB são inadequadas; 50% do pacientes compram medicamentos ATB para 1 dia e
90% para um período igual ou inferior a 3 dias; Mais de 50% do orçamento com medicamentos são
destinadas aos antimicrobianos.
Wanmacher, L. Uso Indiscriminado de Antibióticos e Resistência Microbiana: Uma Guerra Perdida?
![Page 94: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/94.jpg)
PROPOSTA ANVISA PARA USO RACIONAL DE ANTIBIÓTICOS NA COMUNIDADE
• Objetivos:
Uso correto de antibióticosCombate à automedicação e “empurroterapia”;
Prevenção de infecções e da transmissão;
Incentivo ao diagnóstico e tratamento eficazes;
Combate à resistência bacteriana;
Captura de dados de prescrição e consumo para geração de informações que permitam a proposição de intervenções no risco sanitário.
![Page 95: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/95.jpg)
USO RACIONAL DE ANTIBIÓTICOS NA COMUNIDADE
• Mecanismos: Exigência de RECEITA DE CONTROLE ESPECIAL em 2 vias
(modelo C1);
Apresentação e Retenção de uma via da receita no ato da dispensação;
Dizeres de rotulagem e bula devem apresentar a seguinte frase: “VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA“.
Controle eletrônico da movimentação (entradas e saídas )de antibióticos nas farmácias e drogarias do setor privado no Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados – SNGPC.
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SNGPC O Sistema Nacional de Gerenciamento de
Produtos Controlados – SNGPC é um conjunto de instrumentos informatizados utilizado para realizar o monitoramento da movimentação de medicamentos e substâncias sujeitos a controle especial conforme a Portaria SVS/MS nº. 344, de 12 de maio de 1998 e suas atualizações.
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OBJETIVOS
Gerar informação fidedigna e atualizada sobre a comercialização e uso de medicamentos e substâncias sob controle especial
Otimizar o processo de escrituração em drogarias e farmácias comerciais
Dinamizar as ações de controle e fiscalização da vigilância sanitáriadirigida por dados, informação e
conhecimento Permitir a rastreabilidade de produtos e
substâncias controladas Permitir o monitoramento permanente
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ARQUITETURA DO PROCESSO
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![Page 106: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/106.jpg)
ANTIBIÓTICO “MAIS FORTE”...
![Page 107: ANTIBIOTICOS (1)](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022081421/563db7ee550346aa9a8f4a54/html5/thumbnails/107.jpg)
...PODE NÃO SER A MELHOR OPÇÃO!
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Era pós-antibiótica?