Relação neutrófilos-linfócitos e associação com o estado ...
Apresentação do PowerPoint - criandoelo.com.br · Slide do autor. O sistema imunológico ! A...
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IMUNO ONCOLOGIAUMA NOVA ABORDAGEM NO TRATAMENTO ONCOLÓGICO
ONCOLOGIA DE PRECISÃO
GESTÃO DO DESESPERO
Leandro Brust
Auditoria em Oncologia e Biologia Molecular/Genética
Diretor Técnico CYTOGENE Diagnósticos Moleculares
CONGRESSO SOMAERGS
• Trabalho na pesquisa clinica com diversas companhias farmacêuticasnacionais e internacionais;
• Trabalho como auditor em oncologia para várias operadoras em saúde;
• Já atuei como membro de Advisory Board de empresas do ramofarmacêutico;
• Sou fundador e sócio da empresa CYTOGENE DIAGNÓSTICOSMOLECULARES;
Declaração de Conflito de Interesses
A mortalidade no câncer até então...
Slide do autor
https://www.elsevier.com/connect/two-major-cancer-therapies-may-work-better-together-say-researchers-at-md-anderson
A SOBREVIDA NA ONCOLOGIA EM
UMA NOVA ERA
Gastos prolongados...
Vida longa...
Slide do autor
CONCEITO 1
O câncer é uma doença policlonal e sobretudo
imunomediada
Múltiplos alvos, mas com
respostas ainda limitadas
Dentro da POLICLONALIDADE
temos vias mais ou menos prevalentes
Slide do autor
O sistema imunológico !
A qualquer momento temos no nosso organismo adulto
50 BILHÕES de neutrófilos maduros;
Um adulto saudável tem em média
10.000.000.000.000 linfócitos circulantes (TRILHÕES);
Slide do autor
Qual você acha que seria possivelmente a estratégia mais assertiva?
10 trilhões de linfócitos?
Slide do autor
Repensando sobre o câncer hoje...
Slide do autor
CONCEITO 2
Shaw, AT et al., 2015
Em uma pneumonia onde o paciente falhou a um determinado
antibiótico, o médico tentou outro e falhou, você arriscaria usar
novamente o primeiro?
21,4% das pacientes Her 2
+++ virou Her 2 negat
após a quimioterapia
antes da cirurgia ! ! !
8,4% das pacientes FISH +
ficaram FISH – após a
quimioterapia, antes da
cirurgia ! ! !
Niikura, N et al., 2015
Repensando sobre o câncer hoje...
Slide do autor
Andor, N et al., 2016
E quanto a Histologia 2, 3, 4... ? Imunologia: potencialmente
ADAPTATIVA!
Repensando sobre o câncer hoje...
Slide do autor
CONCEITO 3
Inhibited
T cell
Tumor cellDeath
Tumor cell
MHC +
tumor
antigen
Cytokines,
cytolytic molecules
PD-L1
Nivolumab
PD-L2
Nivolumab
Tumor Microenvironment 20
Via do PD-L1
Material destinado a profissionais de saúdeSlide do autor
Nivolumab: Sobrevida Global em 2 diferentes tipos de tumores - Fase III
MELANOMA
CHECKMATE-066 (1L Melanoma)June 24, 2014
Phase 3 stopped early because of superior OS
CHECKMATE-037 (2L+ Melanoma)September 29, 2014
Phase 3 positive results
LUNG
CHECKMATE-017 (2L SQ NSCLC)January 11, 2015
Phase 3 stopped early because of superior OS
CHECKMATE-057 (2L NSQ NSCLC)April 17, 2015
Phase 3 stopped early because of superior OS
Robert, C et al., 2015
Borghaei, H et al., 2015
Weber, JS et al., 2015
Brahmer, J et al., 2015
51%
39%
CÂNCER DE PULMAO AVANÇADO, com falha prévia
ao tratamento
Nivolumab Quimioterapia convencional
Em um futuro próximo, a imunoterapia no câncer pode
se tornar o QUARTO PILAR NO TRATAMENTO DO
CÂNCER, junto com a quimioterapia, com a cirurgia e
com a radioterapia !
Uma nova era....
MUITA INFORMAÇÃO
Slide do autor
O genoma humano possui
aproxim. 3 BILHÕES de PB
NOSSO DNA
Slide do autor
file:///C:/Windows/SystemApps/Microsoft.MicrosoftEdge_8wekyb3d8bbwe/Assets/WebNotes/WebNotesContent.htm
Arquivo de bases lidas
(NCBI, março de 2015):
350.000.000.000.000.000
Em 2014 foram lidas nos
centros maiores 40 petabases
(40 milhões de gigabases)
O número de bases dobra a cada 18 meses
Slide do autor
Slide do autor
• 30% dos gastos com o Medicare (EUA) são atribuíveis a 5%dos usuários que morrem anualmente;
• 1/3 dos gastos no último ano de vida são feitos no último mêsde vida;
• Maiores gastos com os cuidados não levaram a uma melhorevolução (EOL);
CONCEITO 4 (RELEMBRANDO)
E agora, qual caminho seguiremos?
OTIMIZAÇÃO DOS TRATAMENTOS!
ECONOMIA EM FÁRMACOS!
Slide do autor
Topalian SL et al. N Engl J Med. 2012. 366:2443-2454
Pseudoprogressão: CUIDADOS ESPECIAIS
CONCEITO 5:
Reações Adversas
Mat
eria
l d
esti
nad
o a
méd
icos
e outr
os
Pro
fiss
ionai
s de
Saú
de
1. Bula de YERVOY (ipilimumabe).
2. Hodi, F. et al. Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. NEJM 2010.
GASTROINTESTINAL
Sinais e sintomas como:• Diarreia
• Dor Abdomnal• Presença de sangue ou muco nas fezes
• Perfuração intestinal• Sinais de perfuração
• Ileu• Febre
Em pacientes sintomáticos, exclua outras etiologias
Em casos de persitência ou piora dos sintomas, considerar
exame endoscópico.
FÍGADOSinais como:
•Valores anormais de Função Hepática (TGO, TGP) e bilirrubina total.
Exclua outras etiologias ou malignidades
Monitore com maior frequencia paramêtros de Função
Hepática até resolução.
PELESintomas como:
• Erupção cutânea• Prurido
A menos que outra etiologia tenha sido identificada, sinais e
sintomas de dermatite devem ser considerados
imunorrelacionados.
NEUROLÓGICOSintomas como:
• Fraqueza uni/bilateral• Alterações sensoriais
• Parestesia
ENDOCRINOSinais e sintomas como:
• Fadiga
• Cefaleia
• Alteração do status mental
• Dor abdominal
• Alteração do hábito intestinal
• Hipotensão
• Alteração de parametros laboratoriais função endócrina e bioquímica
• Hipofisite
• Insuficiência Adrenal (incluindo crise adrenal)
• Hiper ou hipotireoidismo
Sintomas não específicos - relação com outras causas (ex-meta cerebral)
OUTRAS REAÇÕES ADVERSASincluindo manifestações oculares
CONCEITO 6:
Slide do autor
CONCEITO 7 (Esperanças?):
Slide do autor
E a expressão de PD-L1 ? Já podemos comemorar?
Modelos animais infectados por
LCMV (vírus da coriomeningite linfocíta):
Ratos PD-L1 KO todos
morreram de infecção severa por
descontrole das céls T;
Ratos PD1 KO com fígado
infectado c/ adenovírus
infecção eliminada mais
rapidamente;
Necrose Degeneração
REVISANDO...
E a expressão de PD-L1 ? Já podemos comemorar?
PDL-1 < 1% ORR 57%
PDL-1 >1% ORR 54%
PDL-1 < 1% APENAS com QT ORR 13%
PDL-1 >1% APENAS com QT ORR 38%
ESCORE IMUNOLÓGICO
Reflexão 1
Galon, J et al., 2012
ESCORE IMUNOLÓGICO
Em suma....
• Obviamente temos muito o que aprender aindasobre marcadores;
• Para algumas doenças talvez eles funcionembem, mas existem variáveis como 1) a linha detratamento, 2) as sequencias EXATAS detratamento e 3) a capacidade imunológicaINDIVIDUAL de cada pessoa (dentre inúmerosoutros fatores) que podem mudar toda as nossasexpectativas reais e imaginárias terapêuticas;
FARMACOGENÔMICA
Foca-se na identificação de variantes genéticas
que influenciam :
# O efeito de drogas (farmacocinética)
como é absorvida;
como é distribuída;
como é metabolizada;
como é eliminada;
Slide do autor
CONCEITO 7:
# O efeito de drogas (farmacodinâmica)
como o alvo pode ser alterado;
como a via biológica pode ser alterada;
FARMACOGENÔMICA
Slide do autor
O genoma humano possui
aproxim. 3 BILHOES de PB
NOSSO DNA
Slide do autor
RESUMO “BIG CHALLENGE”
1. Estratégias como o desenvolvimento de tabelas do tipo
“escore imunológico” poderão e deverão ser aprimoradas para
servir como mais uma via em prol da sustentabilidade;
2. A farmacogenômica pode ser uma poderosa ferramenta para
a melhoria da eficiência e eficácia dos medicamentos tanto nos
pacientes com alta sinistralidade quanto para terapias
extremamente caras;
Slide do autor
RESUMO “BIG CHALLENGE”
Nos EUA
Slide do autor
Slide do autor
INOVAÇÃO
Outras inovações: o que mais vem
por aí?
Outras inovações:
Ponderações Finais
a ciência está mudando a forma como devemos encarar o
câncer;
estamos presenciando o surgimento de uma nova era, o
chamado quarto pilar no tratamento do câncer;
terapias com o alvo PD1 ou PD-L1 ou PD-L2 NÃO são
doença específicas;
o câncer é uma doença policlonal e dinâmica; logo, o que
pensamos dele em uma pessoa pode mudar ao longo das terapias
empregadas;
Slide do autor
Ponderações Finais
o volume de informações geradas anualmente tem
ultrapassado a nossa capacidade de analisar, pensar e prospectar;
já existem tecnologias, conhecimentos ou projetos que
objetivam otimizar recursos nesta nova onda de terapêuticas;
o mínimo domínio de tais tecnologias está intimamente
relacionado com a subsistência dos pagadores;
a história sobre os marcadores (PD-L1) recém começou....
Slide do autor
Slide do autor
Leandro Brust
Auditoria em Oncologia
Biologia Molecular
http://www.rlbrust.com.br/home.php www.cytogene.com.br