Quimioterapia associada a Radioterapia no Tratamento do Câncer do Colo Uterino EC I a III

Congresso Brasileiro de Oncologia Clinica 2007

Carlos Frederico PintoHRVP - IOV

2007

Não há papelpara quimioterapia

Papel da quimioterapia ainda

não estudado

Papel da quimioterapia claro, com variações

Não há papelpara quimioterapia

Papel da quimioterapia ainda

não estudado

Papel da quimioterapia claro, com variações

Não há papelpara quimioterapia

Papel da quimioterapia claro, com variações

Racional da Associação

A quimioterapia associada a radioterapia objetiva melhorar o controle local e a distância através de: modificação da curva dose-resposta da RT; inibição do reparo do dano sub-letal; inibição da recuperação de eventual dano

letal; alteração na cinética celular; redução do volume tumoral e melhor

oxigenação tumoral; aumento da radiossensibilidade.

Drogas ativas em câncer da cérvix uterina com atividade superior a 15%

Ciclofosfamida - 15% Ifosfamida - 22% Chlorambucil - 25% Carboplatina - 15% Cisplatina - 23% Doxorrubicina - 17% 5-FU - 20% MTX - 18%

Vincristina - 18% Vindesina - 24% Vinorelbina - 18% Irinotecan - 20 % Paclitaxel - 17 % Topotecan - 19% Etoposide - 0% Vimblastina - 0%

Evolução da Radioquimioterapia

Anos 80:Hydrea + RT vs RT

Anos 90: RT + :Hydrea vs Misonidasole

Anos 90: RT + :Hydrea vs FU+CDDP

Anos 90/00: RT + CDDP:6 estudos confirmando a

eficácia na redução de recidiva locale de metástases à distância

Mortalidade e recidiva

favorável à CDDP

Vantagem da Hydrea

Sobrevida: 94 vs 53%

Qual o melhor esquema de

CDDP?

Concurrent Adjuvant CT+RT compared to RT after Radical Surgery Early Stage Cervical Cancer

Peters et al, JCO, 2000.

268 pts. 127 QT+RT vs 116 RT (SWOG 8797)EC IA2, IB e IIA de Alto Risco:a) N+ ou b) Margens + ou c) paramétrio +.

SLD Sglobal

QT+RT: 80% 81%RT: 63% 71%

GOG ALTO RISCO:>1/3 de invasão

do estroma;invasão linfática-capilar;

> 3 cm diâmetro.

Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy

for bulky stage IB cervical carcinomaKeys et al, NEJM 1999

Bulky EC IB, 374 pts. RR progressão: 0.51 QT+RT vs 0.54 RT

Resultados QT+RT RT

Recidiva local 21% 37% Recidiva à distância 10% 13%SED 79% 63%

Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy

for bulky stage IB cervical carcinomaKeys et al, NEJM 1999

Dois novos estudos foram incluídos e não mudaram as conclusões anteriores.

Oito estudos randomizados elegíveis Seis estudos usaram CDDP + RT vs RT Dois estudos usaram CDDP + RT vs RT + Hydrea

Os dados de sobrevida detectaram um efeito favorável à CDDP+RT (RR 0.74)

Nos 6 estudos com doença localmente avançado o RR foi de 0.78

Nos 2 estudos de doença precoce o RR foi de 0.56

Análise em pool de oito estudos randomizados baseados em cisplatina+RT vs RT : RR de morte

Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix.

Green J, Kirwan J, Tierney J, Vale C, Symonds P, Fresco L, Williams C, Collingwood M.

Revisão sistemática de 21 estudos de RT+QT como braço experimental com 4921 pacientes.

A revisão sugere fortemente que o benefício da associação da quimioterapia oferece um ganhode sobrevida global e sem recidiva. O uso ou nao de cisplatina oferece 3% adicionais (10 vs 13%)

Há evidência de benefício mais pronunciado em pacientes com EC I e II.

Sobrevida Global e Tamanho do Tumor em EC IB

Referência No % Tu SG<4cm %

Histerectomia Radical

Piver, Chung(1975) 157 65 80

Alvarez (1991) 200 88 85

Radioterapia

Homesley(1980) 45 49 80

Mendenhall(1984) 101 32 81

Perez (1992) 384 64 85

Eifel (1994) 1494 46 81

Estágio IB

Volume tumoral, status linfonodal e sobrevida em CEC de colo uterino

Volume % metastases sobrevida mm3 pélvicas 5 anos %

<500 0 100500-1499 12 831500-3499 22 823500-6499 27 806500-10000 40 77

Lohe (1978), Zander(1981), Baltzer(1982), Burghardt(1991)

Tumor Size and Morphology on the Outcome of Patients with Figo IB

Eifel, IJROBP, 1994.

1526 pts tratados em 29 anos...Resultados a 5 anos EC IB CEC de acordo com

tamanho do tumor

No. CTC% PTC% DSS%

<5 977 99 97 88

5-5,9 200 93 85 69

6-6,9 99 92 79 69

7-7,9 55 90 81 58

>8 48 69 57 40

Tempo de tratamento Anemia

Impacto da Duração do Tratamento

Impacto da anemia

The importance of hemoglobin levels during radiotherapy for

carcinoma of the cervixMichelle Grogan, M.D. 1, Gillian M. Thomas, B.Sc., M.D. 1

*, Iris Melamed, Ph.D. 2 , Frances L. W. Wong, M.D. 3, Robert G. Pearcey, M.D. 4, Paul K. Joseph, M.D. 5, Lorraine Portelance, M.D. 6, Juanita Crook, M.D. 7,

Keith D. Jones, M.D. Cancer 86(8): 1528-1536; 1999.

Patient survival by hemoglobin (Hgb) level at presentation

Queda da hemoglobina durante o tratamento e sobrevida

Figure 6. The effect on survival of a fall in hemoglobin level during radiotherapy (patients with hemoglobin   120 g/L). Lines labeled A-C indicate patient groups: Group A, hemoglobin < 110 g/L (n = 11 patients); Group B, hemoglobin 110-119 g/L (n = 71 patients); Group C, hemoglobin   120 g/L (n = 226 patients).

Quimioterapia associada a Radioterapia

Sempre que a radioterapia for o tratamento de escolha para pacientes com doença cervical inicial maciça ou em estágios mais avançados, quimioterapia a base de cisplatina deve ser oferecida concomitantemente.

O benefício para pacientes com estágios iniciais é mais significativo.

Todo o esforço deve ser feito para concluir o tratamento em 8 semanas.

Observar anemia.

Obrigado