aula de sinalização
-
Upload
api-18789381 -
Category
Documents
-
view
3.239 -
download
0
Transcript of aula de sinalização
Sinalizao
Departamento de Biologia Celular IBRAG - UERJ
Comunicao Celular
Organismos Unicelulares
Fator de acasalamento de leveduras
Classes de molculas sinalizadoras
Molcula sinalizadora
Protena receptora
Hidrofbicas e pequenas Hidroflicas
Classificao dos diferentes tipos de Sinalizao
Sinalizao Parcrina e autcrina
Dependente de contato
Comunicao Celular
-Desenvolvimento embrionrio; -Formao e diferenciao de Tecidos; -Coordenao comportamental e fisiolgica.
Clulas respondem de formas diferentes a um mesmo sinal
Como a clula l o ambiente? Como mediadores livres no meio extracelular conseguem atuar sobre as clulas?
L
Ligante Estao
Receptor
R
Transduo Amplificao Radio
Controle de Volume!
E
Resposta Som
Amplificao de sinal dentro da clulaL
R
E
1- Receptores ligados a canais Denominados receptores ionotrpicos Participam principalmente da transmisso muito rpida Protenas oligomricas dispostas ao redor de um canal. A ligao do ligante e a abertura do canal ocorrem em milissegundos Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA
Estrutura do Receptor Nicotnico da ACh
Ex. Receptor nicotnico colinrgico
2- Receptores Intracelulares
1. Sinal passa atravs da membrana 2. Liga a protenas intracelulares 3. Resposta Celular
medeiam as aes de hormmios esterides, tireideos, vit. D, cido retinico os receptores so protenas intracelulares monomricas ligantes lipoflicos
atuam atravs da estimulao ou inibio da transcrio de genes resultando em aumento ou diminuio da sntese de protenas portanto, de incio lento.
Ex. Hormnios esterides
3- RECEPTORES ACOPLADOS PROTENA G- Possui 7 domnios transmembranares; - Maior famlia de receptores de superfcie (aproximadamente 3% dos genes humanos); - Aproximadamente 50% dos medicamentos comercializados atualmente modulam a funo de GPCRs; - Sempre associados a uma proteina G (ptn ligadora de guanina); - Ativao de enzimas que produzem 2 mensageiro (cascata de reaes); - Funes sensoriais: receptores olfativos e gustativos, protenas sensveis luz na retina dos olhos (rodopsinas); -Escala de tempo: segundos.
Ligantes endgenos de GPCRs
Eventos metablicos regulados por GPCR
Alvos moleculares de frmacos conhecidos
Tipos de protena G Heterotrimricas
Em mamferos foram identificadas 20 subunidades ; 6 subunidades e TIPO 11 subunidades .Gs Gi Go Gq Gp (Gplc e Gpla) Gk (Gi3) Gt Golf Gz/x
FUNO RELACIONADAAumento da produo decAMP Inibio da produo decAMP pouca expresso no SNC Inibio da produo decAMP maior expresso no SNC* Estimulao da fosfolipase A 2 e C em tecido cardaco Hidrlise dos fosfolipdeos de membrana. Estimulao da fosfolipase C e A, respectivamente.+ Inibe canais de K
Transducina Olfatria Funo desconhecida. Hidrlise dos fosfolipdeos de membrana???
* Exemplo: encontrada no tecido cardiovascular, mas sua funo no est bem definida.
Tipos de protena G Heterotrimericas
TIPOGs Gi Go Gq Gp ( Gplc e Gpla) Gk (Gi3) Gt Golf Gz/x
FUNO RELACIONADAAumento da produo de cAMP Inibio da produo de cAMP pouca expresso no SNC Inibio da produo de cAMP maior expresso no SNC* Estimulao da fosfolipase A2
e C em tecido cardaco
Hidrlise dos fosfolipdeos de membrana. Estimulao da fosfolipase C e A, respectivamente. Inibe canais de K + Transducina Olfatria Funo desconhecida. Hidrlise dos fosfolipdeos de membrana???
* Exemplo: encontrada no tecido cardiovascular, mas sua funo no est bem definida.
Sinalizao mediada por ptn G
... como isso funciona?
ATIVAO DAS PROTENAS G
GPCR
GTP GDP
GDP
GPCR
GTP
Mensageiro 2 ario
GPCR
GDP
P
GPCR
GDP
Sinalizao via protena Gs
Sinalizao via protena Gi
AMPc como Segundo Mensageiro
AMPc liga-se subunidade regulatria (R) da protena quinase dependente de AMPc (PKA). Esta ligao promove a dissociao da subunidade cataltica (C) e a ativao da PKA
Sinalizao via protena Gq
Segundos Mensageiros
O Ciclo da vida do GPCR
DESSENSIBILIZAO A exposio de GPCRs por agonistas geralmente resulta numa rpida diminuio da resposta do estmulo subseqente Homloga DESSENSIBILIZAO Heterloga
Fosforilao (segundos)
Internalizao (minutos)
Down-regulation (horas)
Dessensibilizao dos GPCRs
Dessensibilizao Heterloga (PKA ou PKC)
PKA
Dessensibilizao Homloga (GRK)
4- Receptores ligados a quinases
Os receptores de vrios hormnios (p. ex insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domnio intracelular.
Esto envolvidos principalmente em eventos que controlam o crescimento e a diferenciao celulares e atuam indiretamente ao regular a transcrio gnica. Existem duas vias importantes: - a via Ras/Raf/MAP quinase crescimento e diferenciao celular) (diviso,
- a via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a sntese e liberao de mediadores inflamatrios.
Protenas quinases (PK):
Transferem o fosfato- do ATP para um grupamento hidroxila dos resduos de tirosina, serina/ treonina em substratos proticos.Protenas fosfatases (PPT):
Revertem o efeito das PKs catalizando a hidrlise dos grupamentos fosforil
H
Tyrosine
HO-
-CH2-C-COONH3+ H
Serine
HO-CH2-C-COONH3+
HO H
Threonine
CH3-C-C-COO+ H NH3
Receptores associados atividade enzimtica
Receptores ligados quinase: Localizao: Membrana Efetor: Enzima Acoplamento: Direto Estrutura: Hlice transmembrana nica que liga o domnio extracelular ao domnio intracelular quinase
5 Classes:
a) Receptores guanilil ciclases b) Receptores tirosinoquinases c) Receptores associados tirosinoquinases d) Receptores tirosina fosfatases e) Receptores serina/threonina quinases
1. Dimerizao (ligao de 2 receptores) 2. Dimerizao/Ativao da enzima 3. Adio de grupos fosfatos 4. Ativao de enzimas 5. Resposta celular
Ativao da via das MAPK (Mitogen Activated Kinases)
Ativao da cascata de sinalizao da Insulina
MAPK pathway
PI3K-Akt pathway
Ativao do receptor de Insulina (IRK) e da cascata de sinalizaoGlicoseReceptor de Insulina/IGF-1
Transporte de glicose
Metabolismo da glicose Sntese de lipdeos/protenas/glicognio Expresso gnica especfica
Diferenciao Crescimento celular
Expresso gnica
Interao de GPCR com outros receptores (TK)